纈沙坦氨氯地平復方制劑治療原發性高血壓對心腎功能的影響

王璞 王琦 李滌病

纈沙坦氨氯地平復方制劑治療原發性高血壓對心腎功能的影響

王璞 王琦 李滌病

目的 探討纈沙坦氨氯地平復方制劑治療原發性高血壓對心腎功能的影響。方法 將100例原發性高血壓患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組給予纈沙坦氨氯地平片口服治療，對照組給予苯磺酸氨氯地平片口服治療，兩組患者均觀察24周。觀察兩組患者治療前后血壓及心腎功能變化，并觀察藥物相關的不良反應。結果 兩組患者治療后收縮壓及舒張壓均較治療前顯著下降（P＜0.01），觀察組收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組（P＜0.01）；兩組患者治療后左室射血分數（LVEF）、每分鐘輸出量（CO）、左室舒張早期峰值流速（E）/左室舒張晚期峰值流速（A）均較治療前明顯提高（P＜0.01，P＜0.05），觀察組均明顯高于對照組（P＜0.05，P＜0.01）；兩組患者治療后尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C（CysC）均較本組治療前明顯下降（P＜0.01，P＜0.05），觀察組mALB、CysC均明顯低于對照組（P＜0.01，P＜0.05）；觀察組藥物不良反應發生率為8.0%，明顯低于對照組的24.0%（P＜0.05）。結論 纈沙坦氨氯地平復方制劑治療原發性高血壓可有效提高降壓效果，對心腎功能有顯著的保護作用，同時還能減少藥物不良反應，臨床應用優勢較為顯著。

纈沙坦氨氯地平片 苯磺酸氨氯地平片 原發性高血壓 心腎功能

高血壓是導致心、腦、血管、腎等靶器官損害的主要危險因素，發病率呈現快速增長的趨勢［1］。調查顯示，門診高血壓患者的血壓控制達標率僅30.6%，更多的患者需要≥2種的藥物聯合降壓才能使血壓達標［2］。血壓≥160/100mmHg或中危以上高血壓患者，可初始給予小劑量的兩種藥物聯合治療，或直接使用小劑量的固定復方制劑［3］。纈沙坦/氨氯地平片是一種單片固定復方制劑，有助于改善患者治療的依從性，而其治療原發性高血壓的療效亦為臨床所證實［4］，但臨床對該藥物對心腎功能的影響報道較少。本研究應用纈沙坦/氨氯地平片治療50例原發性高血壓患者，同時設50例單用苯磺酸氨氯地平片治療的50例同病種患者對照，旨在進一步驗證該復方藥物的降壓療效，并觀察對心、腎功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2015年3月在本院就診的原發性高血壓患者100例，均為2、3級高血壓患者，均符合2010年修訂的《中國高血壓防治指南》相關診斷標準及分級標準［5］。將100例患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組中男31例，女19例；年齡47～68歲，平均（53.2±13.5）歲；分級：2級36例，3級14例；病程2～10年，平均（5.6±3.4）年。對照組中男30例，女20例；年齡45～69歲，平均（53.8±12.9）歲；分級：2級35例，3級15例；病程3～10年，平均（5.7±3.5）年。排除標準：（1）孕產期婦女。（2）繼發性高血壓者。（3）1級高血壓患者。（4）嚴重肝腎功能不全者。（5）治療前半年內有急性心腦血管疾病史者。（6）充血性心力衰竭者。（7）精神疾病或智力障礙者。（8）服藥及隨訪依從性低者。兩組患者性別情況、平均年齡、平均病程、血壓分級、心腎功能指標等臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者治療前均經過2周安慰劑洗脫。觀察組：給予纈沙坦氨氯地平片（瑞士諾華制藥有限公司生產，每片含有纈沙坦80mg、氨氯地平5mg）口服治療，1次/d，1片/次。對照組：給予苯磺酸氨氯地平片（美國輝瑞制藥有限公司生產，5mg/片）口服治療，1次/d，1片/次。兩組患者治療期間每周監測血壓情況，若血壓控制不佳，可遵醫囑根據患者耐受情況增加劑量，增加2.5mg/次，最大劑量≤2片/d。兩組患者均以24周為1個觀察療程。治療期間兩組患者均禁止服用其他種類降壓藥物。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前后均觀察下列指標：（1）按要求規范測量收縮壓及舒張壓情況。（2）應用心臟彩色多普勒超聲檢查心功能各項指標變化，包括左室射血分數（LVEF）、每分鐘輸出量（CO）、左室舒張早期峰值流速（E）、左室舒張晚期峰值流速（A），計算E/A比值。（3）進行腎功能檢測，檢測指標包括血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C（CysC）。（4）觀察兩組患者與藥物相關的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以%表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓情況比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓情況比較［mmHg，（x±s）］

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后腎功能變化 見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能變化（x±s）

