環丙沙星致不良反應213例文獻分析

范 銘（上海閔行區中心醫院藥劑科，上海 201199）

環丙沙星致不良反應213例文獻分析

范 銘＊（上海閔行區中心醫院藥劑科，上海 201199）

目的：了解環丙沙星不良反應（ADR）發生的特點和一般規律，為臨床合理用藥提供參考。方法：以“環丙沙星”“不良反應”為主題詞，檢索萬方數據庫1998－2015年收載的期刊文獻，對患者性別、年齡、給藥途徑、原患疾病、ADR發生時間、ADR累及器官/系統及主要臨床表現、過敏史、預后與轉歸進行統計分析。結果：共檢索得到有效文獻181篇，共計213例患者。其中，男性多于女性（57.28%vs.42.72%）；多在用藥首日發生（130例，61.03%）；靜脈滴注（179例，84.04%）為主要給藥方式；ADR主要累及器官/系統為全身性損害（71例，33.33%）及神經系統損害（50例，23.47%）；臨床表現以過敏性休克（65例，30.52%）為主，嚴重者可致死亡（3例，1.41%）。結論：臨床應嚴格掌握環丙沙星的適應證，合理用藥，對用藥過程嚴密觀察，警惕ADR的發生。

環丙沙星；不良反應；文獻分析

環丙沙星為第三代喹諾酮類（Quinolone）抗菌藥物，其能殺滅細胞內的細菌，對菌體細胞膜具有損壞作用；也可使細胞內容物流失導致細菌死亡，這種雙重的殺菌作用使其具有高效、廣譜的抗菌特點。

由于環丙沙星獨特的抗菌機制，使其適用于呼吸系統、泌尿生殖系統、胃腸道系統、皮膚及其軟組織等多部位的敏感菌感染，成為最被廣泛使用的氟喹諾酮類抗菌藥物。環丙沙星于1987年進入世界最熱銷藥品前200種藥物排行榜內，1999年位列第11位[1]。

環丙沙星在臨床的廣泛使用使其藥品不良反應（ADR）亦屢有報道。筆者通過檢索萬方數據庫相關文獻，對環丙沙星ADR有關文獻進行統計、分析，探討其臨床特點和一般規律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“環丙沙星”“不良反應”為主題詞，對萬方數據庫1998－2015年收載的期刊文獻進行檢索，同時采用文獻追溯方法，查閱原始文獻中環丙沙星ADR報道并進行統計、分析。排除非病例報道、重復報道、藥物配伍不當、超量應用、患者為18歲以下青少年兒童的病例報道后得到有效文獻181篇，共納入符合國家衛生和計劃生育委員會制定的ADR評定標準的ADR 213例[2]。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

213例ADR中，男性122例（占57.28%），女性91例（占42.72%），男女比例為1.34∶1。ADR患者的年齡與性別分布情況見表1。

表1 ADR患者的年齡與性別分布情況Tab 1 Age and sex distribution of patients withADR

2.2 患者給藥途徑及原患疾病

給藥途經中，179例（84.04%）ADR為靜脈滴注，33例（15.49%）ADR為口服，1例（0.47%）ADR為滴眼用藥。患者原患疾病以呼吸系統感染為主，位列前6位的分別為呼吸道感染（34例，15.96%）、支/氣管炎（25例，11.74%）、泌尿系統感染（20例，9.39%）、腸/胃炎（19例，8.92%）、肺部感染（17例，7.98%）、肺炎（12例，5.63%）。

2.3 ADR發生時間

ADR的發生時間最短為給藥10 min內，最長是在連續用藥15 d發生。ADR發生時間分布見表2。

表2 ADR發生時間分布Tab 2 Distribution ofADR occurrence time

2.4 ADR累及器官/系統及主要臨床表現

環丙沙星致ADR表現形式各異，可累及神經、肝膽、血液、呼吸、心血管等人體各系統。ADR累及器官/系統及主要臨床表現見表3。

表3 ADR累及器官/系統及主要臨床表現Tab 3 Organs/systems involved by ADR and main clinical manifestation

2.5 患者過敏史、愈后與轉歸

所有病例中，無過敏史者35例（16.43%）；有過敏史者18例（8.45%），其中對青霉素過敏者14例，對磺胺等多種藥物過敏者1例，對喹諾酮類過敏者、磺胺過敏者、鏈霉素過敏者各1例；其余160例過敏史不詳。經對癥處理后，123例病例（57.75%）于ADR發生當日即緩解或痊愈，67例（31.46%）在7 d內痊愈，20例（9.39%）于90 d內痊愈；3例（1.41%）死亡。死亡病例為男性2例、女性1例，均為靜脈滴注用藥，均表現為過敏性休克；2例為首次用藥15 min內出現ADR，1例為次日用藥時出現ADR；2例于過敏性休克發生當日即死亡，1例于用藥第3天死亡。

