阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎的臨床觀察

陳金妮，李大偉，馮小偉（.海南省人民醫院兒科，海口 570000；.海南醫學院附屬醫院內分泌科，海口570000）

阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎的臨床觀察

陳金妮1＊，李大偉2，馮小偉1（1.海南省人民醫院兒科，海口 570000；2.海南醫學院附屬醫院內分泌科，海口570000）

目的：觀察阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效和安全性。方法：回顧性分析156例毛細支氣管炎患兒資料，按照用藥不同分為觀察組（78例）和對照組（78例）。所有患兒入院后均接受吸氧、平喘、抗病毒等常規治療，在此基礎上對照組患兒給予布地奈德混懸液0.5～1.0 mg+沙丁胺醇氣霧劑0.25 mL，霧化吸入，bid，每次吸入10 min，連續治療7 d。觀察組患兒在對照組治療基礎上加服阿法骨化醇軟膠囊0.010～0.015 μg/（kg·d），每周3次，連續治療3個月。觀察并比較兩組患兒臨床療效，臨床癥狀及體征改善時間，治療前后血清維生素D[25-（OH）D3]、血清瘦素（LEP）、免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM、IgE水平和不良反應發生情況。結果：治療7 d后觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，咳嗽、喘息緩解時間，哮鳴音及濕啰音消失時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療3個月后，兩組患兒25-（OH）D3、IgA、IgG水平顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；兩組患兒LEP、IgE水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后IgM水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患兒治療過程中均未見明顯藥物相關的不良反應發生。結論：在常規治療基礎上，阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎療效較好，可以明顯增強患兒免疫功能，降低血清LEP水平，進而縮短患兒臨床癥狀及體征緩解時間，且不增加不良反應的發生，安全性較好。

維生素D；阿法骨化醇；毛細支氣管炎；咳喘；免疫功能；不良反應

小兒毛細支氣管炎臨床比較常見，典型癥狀為咳嗽、喘息，嚴重時可引起心力衰竭[1]。目前，該病發病機制尚不明確，若處理不當可能發展成哮喘。因此，選擇一種安全、有效的方法防治小兒毛細支氣管炎成為當下臨床研究的一個重點。維生素D不足在2～8個月齡嬰兒中比較常見，此類患兒一旦發生毛細支氣管炎，病情相對嚴重；同時，維生素D不足可能導致毛細支氣管炎患兒免疫功能下降，更易發生呼吸道感染[2]。可見，加強毛細支氣管炎患兒維生素D補充對改善其預后具有十分重要的意義。阿法骨化醇是維生素D的類似物，可有效改善機體免疫功能。本研究觀察了阿法骨化醇對毛細支氣管炎患兒臨床癥狀及免疫功能的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析海南省人民醫院兒科2013年2月－2015年2月收治的156例毛細支氣管炎患兒資料，按照用藥不同將所有患兒分為觀察組（78例）和對照組（78例）。觀察組男性44例，女性34例；年齡4～50個月，平均（10.5±2.4）個月；病程2～7 d，平均（2.8±0.3）d。對照組男性50例，女性28例；年齡5～48個月，平均（10.8±2.6）個月；病程2～7 d，平均（2.7±0.5）d。兩組患兒例數、性別、年齡等基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《諸福棠實用兒科學》[3]中小兒毛細支氣管炎診斷標準；（2）表現出咳嗽、喘息、肺部濕啰音等臨床癥狀。排除標準：（1）小兒先天性心臟病、呼吸衰竭者；（2）呼吸道發育異常、肺結核者；（3）自身免疫性疾病、凝血性疾病者；（4）相關藥物過敏者。

1.3 治療方法

所有患兒入院后均接受吸氧、平喘、抗病毒等常規治療，在此基礎上對照組患兒給予布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，規格：2 mL∶1 mg/支，批準文號：國藥準字H20090902）0.5～1.0 mg，qd+沙丁胺醇氣霧劑（葛蘭素史克制藥有限公司，規格：5 mg∶2.5 mL/瓶，批準文號：國藥準字H20110457）0.25 mL，霧化吸入，bid，每次吸入10 min，連續治療7 d。觀察組患兒在對照組治療基礎上加服阿法骨化醇軟膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，規格：0.25 μg/粒，批準文號：國藥準字H20010320）0.010～0.015 μg/（kg·d），每周3次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標和療效判定標準

1.4.1 觀察指標 ①治療7 d后觀察并記錄兩組患兒喘息、咳嗽緩解時間，哮鳴音及濕啰音消失時間。（2）檢測治療前與治療3個月后兩組患兒免疫功能[免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgE、IgG水平]、血清維生素D[25-（OH）D3]和瘦素（LEP）水平。（3）記錄治療期間不良反應發生情況。

