急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的激素應用劑量研究

趙紅濤　趙劉凱　王金亮

[摘 要] 目的：探討不同劑量糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者臨床療效的影響。方法：選取2011年3月至2014年6月于我院呼吸科診斷并治療的AECOPD患者60例，隨機分成A、B、C三組，每組20例，A組給予甲潑尼龍40mg，靜滴1次/d；B組給予甲潑尼龍80mg靜滴 1次/d；C組給予甲潑尼龍120mg靜滴，1次/d；三組均連續使用甲潑尼龍7d。觀察3組患者治療前及治療后第7d呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗，并記錄相關的藥物不良反應。結果：治療第7d后，B組與C組的Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗改善程度均優于A組，差異有統計學意義（P<0.05），B組與C組間無明顯差異（P>0.05）。A組總有效率60.0%，B組和C組總有效率均為90.0%。B組和C組療效顯著高于A組（P<0.05）。治療過程中，未出現嚴重的藥物不良反應，C組4人發生血糖升高。結論：80mg/d甲潑尼龍在COPD急性加重期治療中療效較好，繼續增大劑量對療效影響不明顯，反而可能會增加藥物的不良反應。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病急性發作期；糖皮質激素；劑量

中圖分類號：R563.5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-121-03

DOI：10.11876/mimt201701049

目前我國COPD的患病率為2.8%，男性高于女性，是中國人群致死的主要病因之一[1-2]。環境污染及細菌、病毒感染等均可引起COPD的急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）[3-4]，表現為急性氣道炎癥反應，患者出現明顯加重的咳嗽、咳痰、胸悶和/或呼吸困難等臨床癥狀。AECOPD是導致COPD患者死亡的常見原因[5]。靜脈滴注、霧化吸入、口服等途徑給予糖皮質激素治療AECOPD療效肯定[6-8]。本研究探討AECOPD治療中糖皮質激素的理想使用劑量。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2011年3月至2014年6月于我院呼吸科診斷并治療的AECOPD（肺功能Ⅱ級和Ⅲ級）患者60例，其中男性39例，女性21例，平均年齡（61.3±9.2）歲。納入標準：按照2013版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[9]確診且患者對本研究知情同意。排除標準：1）長期使用糖皮質激素或近1個月全身使用激素者；2）有活動性胃潰瘍等激素使用禁忌證者；3）呼吸衰竭需要機械通氣者。將60例患者隨機分成A、B、C三組，每組20例。三組患者年齡、性別、病程、吸煙情況、急性加重的d數等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 給藥方法

每組患者均給予解痙平喘、化痰、抗感染和糾正酸堿平衡失調等常規治療，三組給予不同劑量甲潑尼龍（輝瑞制藥公司）靜滴1次/d，A組：40mg/次；B組：80mg/次；C組：120mg/次。三組均連續靜滴7d。

1.3 觀察指標及分析方法

1）于治療前及治療7d后分別比較各組肺功能、血氣、呼吸困難Borg評分[10]、臨床癥狀評分及6min步行試驗，其中臨床癥狀評分范圍0～3分，0分為無咳嗽、喘息、胸悶、氣短等癥狀、3分為頻繁咳嗽、影響睡眠，休息時喘息、氣短，分值越高癥狀越嚴重。2）治療7d后對各組患者進行療效評價：用藥后3d癥狀、體征明顯改善，血氣分析基本恢復正常者為療效顯著；用藥后4～7d癥狀、體征漸好轉，血氣分析逐步恢復正常者為有效；用藥后7d，癥狀、體征、血氣均無改善或加重者為無效。3）激素治療期觀察患者是否發生間胃腸道反應、消化道出血、失眠、高鈉血癥、二重感染等不良反應。

采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組患者治療前呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后第7d，B組與C組的Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗改善程度均優于A組，差異有統計學意義（P<0.05），B組與C組間無明顯差異（P>0.05），見表1。

3組患者治療7d后，A組總有效率60.0%，B組和C組總有效率均為90.0%。B組和C組總有效率顯著高于A組（P<0.05）。治療過程中，患者均未發生消化道出血或嚴重的藥物不良反應，C組4例患者出現血糖升高。

3 討論

糖皮質激素可以減輕患者氣道粘膜的高度水腫，降低氣道粘膜的毛細血管通透性，并且減少炎癥介質的釋放[11-12]。但是長期使用激素，不管是吸入、口服和靜脈何種類型的用藥途徑均會出現副作用，常見不良反應有血糖升高、繼發感染、骨質疏松、誘發消化道出血等，因此在使用糖皮質激素時，應嚴格掌握糖皮質激素治療的適應證，注意監測糖皮質激素的不良反應、停藥反應和反跳現象[13-14]。在AECOPD治療中短期使用糖皮質激素，但是對于劑量仍需謹慎[15-16]。郝文東[17]觀察到甲潑尼龍80mg/d治療72h后療效和血氣改善情況明顯優于甲潑尼龍40mg/組。

本研究給予患者甲潑尼龍40mg、80mg、120mg靜滴，觀察其近期療效，分析進一步加大激素劑量是否能夠取得更好的療效。通過對3組患者呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗對患者不同劑量甲潑尼龍的療效進行綜合評價，結果顯示治療后第7d，B組與C組的Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗改善程度均優于A組，差異有統計學意義（P<0.05），但B組與C組間無明顯差異（P>0.05）。由此結果可見甲潑尼龍治療AECOPD患者的療效確切，這與很多國內外文獻報道的結果是相同的[6， 18]。3組患者組間比較80mg組較40mg組改善更明顯，但120mg組較80mg組比較差異無統計學意義，組間治療有效率比較，差異也無統計學意義。提示甲潑尼龍劑量的增大，并不會取得更好的療效。另外本研究還發現，隨著糖皮質激素劑量的加大，C組共有4例患者出現了血糖增高，可見120mg增大了患者不良反應發生概率。

綜上所述，靜脈滴注潑尼松龍80mg/次/d可明顯改善患者對呼吸困難Borg評分、臨床癥狀評分、肺功能、血氣分析及6min步行試驗結果，且不良反應少。但本研究只給藥7d，繼續延長療程是否會取得更好的效果尚有待進一步研究探討。另外本研究的樣本量較小，在未來的研究中可以擴大樣本量以取得更可靠的結果。

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