2.6 因果關系評價

依據國家藥品不良反應監測中心的ADR報告表中有關ADR分析的5個問題，對所有病例進行關聯性評價[3]。213例病例中，評價為“肯定”的有16例（7.51%），“很可能”的為195例（91.55%），“可能”的為2例（0.94%）。

3 討論

3.1 ADR發生時間與重點人群

由表2可知，環丙沙星致ADR多發生在用藥1 d內（61.03%），有56例（26.29%）于首日用藥10 min內發生。在本次研究中，ADR多發生于60歲以下人群（74.18%），男性略多于女性（1.34∶1）；發生人群多為無過敏史、用藥史者；用藥途徑以靜脈滴注為主，與溫愛萍等[4]的報道一致。鑒于此，臨床應注意觀察患者用藥前后的體征變化，尤其是靜脈滴注用藥患者。

3.2 過敏性休克

在本次研究中，過敏性休克是環丙沙星致ADR最主要的臨床表現（30.52%）。發生過敏性休克的共65例，其中男性34例、女性31例；用藥途徑為靜脈滴注（89.23%）、口服（10.77%）；16例患者無過敏史，9例有過敏史，其中8例對青霉素過敏，1例對磺胺過敏，其余40例過敏史不詳。除1例ADR發生于用藥第2天外，其余64例（98.46%）均發生于用藥首日，其中38例（58.46%）發生于用藥首日的前10 min內；經停藥、對癥治療后，除3例（4.62%）死亡外，其余62例（95.38%）于當日痊愈，其中43例于30 min內好轉或痊愈。死亡病例為男性2例、女性1例，均為靜脈滴注用藥；2例發生于用藥首日的15 min內，1例發生于次日；2例于發生當日即死亡，1例于用藥第3天死亡。以上數據提示：首次靜脈滴注的前10 min和過敏性休克發生后的30 min是預防、發現、治療環丙沙星致過敏性休克的關鍵時段。

3.3 精神異常

神經系統損害是環丙沙星致ADR的主要表現類型之一，精神異常是其重要表現形式。有調查顯示，在各類藥物所引起藥源性精神異常中，喹諾酮類藥物所占比例最多，而環丙沙星又居喹諾酮類藥物的前3位[5]。本研究213例ADR中發生精神異常的共16例，其中男性12例、女性4例；除1例為口服用藥外，其余均為靜脈滴注；均發生于連續用藥10 d內，其中10例（62.50%）于用藥3 d內發生；經停藥與對癥處理后，12例（75.00%）于3 d內好轉或痊愈，4例于7 d內痊愈。在16例精神異常病例中，有9例（56.25%）為60歲以上的老年患者，這與有關資料指出的老年人是喹諾酮類藥物致精神異常的高發人群[6]相符。因此，在治療中應注意觀察患者使用環丙沙星用藥前后的精神狀態，尤其是靜脈滴注的老年患者和有精神系統疾病的患者，一旦發生，應及時停藥并對癥處理。

3.4 癲癇

癲癇是喹諾酮類藥物致ADR的特異性臨床表現[6]，是大腦神經元異常放電進而引起短暫腦功能失常的一種神經系統綜合征。本研究213例ADR中共發生癲癇9例，其中男性5例，女性4例；均為靜脈滴注用藥；均于用藥4 d內發生；經停藥與對癥處理后，于當日（7例，77.78%）或次日（2例，22.22%）好轉或痊愈。癲癇發作時大腦神經元的異常放電與神經遞質、離子通道、神經膠質細胞、突觸聯系、遺傳及免疫等的異常有密切關系[7]，喹諾酮類藥物則能誘發大腦神經元的異常放電。環丙沙星為喹諾酮類藥物，其誘發癲癇的機制可能是由于其結構上的F原子具有脂溶性，能通過血-腦脊液屏障進入腦組織，抑制作為中樞神經系統抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）與受體激動劑毒蠅醇的結合。GABA在中樞神經系統的失衡與癲癇發作有密切聯系，其與其受體異常都能引起神經元異常放電，導致神經微環路出現紊亂，最終誘發癲癇[7]，這也是環丙沙星導致精神異常的可能原因之一。值得注意的是，在出現癲癇的病例中，有4例（44.44%）為60歲以上的老年患者。環丙沙星是脂溶性較高的喹諾酮類藥物，較易出現體內毒素蓄積，因此肝腎功能不全患者、老年患者是重點關注人群。在使用時，尤其是靜脈用藥時，臨床應注意監測患者肝腎功能，關注患者精神狀態的變化，防止出現藥物體內蓄積所致的ADR；對于有癲癇病史者，也應引起注意[8]。