1.4.2 療效判定標準 臨床治愈：治療7 d后咳嗽、喘息等癥狀及體征完全消失；好轉：治療7 d后咳嗽、喘息等癥狀及體征明顯改善；無效：治療7 d后咳嗽、喘息等癥狀及體征不變或加重[4]。總有效率＝（臨床治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件分析處理數據。計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀及體征改善時間比較

治療后，觀察組患兒咳嗽、喘息緩解時間，哮鳴音及濕啰音消失時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of the clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

表2 兩組患兒臨床癥狀及體征改善時間比較（±s，天）Tab 2 Comparison of the improvement time of clinical symptoms and signs between 2 groups（± s，d）

表2 兩組患兒臨床癥狀及體征改善時間比較（±s，天）Tab 2 Comparison of the improvement time of clinical symptoms and signs between 2 groups（± s，d）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

濕啰音消失時間5.3±1.2＊6.5±1.3組別觀察組對照組n 78 78咳嗽緩解時間6.8±1.2＊8.7±1.5喘息緩解時間3.0±1.1＊4.2±1.2哮鳴音消失時間4.8±1.0＊6.3±1.3

2.3 兩組患兒治療前后血清維生素D和LEP水平比較

治療前，兩組患兒25-（OH）D3和LEP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒LEP水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，對照組患兒25-（OH）D3水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒25-（OH）D3水平顯著高于同組治療前，亦顯著高于同期對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后25-（OH）D3和LEP水平比較（±s）Tab 3 Comparison of the serum of 25-（OH）D3and LEP level between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患兒治療前后25-（OH）D3和LEP水平比較（±s）Tab 3 Comparison of the serum of 25-（OH）D3and LEP level between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組LEP，ug/L 6.6±1.2 5.0±1.2＊#6.7±1.3 6.0±1.4＊對照組時段治療前治療后治療前治療后25-（OH）D3，nmol/L23.8±16.273.9±17.3＊#24.2±14.524.6±12.3

2.4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較

治療前，兩組患兒IgA、IgG、IgE水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IgA、IgG水平顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組；兩組患兒IgE水平顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后IgM水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.5 安全性

觀察組有1例患兒口服阿法骨化醇后出現皮疹，給予抗過敏處理后好轉，1例患兒出現厭食、吐奶，未予處理自行好轉；對照組有2例患兒出現腹瀉，給予對癥補液處理后好轉。兩組患兒治療過程中均未見明顯藥物相關的不良反應發生。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較（±s）Tab 4 Comparison of immune function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較（±s）Tab 4 Comparison of immune function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組IgG，g/L 5.1±3.0 7.6±2.5＊#5.0±2.2 5.9±3.0＊時段治療前治療后治療前治療后IgA，g/L 0.23±0.08 0.43±0.10＊#0.24±0.10 0.30±0.07＊IgM，g/L 0.91±0.53 0.97±0.36 0.92±0.51 0.96±0.38 IgE，×103IU/L 165.2±78.8 114.3±25.7＊#176.5±36.2 163.4±50.4＊

3 討論

小兒毛細支氣管炎好發于不滿6個月嬰兒，而此年齡段嬰兒易出現維生素D缺乏現象；嬰兒喉骨軟化嚴重，纖毛運動能力差，增加了毛細支氣管炎發病風險。維生素D一方面能有效調節鈣、磷代謝及骨穩定等，另一方面在機體防御、炎癥變化、免疫調節等相關病理生理過程中起著重要參與作用[5]；此外，維生素D在機體T淋巴細胞等相關細胞增殖分化及其功能變化中亦有一定的作用[6]。一旦機體缺乏維生素D，調節型T細胞功能隨之降低，Th1/Th2細胞失衡，致使IgE增多，易引發氣道高反應，最終導致哮喘發作[7]。因此，補充維生素D對預防小兒毛細支氣管炎發生，減輕毛細支氣管炎癥狀具有十分重要意義。

阿法骨化醇軟膠囊可在肝臟被迅速轉化成25-（OH）D3，提高血液中25-（OH）D3的濃度。25-（OH）D3被公認為是人體內維生素D營養狀況評價的重要指標。它對單核細胞有介導作用，可將其分化成巨噬細胞并刺激其產生前列腺E2，從而對粒細胞-巨噬細胞集落下調刺激因子表達和局部細胞炎癥因子分泌發揮抑制作用[8]。LEP作為臨床一種常見內分泌代謝激素，具有抑制進食、促進代謝作用。臨床發現LEP與白細胞介素-2功能類似，能有效促進天然T細胞及記憶T細胞增殖，促進TH1細胞因子產生，抑制TH2細胞因子，在一定程度上參與炎癥反應及免疫應答過程調節。動物實驗表明，早期補充維生素D能有效抑制幼年哮喘大鼠肺組織炎癥因子[9]。

