非酒精性脂肪肝患者細(xì)胞因子水平及臨床意義

周正平　陳莉

[摘 要] 目的：檢測非酒精性脂肪肝（Nonalcohol fatty liver disease，NAFLD）患者細(xì)胞因子水平，探討其臨床意義。方法：我院2010年3月至2016年3月收治的172例NAFLD患者，按照其脂肪肝嚴(yán)重程度分為輕度組（n=58）、中度組（n=67）、重度組（n=47），并選取同期50名健康體檢者為對照組。檢測各組受試者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子及脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、內(nèi)脂素等脂肪細(xì)胞因子水平差異，并分析上述細(xì)胞因子水平與受試者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、胰島素指數(shù)（HOMA-IR）的相關(guān)性。結(jié)果：NAFLD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及BMI、HOMA-IR均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴(yán)重程度的增加，其血清炎性細(xì)胞因子水平及BMI、HOMA-IR逐漸上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；NAFLD患者血清脂聯(lián)素低于對照組，其瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴(yán)重程度的增加，其血清脂肪細(xì)胞因子變化愈發(fā)明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析示，BMI、HOMA-IR與TNF-α、IL-6、IL-8、瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)，BMI與HOMA-IR呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：非酒精性脂肪肝患者細(xì)胞因子水平存在明顯失衡且與BMI、HOMA-IR具有密切關(guān)聯(lián)，可能是導(dǎo)致NAFLD發(fā)生與進(jìn)展的重要原因。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；炎性因子；脂肪細(xì)胞因子

中圖分類號：R575 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-088-03

DOI：10.11876/mimt201701035

非酒精性脂肪肝（Nonalcohol fatty liver disease，NAFLD）是發(fā)達(dá)國家發(fā)病率第一的慢性肝病、肝酶異常的首位病因，隨著我國生活水平的提高與戒酒宣傳的普及，近年來酒精性肝病發(fā)病率有所下降，NAFLD發(fā)病率逐漸上升[1]。研究表明，與正常人群相比，NAFLD患者平均壽命縮短4～10年，主要與NAFLD所致惡性腫瘤、心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險升高有關(guān)。糖脂代謝紊亂被認(rèn)為是NAFLD的首發(fā)病因與關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，炎性因子、脂肪因子與胰島素抵抗間發(fā)生的相互作用，在NAFLD發(fā)病及肝纖維化進(jìn)展中扮演了重要角色[3]，因此，本研究選取172例患者與50名健康體檢者進(jìn)行對照，分析NAFLD患者細(xì)胞因子水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月至2016年3月符合NAFLD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除合并其他類型肝病的172例NAFLD患者。按照患者脂肪肝嚴(yán)重程度分為輕度組（n=58）、中度組（n=67）、重度組（n=47），并選取同期50名健康體檢者為對照組。脂肪肝嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：輕度：肝臟密度降低，肝/脾CT值比值0.7～1.0；中度：肝內(nèi)血管不清，肝/脾CT值比值0.5～0.7；重度：肝臟密度明顯降低，肝內(nèi)血管清晰，肝/脾CT值比值≤0.5。各組受試者年齡、性別比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取受試者入組次日清晨空腹肘靜脈血10 mL。TNF-α、IL-6、IL-8、脂聯(lián)素、抵抗素、內(nèi)脂素檢測采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，瘦素檢測采用放射免疫分析法[6]。根據(jù)患者身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），分別采用化學(xué)熒光法與全自動生化分析儀檢測其血清胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG），計算胰島素指數(shù)（HOMA-IR）[7]，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

1.3 研究方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0進(jìn)行分析，比較各組受試者血清炎性細(xì)胞因子、脂肪細(xì)胞因子水平及BMI、HOMA-IR的差異，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，使用Pearson相關(guān)性分析，分析炎性細(xì)胞因子、脂肪細(xì)胞因子水平與BMI、HOMA-IR的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 各組細(xì)胞因子水平

