低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)的療效分析

蔡志善，黃 河（1.海口市婦幼保健院藥劑科，海口 57003；.海口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，海口 57003）

低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)的療效分析

蔡志善1＊，黃 河2（1.海口市婦幼保健院藥劑科，海口 570203；2.海口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，海口 570203）

目的：觀察低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)的療效和安全性。方法：回顧性分析我院107例先兆流產(chǎn)妊娠期婦女資料，按照用藥不同分為觀察組（54例）和對(duì)照組（53例）。兩組患者均采取臥床休息、口服葉酸等措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組妊娠期婦女給予黃體酮注射液20～40 mg/d，qd，肌內(nèi)注射；觀察組妊娠期婦女給予黃體酮注射液10～20 mg/d，qd，肌內(nèi)注射+保胎無憂膠囊4粒/次，tid，用姜湯送服，并在服藥期間忌食魚類。兩組均連續(xù)治療14 d。觀察兩組患者臨床療效、止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腰酸緩解時(shí)間，同時(shí)記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組妊娠期婦女總有效率顯著高于對(duì)照組，止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和腰酸緩解時(shí)間顯著短于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)療效較好，可以縮短妊娠期婦女的止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和腰酸緩解時(shí)間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。

保胎無憂膠囊；黃體酮注射液；低劑量；先兆流產(chǎn)；療效；安全性

先兆流產(chǎn)是指在妊娠早期出現(xiàn)的陰道少量出血，時(shí)下時(shí)止，伴有輕微下腹痛和腰酸的一種疾病，其發(fā)生的主要原因包括妊娠期婦女體質(zhì)虛弱、勞累或者外傷（包括不當(dāng)?shù)年幍纼?nèi)診、性交）。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)亦稱之為“胎漏下血”[1-2]。先兆流產(chǎn)若不及時(shí)、有效地治療，可能會(huì)發(fā)展為難免流產(chǎn)。目前，臨床上針對(duì)先兆流產(chǎn)最主要的治療藥物是黃體酮[3]。但黃體酮治療過程中常出現(xiàn)皮膚過敏、注射部位疼痛、皮下脂肪壞死和生殖系統(tǒng)等不良反應(yīng)，部分妊娠期婦女在黃體酮正常治療劑量下出現(xiàn)的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重[4-6]。耐受性差使得該藥在臨床的使用受到了限制。研究報(bào)道，保胎無憂膠囊不僅能有效治療先兆流產(chǎn)初期的妊娠期婦女出血癥狀，也能有效緩解妊娠嘔吐、心悸氣短、下肢水腫等癥狀，而且具有良好的保胎效果[7-8]。因此，本研究觀察了低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)的臨床療效和安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析我院2015年4月1日－2015年12月31日收治的107例先兆流產(chǎn)妊娠期婦女的資料。按照用藥

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0898-65388017。E-mail：22770242@qq.com不同分為觀察組（54例）和對(duì)照組（53例）。兩組妊娠期婦女年齡、孕周、懷胎次數(shù)和血清孕酮值等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

表1 兩組妊娠期婦女基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of basic information between 2 groups of pregnant women（±s）

表1 兩組妊娠期婦女基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of basic information between 2 groups of pregnant women（±s）

組別觀察組對(duì)照組P n 54 53年齡，歲27.4±9.5 27.3±10.1 0.87孕周7.9±2.6 8.1±2.1 0.92懷胎次數(shù)1.6±0.7 1.5±0.80.88血清孕酮值，μg/mL9.6±8.110.2±7.20.95

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]：尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性；陰道少量流血伴腰腹酸痛，小腹下墜；子宮符合妊娠周數(shù)，宮頸未開。（2）治療方式為黃體酮注射液治療或者黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）宮頸炎等陰道或?qū)m頸出血者；（2）子宮肌瘤者；（3）妊娠期高血壓疾病者；（4）糖尿病患者；（5）異位妊娠者；（6）葡萄胎患者。