本研究結果顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，咳嗽、喘息緩解時間，哮鳴音及濕啰音消失時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義。這說明阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎療效較好，可以縮短患兒臨床癥狀及體征緩解時間。治療后，觀察組患兒25-（OH）D3水平顯著高于對照組，LEP水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這說明阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎可以提高患兒血清維生素D水平，降低LEP水平，進而減輕毛細支氣管炎癥反應，最終有效改善患兒臨床癥狀。此外，機體免疫功能與血清免疫球蛋白密切相關，臨床常見指標包括IgA、IgG、IgE、IgM等。其中，IgA參與呼吸道黏膜抵抗過程，而IgG、IgM參與抗感染過程，起到防御作用。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒IgA、IgG水平顯著高于對照組，IgE水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義，這表明阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎能顯著增強患兒機體免疫功能。這亦是本研究中觀察組患兒服用阿法骨化醇后咳嗽、喘息、哮鳴音、濕啰音等癥狀體征快速改善的原因。兩組患兒治療前后IgM水平無明顯變化，可能與IgM在整個免疫過程中首先出現，但在血清中持續時間不長有關。安全性方面，兩組患兒治療過程中均未見明顯藥物相關的不良反應發生，說明阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎不增加不良反應的發生，安全性較好。

綜上所述，在常規治療基礎上，阿法骨化醇輔助治療小兒毛細支氣管炎療效較好，可以明顯增強患兒免疫功能，降低LEP水平，進而縮短患兒臨床癥狀及體征緩解時間；同時，不增加不良反應的發生，安全性亦較好。由于本研究樣本量較小，同時并未對所有患兒進行長期跟蹤隨訪，所得結論仍需大樣本、高質量的隨機對照試驗加以證實。

[1] 李樹魚，馮巧榮.維生素E聯合沙丁胺醇輔助治療重癥毛細支氣管炎療效觀察[J].河北醫藥，2010，32（24）：3485-3486.

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[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：1174-1215.

[4] 李興華，王國榮.兒科疾病治療標準[M].上海：上海醫科大學出版社，1997：119.

[5] 曾文娟，張衛平.毛細支氣管炎與維生素D的研究進展[J].廣東醫學，2013，34（16）：2587-2588.

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（編輯：申琳琳）

Clinical Observation of Alfacalcidol in Adjuvant Treatment of Bronchiolitis in Children

CHEN Jinni1，LI Dawei2，FENG Xiaowei1（1.Dept.of Pediatrics，the People’s Hospital of Hainan，Haikou 570000，China；2.Dept.of Endocrinology，Affiliated Hospital of Hainan Medical University，Haikou 570000，China）

OBJECTIVE：To explore the clinical efficacy and safety of alfacalcidol in the adjuvant treatment of bronchiolitis in children.METHODS：Data of 156 children with bronchiolitis were retrospectively collected and divided into observation group（78 cases）and control group（78 cases）by different medication.All children received oxygen inhalation，relieving asthma，antiviral and other conventional treatment，then control group inhaled Budesonide suspension 0.5-1.0 mg+Salbutamol aerosol 0.25 mL for atomization，bid，10 min every times，7-d was a course.Observation group additionally given Alfacalcidol soft capsule 0.010-0.015 μg/（kg·d），3 times a week，3-month was a course.They were treated for 3 months.Clinical efficacy，improvement time of clinical symptoms and signs，levels of 25-（OH）D3and serum LEP，IgA，IgG，IgM and IgE before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed and compared.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，improvement time of cough，asthma，wheezing and moist rale were significantly shorter than control group with statistical significansce（P＜0.05）after 7-d treatment；after 3-month treatment，25-（OH）D3，IgA and IgG levels were significantly higher than before，and observation group was higher than control group，LEP and IgE levels were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.There was no significantly difference of the level of IgM in 2 groups before and after treatment.And there were no severe adverse reactions in 2 groups.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，alfacalcidol shows good efficacy in the adjuvant treatment of bronchiolitis in children，which can obviously enhance immune function，reduce serum LEP level，then shorten remission time of clinical symptoms and signs，with less adverse reactions and good safety.

Vitamin D；Alfacalcidol；Bronchiolitis；Cough；Immune function；Adverse reactions

R720.5

A

1001-0408（2017）06-0756-03

2016-04-04

2016-12-13）

＊主治醫師。研究方向：兒科呼吸道疾病及變態反應疾病。E-mail：jinni99999@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.10