3.5 心率及心律紊亂

心率及心律紊亂為較為嚴重的ADR。在本研究213例ADR中，心率及心律紊亂共5例，其中男性3例、女性2例；心跳驟停2例，尖端扭轉型室性心動過速、室性早搏、心律失常各1例；均為靜脈滴注用藥；除1例發生于用藥第2天外，其余均發生于首次用藥30 min內；經停藥、對癥處理后，均于當日好轉或痊愈。有報道指出，某些喹諾酮類藥物可使心電圖的QT間期及QTc延長，誘發惡性心律失常[9]。雖然在喹諾酮類藥物中，環丙沙星誘發尖端扭轉型室性心動過速的發生率相對較小[9]，但臨床仍應對其保持警惕。臨床在用藥前，應詳細詢問患者的既往史，注意其是否有心血管相關疾病史或家族史，若有則需謹慎使用；同時，用藥過程中需注意對患者電解質平衡的維護，降低心率及心律紊亂發生的可能性。

環丙沙星是一種應用廣泛的喹諾酮類抗菌藥物，臨床使用前應詳細詢問患者病史、用藥史、過敏史，正確選擇品種，并堅持口服優先的用藥原則；使用時尤其是靜脈用藥時，需密切關注患者體征和精神狀態的變化，重點關注肝腎功能不全患者與老年患者；并需防范過敏性休克、精神異常、癲癇、心臟毒性等嚴重ADR的發生。一旦發生ADR，應立即停藥、對癥處理，以確保患者的用藥安全。

[1] 杜坤，魏默涵，胡廷熹.美國市場30年（1980－2009）最熱銷的抗感染藥品演變分析：Ⅱ[J].抗感染藥學，2011，8（2）：142-143.

[2] 王荔，劉曉慧.丹紅注射液不良反應360例文獻分析[J].中國藥房，2016，27（17）：352-354.

[3] 王蔓琳，徐玉成，李成，等.2006年抗菌藥品不良反應報告分析[J].中國藥物警戒，2007，4（4）：232-236.

[4] 溫愛萍，賈國強.101例環丙沙星不良反應報告回顧性分析[J].中國藥物應用與監測，2014，11（1）：34-37.

[5] 陳蓉.164例藥源性精神異常文獻分析[J].武警醫學院學報，2009，18（8）：690-691、694.

[6] 胡紅艷，黃秋明.喹諾酮類藥物致精神異常83例文獻分析[J].中國社區醫師（醫學專業），2010，12（24）：19.

[7] 路蟬伊，劉立雄，張云峰.癲癇發病機制的研究進展[J].解放軍醫學院學報，2014，35（8）：876-881.

[8] 范銘.喹諾酮類藥物致不良反應1 161例文獻分析[J].中國藥房，2015，26（5）：631-633.

[9] 蔣桔泉，丁世芳.藥源性尖端扭轉性室速的發生機制及防治[J].中國藥業，2009，18（9）：1-3.

（

編輯：劉 柳）

Literature Analysis of 213 ADRs Caused by Ciprofloxacin

FAN Ming（Dept.of Pharmacy，Central Hospital of Minhang District，Shanghai 201199，China）

OBJECTIVE：To explore the characteristics and rules of adverse drug reactions（ADR）of ciprofloxacin，and provide reference for clinical rational drug use.METHODS：Using“ciprofloxacin”and“adverse drug reactions”as key words，the literatures reported in Wanfang database in 1998-2015 were retrieved，the gender，age，route of administration，the original disease，ADR occurrence time，ADR involving organs/systems，the main clinical manifestations，allergies，prognosis and outcome were statistically analyzed.RESULTS：Totally 181 valid literatures were retrieved，involving 213 patients.Male was more than female（57.28%vs.42.72%）；it mainly occurred in the first day（130 cases，61.03%）；intravenous injection（179 cases，84.04%）was the main administration route；the main ADR involving organs/systems were systemic damage（71 cases，33.33%）and nervous system damage（50 cases，23.47%）；the main clinical manifestations were anaphylactic shock（65 cases，30.52%），severe cases can cause death（3 cases，1.41%）.CONCLUSIONS：The clinic should strictly master the ciprofloxacin indications，use rationally，give close observation to the course of medication，alert the incidence of ADR.

Ciprofloxacin；ADR；Literature analysis

R969.3

A

1001-0408（2017）06-0780-03

2016-03-15

2016-11-12）

＊主管藥師，碩士。研究方向：特殊人群用藥。電話：021-64923400-1104。E-mail：ming787@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.17