2.4 不良反應 觀察組患者用藥期間出現外周水腫1例，頭痛2例，胃腸道反應1例，不良反應發生率為8.0%（4/50），對照組患者用藥期間出現外周水腫5例，頭暈2例，心悸3例，胃腸道反應2例，不良反應發生率為24.0%（12/50），兩組患者不良反應均能耐受或自行緩解。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

臨床在評價降壓藥物的療效時，常將對心腦腎等靶器官的保護作用作為觀察范圍。但常規血液、尿液檢測結果在高血壓損害早期多表現為正常，而mALB是反映早期腎損害的標志之一，CysC水平可體現腎小球濾過率的變化，亦是臨床檢測早期腎損害的標志性指標，因此可在腎損害早期即出現異常。

苯磺酸氨氯地平片是應用廣泛的一種鈣離子拮抗劑，具有確切的降壓效果，其降壓機理為通過作用于血管平滑肌而發揮擴張外周動脈血管的作用，從而降低外周阻力，降低血壓。纈沙坦則是一類非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），其降壓機理是通過結合血管緊張素Ⅱ有關的受體亞型，從而發揮拮抗血管緊張素Ⅱ所致的血管收縮等，達到降低血壓的目的。纈沙坦氨氯地平單片復方制劑以纈沙坦及氨氯地平為有效藥物成分，兩種藥物成分不同的降壓機制具有互補和協同的作用，不僅降壓效果提高，在降低各類冠脈不良事件方面優勢更為顯著［1］。另有學者研究指出，ARB類降壓藥物均具有降壓之外的心、腎等靶器官保護作用，可改善高血壓所致的左心室肥厚及心率變異性、腎損傷所致的高蛋白尿水平等［5］。本資料結果顯示，兩組患者治療后血壓水平均顯著下降，心功能各項指標明顯改善，mALB、CysC水平明顯改善，而觀察組在血壓控制效果、心腎功能指標的改善方面均明顯優于對照組，顯示了該復方制劑的優勢。

藥物安全性也是評價藥物效果的另一重要指標。外周水腫是苯磺酸氨氯地平片最常見的不良反應，與其只擴張毛細血管前微動脈卻不擴張后微靜脈有關，而纈沙坦恰好能夠擴張微靜脈減輕毛細血管內液體滲出，減輕外周水腫，拮抗氨氯地平的不良反應，從而提高患者對藥物的耐受性，有利于長期服藥。本資料結果表明，觀察組藥物不良反應明顯低于對照組，再次證實該單片復方制劑藥物的安全性。

［1］ 王慧,孔曉妮,鄒廣美.纈沙坦氨氯地平復方制劑治療原發性高血壓伴穩定型心絞痛患者的療效.重慶醫科大學學報,2015,40(9):1250-1254.

［2］ 胡大一,劉力生,余金明,等.中國門診高血壓患者治療現狀登記研究.中華心血管病雜志,2010,38(3):230-238.

［3］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

［4］ 張吉峰,莫一鵬,應永軍,等.纈沙坦氨氯地平復方制劑治療中重度高血壓的臨床研究.中國臨床藥理學雜志,2014,30(12):1081-1082.

［5］ 吳橋,陳多學,江榮炎,等.纈沙坦對原發性高血壓患者左心室肥厚和心率變異性的影響.安徽醫藥,2012,16(10):1514-1515.

Objective To explore the effect of treating primary hypertension with valsartan amlodipine compound preparation on cardiac and renal function. Methods 100 patients with primary hypertension were divided into observation group and control group according to random number table with 50 patients in each group. Patients in observation group were treated with oral medication of valsartan amlodipine tablet and those of control group were treated with oral medication of amlodipine besylate. Patients of two groups were followed up for 24 weeks. Changes of blood pressure and cardiac and renal function of patients in two groups before and after the treatment as well as medicine-related untoward effect were observed. Results Systolic pressure and diastolic pressure of patients in two groups were significantly lower than those before the treatment（P＜0.01）. And systolic pressure and diastolic pressure of patients in observation group were also significantly lower than those of patients in control group（P＜0.01）. Left ventricular ejection fraction（LVEF），cardiac output（CO）and left ventricular peak velocity of early diastole stage（E）and advanced diastole stage（A）of patients in two groups after the treatment were significantly higher than those before the treatment.（P＜0.01，P＜0.05）And those indexes of observation group were significantly of those of control group.（P＜0.05，P＜0.01）Microalbuminuria（mALB）and cystatin C（CysC）of patients in two groups after the treatment were significantly lower than those of patients before the treatment（P＜0.01，P＜0.05）. And microalbuminuria（mALB）and cystatin C（CysC）of patients in observation group were significantly lower than those of control group（P＜0.01，P＜0.05）. The occurrence rate of adverse drug reaction of patients in observation group was 8.0%，which is significantly lower than that of patients in control group of 24.0%（P＜0.05）. Conclusions Treating primary hypertension with valsartan amlodipine compound preparation is effective in improving antihypertensive efficacy and protecting cardiac and renal function. At the same time，this treatment can also reduce drug adverse reaction with significant clinical application advantage.

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315040 浙江省寧波市第六醫院心血管內科