1.3 治療方法

兩組妊娠期婦女均采取臥床休息、口服葉酸等措施。同時(shí)參考妊娠期婦女孕酮值給予黃體酮注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：1 mL∶10mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020562）。對(duì)照組妊娠期婦女孕酮值＜10 μg/mL，給予黃體酮注射液40 mg/d，qd，肌內(nèi)注射；孕酮值為10～20 μg/mL，給予黃體酮注射液20 mg/d，qd，肌內(nèi)注射。觀察組妊娠期婦女孕酮值＜10 μg/mL，給予黃體酮注射液20 mg/d，qd，肌內(nèi)注射；孕酮值為10～20 μg/mL，給予黃體酮注射液10 mg/d，qd，肌內(nèi)注射，在此基礎(chǔ)上加服保胎無憂膠囊（陜西康惠制藥股份有限公司，規(guī)格：0.4 g/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080040）4粒/次，tid，用姜湯送服，并在服藥期間忌食魚類。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo) 觀察妊娠期婦女治療后止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和腰酸緩解時(shí)間，記錄治療期間出現(xiàn)的變態(tài)反應(yīng)、頭痛、惡心嘔吐、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：經(jīng)治療后臨床癥狀完全消失，B超檢查提示胎兒心管搏動(dòng)良好、發(fā)育正常；有效：經(jīng)治療后陰道流血停止，腹痛、腰部酸脹等臨床癥狀減輕，B超檢查提示胎兒發(fā)育良好，胚胎發(fā)育和孕周相符；無效：經(jīng)治療后仍有陰道流血，自然流產(chǎn)或者各項(xiàng)檢查提示死胎[9]。總有效率＝（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠期婦女臨床療效比較

觀察組妊娠期婦女總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝137.625，P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組妊娠期婦女臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups of pregnant women[case（%）]

2.2 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組妊娠期婦女止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和腰酸緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）Tab 3 Comparison of clinic symptom remission time between 2 groups of pregnant women（±s，d）

表3 兩組妊娠期婦女臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）Tab 3 Comparison of clinic symptom remission time between 2 groups of pregnant women（±s，d）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

腰酸緩解時(shí)間2.06±0.25＊2.33±0.31組別觀察組對(duì)照組n 54 53止血時(shí)間2.02±0.24＊2.76±0.43腹痛緩解時(shí)間2.14±0.27＊2.65±0.38

2.3 不良反應(yīng)

觀察組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups of pregnant women（case）

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科最常見的病癥之一，其臨床表現(xiàn)主要有下腹部疼痛以及陰道流血。該病病因較為復(fù)雜，如全身性疾病、環(huán)境因素、子宮缺陷、免疫功能異常等，而黃體功能不全是最常見的原因[10]。黃體功能不全是指卵巢排卵后形成的黃體內(nèi)分泌功能不足，以致孕激素分泌不足，使子宮內(nèi)膜分泌轉(zhuǎn)化不足，從而出現(xiàn)排卵性功能出血。補(bǔ)充孕激素是目前治療先兆流產(chǎn)的常規(guī)方法。黃體酮作為天然的孕激素補(bǔ)充制劑，能夠與雌激素共同參與到下丘腦-垂體-卵巢的調(diào)節(jié)，因此被認(rèn)為是最安全、可靠的孕激素補(bǔ)充制劑，在臨床上應(yīng)用極為廣泛[11-12]。研究表明，妊娠期婦女一旦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀后，立即給予黃體酮治療，可提高其孕激素分泌水平，進(jìn)而促進(jìn)和保護(hù)胎盤發(fā)育[13]。然而，黃體酮治療過程中常出現(xiàn)局部或系統(tǒng)性不良反應(yīng)，妊娠期婦女通常難以耐受[14]。保胎無憂膠囊的主要成分是黃芪、艾葉（炭）、當(dāng)歸（酒制）、白芍（酒制）、川芎、菟絲子（酒泡）、枳殼（麩炒）、厚樸（姜制）、川貝母、荊芥（炭）、羌活、甘草等中藥，具有安胎、養(yǎng)血等功效，其不僅對(duì)妊娠嘔吐、先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)有明顯療效，還可加強(qiáng)妊娠期婦女的免疫功能。對(duì)于先兆流產(chǎn)的妊娠期婦女，早期服用保胎無憂膠囊能夠有效緩解臨床癥狀，并有利于胎兒的正常發(fā)育。其作用機(jī)制可能是通過維持妊娠黃體功能，增加體內(nèi)絨毛膜促性腺激素含量，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜具有穩(wěn)定的內(nèi)分泌-免疫細(xì)胞-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能，促進(jìn)胚胎正常發(fā)育[15]。

本研究采用低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)，以期降低妊娠期婦女不良反應(yīng)的發(fā)生，并提高對(duì)先兆流產(chǎn)的治療效果。結(jié)果表明，觀察組妊娠期婦女總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和腰酸緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。提示低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)療效較好，可以縮短臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間。安全性方面，觀察組妊娠期婦女不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)療效較好，可以縮短妊娠期婦女的止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間和腰酸緩解時(shí)間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好。由于納入研究例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] 梁欣韞.中醫(yī)藥治療先兆流產(chǎn)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27（12）：1663-1665.