NAFLD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴(yán)重程度的增加，其血清炎性細(xì)胞因子水平逐漸上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。NAFLD患者血清脂聯(lián)素低于對照組，其瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴(yán)重程度的增加，其血清脂肪細(xì)胞因子變化愈發(fā)明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 BMI及HOMA-IR

NAFLD患者BMI、HOMA-IR高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴(yán)重程度的增加，其BMI、HOMA-IR逐漸上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，BMI、HOMA-IR與TNF-α、IL-6、IL-8、瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)，BMI與HOMA-IR呈正相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

最新研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD進(jìn)展過程中伴隨著高胰島素血癥、胰島素抵抗及細(xì)胞因子間的相互影響[8-9]。

肝臟分泌的TNF-α、IL-6、IL-8是主要促炎因子，是多種類型肝損傷的初始反應(yīng)，也可參與肝炎癥、肝細(xì)胞死亡、膽汁淤積、肝纖維化、肝損傷修復(fù)等多個環(huán)節(jié)[10]。其中，TNF-α被認(rèn)為是NAFLD發(fā)病的獨立危險因素，高濃度TNF-α可抑制外周脂肪組織分解、下調(diào)胰島素活化受體能力，在介導(dǎo)脂肪肝形成、胰島素抵抗方面發(fā)揮了重要作用[11]。

本研究結(jié)果示，隨著NAFLD的發(fā)生與發(fā)展，患者血清TNF-α逐漸升高且與BMI、HOMA-IR呈正相關(guān)。IL-6可抑制脂蛋白酶活性、增加脂肪蓄積、介導(dǎo)脂肪變性；IL-8可誘導(dǎo)干擾素-γ生成，造成細(xì)胞線粒體功能破壞，且還具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、分化功能，直接參與肝細(xì)胞損傷過程[12]。Tian等[13]發(fā)現(xiàn)，TNF-α的釋放能夠促進(jìn)IL-6、IL-8分泌，而IL-6、IL-8水平升高可刺激TNF-α顯著升高，說明上述三種炎性細(xì)胞因子可互相促進(jìn)，共同參與NAFLD發(fā)病、進(jìn)展過程。

既往多數(shù)觀點認(rèn)為，脂肪組織主要發(fā)揮能量儲存作用，其調(diào)控作用并不突出[14]。但近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織產(chǎn)生的脂聯(lián)素、瘦素等脂肪細(xì)胞因子在多種病理生理過程中均具有重要調(diào)控作用，且被認(rèn)為與代謝綜合征、肥胖癥、胰島素抵抗存在密切關(guān)聯(lián)[15-16]。本研究結(jié)果示，隨著NAFLD病情進(jìn)展，其血清脂聯(lián)素逐漸下降，瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素逐漸上升，這一病理變化的可能機制為：1）脂聯(lián)素可通過促進(jìn)脂質(zhì)氧化、減少脂質(zhì)生成兩種途徑，減輕肝臟脂肪變性，但高水平炎性因子和氧化應(yīng)激狀態(tài)可影響脂肪組織脂聯(lián)素分泌，并導(dǎo)致其受體表達(dá)水平下降，造成肝脂肪變性、纖維化病變加劇[17]；2）瘦素主要通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)通路、激活A(yù)MPK發(fā)揮調(diào)節(jié)攝氏、能量消耗作用；內(nèi)脂素具有結(jié)合、激活胰島素受體作用，對調(diào)控血糖、增強脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運具有積極意義；抵抗素具有抵抗胰島素、調(diào)控炎癥因子功能，其過表達(dá)意味著機體胰島素抵抗加劇、與胰島素相關(guān)的糖脂代謝紊亂[18]。本研究相關(guān)性分析顯示，NAFLD患者細(xì)胞因子平衡處于明顯失調(diào)狀態(tài)，BMI、HOMA-IR與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)，而與瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素呈正相關(guān)，進(jìn)一步說明脂肪細(xì)胞因子在NAFLD發(fā)展中扮演的重要角色。

參 考 文 獻(xiàn)

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