[2] 柳維娜.淺談中西醫(yī)對(duì)胎漏、胎動(dòng)不安的認(rèn)識(shí)[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（7）：3412.

[3] 鄭新，秦小蓮，王緝義，等.黃體酮在婦產(chǎn)科外領(lǐng)域的研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2016，27（16）：2292-2295.

[4] 王艷英，任鳳巖，金洪燕，等.早期護(hù)理干預(yù)對(duì)注射黃體酮局部不良反應(yīng)的預(yù)防[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20（2）：98-98.

[5] 劉小清，劉婕，龍凱欣，等.黃體酮制劑的不良反應(yīng)與臨床合理用藥[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28（20）：2836-2838.

[6] 孫青苗，金彥，陳捷，等.肌肉注射黃體酮致局部不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2009，6（5）：300-302.

[7] 袁惠霞，袁振英.保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)76例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16（12）：28-30.

[8] 陳家仁，戴芙蓉.黃體酮聯(lián)合保胎無憂片治療先兆流產(chǎn)的分析[J].云南醫(yī)藥，2012，33（2）：156-157.

[9] 李鄒金，劉中華，熊媛華，等.黃體酮膠丸聯(lián)合樂孕寧顆粒治療先兆流產(chǎn)58例療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17（9）：37-39.

[10] 王松平，劉倩晨，陳茹.黃體酮加HCG治療反復(fù)性早期流產(chǎn)29例分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2007，15（5）：316-317.

[11] 周小英，張幼萍.黃體酮治療早期流產(chǎn)的療效及對(duì)圍生兒結(jié)局的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（10）：906-908.

[12] 陳國(guó)英.黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)165例[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，19（21）：76.

[13] 金克龍，張春花.黃體酮應(yīng)用于治療早期先兆流產(chǎn)的療效及相關(guān)因素的分析[J].中外醫(yī)療，2010，29（35）：111.

[14] 孫青苗，金彥，陳捷，等.肌肉注射黃體酮致局部不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2009，6（5）：300-302.

[15] 汪春燕，范凌曄，秦明麗.保胎無憂片聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（8）：1216-1219.

（編輯：申琳琳）

Analysis of the Efficacy of Low-dose Progesterone Injection Combined with Baotai Wuyou Capsule in the Treatment of Threatened Abortion

CAI Zhishan1，HUANG He2（1.Dept.of Pharmacy，Maternal and Child Health Hospital of Haikou，Haikou 570203，China；2.Dept.of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Haikou，Haikou 570203，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of low-dose Progesterone injection combined with Baotai wuyou capsule in the treatment of threatened abortion.METHODS：107 patients with threatened abortion were retrospectively analyzed and divided into observation group（54 cases）and control group（53 cases）by different medication.All patients received bed rest orally taking folic acid and other measures.Meanwhile，control group was given Progesterone injection 20-40 mg，qd，intramuscularly injected.Observation group was given Progesterone injection 10-20 mg，qd，intramuscularly injected and given 4 Baotai wuyou capsule additionally，tid，taking with ginger decoction，no fish during the medication.The courses of 2 groups were 14 d.Clinical efficacy，hemostatic time，remission time of abdominal pain and backache in 2 groups were observed，and the incidence of adverse reactions during the treatment was recorded.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，hemostatic time，remission time of abdominal pain and backache were significantly shorter than control group，the incidence of adverse reactions was significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Low-dose Progesterone injection combined with Baotai wuyou capsule shows good efficacy in the treatment of threatened abortion，which can shorten patients’hemostatic time，remission time of abdominal pain and backache，and reduce the incidence of adverse reactions，with good safety.

Baotai wuyou capsule；Progesterone injection；Low-dose；Threatened abortion；Efficacy；Safety

R979.2

A

1001-0408（2017）06-0759-03

2016-08-05

2016-11-28）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.11