α-硫辛酸對(duì)比依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

王曉彤，林海雄（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院，廣東深圳 518133；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510405）

·循證藥學(xué)·

α-硫辛酸對(duì)比依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

王曉彤1＊，林海雄2#（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院，廣東深圳 518133；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510405）

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)α-硫辛酸對(duì)比依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效，為臨床提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed，收集α-硫辛酸對(duì)比依帕司他治療DPN的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，提取資料并采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后，利用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入6項(xiàng)RCT，合計(jì)408例患者。Meta分析結(jié)果顯示，α-硫辛酸組患者總有效率[RR＝0.98，95%Cl（0.84，1.15），P＝0.81]、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度[正中神經(jīng)：MD＝1.02，95%Cl（－1.10，3.14），P＝0.34；腓總神經(jīng)：MD＝0.23，95%Cl（－1.11，1.58），P＝0.73]、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度[正中神經(jīng)：MD＝1.10，95%Cl（－0.39，2.59），P＝0.15；腓總神經(jīng)：MD＝0.95，95%Cl（－1.47，3.36），P＝0.44]與依帕司他組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：α-硫辛酸與依帕司他治療DPN的療效相當(dāng)，兩者改善DPN患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度效果相似。

α-硫辛酸；依帕司他；糖尿病周圍神經(jīng)病變；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；療效

糖尿病患者人數(shù)將達(dá)5.92億[2]，DPN發(fā)病率不容樂(lè)觀。

DPN發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，包括高血糖毒性所致多元醇旁路的激活、非酶促糖基化產(chǎn)物（AGE）的沉積、局部血流微循環(huán)障礙、脂代謝紊亂、氧自由基損傷、免疫失調(diào)以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏等。臨床治療DPN較棘手，治療基本原則是控制好血糖。目前，臨床治療DPN的藥物有改善微循環(huán)藥物，如前列地爾；營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，如甲鈷胺（甲基維生素B12）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等；改善代謝藥物，如依帕司他、α-硫辛酸等。研究認(rèn)為，改善代謝失衡是治療

DPN的主要措施[3]。抗氧化應(yīng)激藥物硫辛酸及醛糖還原抑制劑依帕司他對(duì)神經(jīng)元缺氧，微血管功能的改善有著重要的作用[4]。多項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了α-硫辛酸對(duì)比依帕司他治療DPN的療效，但這些研究樣本量較小、所得結(jié)論參考價(jià)值有限，而目前尚無(wú)系統(tǒng)的對(duì)兩者有效性和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的研究和評(píng)價(jià)。因此，本研究采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)了α-硫辛酸對(duì)比依帕司他治療DPN的療效，以期為臨床提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究對(duì)象 DPN患者，糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[5]，具備周圍神經(jīng)病變癥狀：①膝腱反射減弱、消失；②四肢感覺(jué)異常；③神經(jīng)電生理檢查示：下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）減弱。患者的性別、年齡、來(lái)源、數(shù)量、病情程度不限。排除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其他原因引起的神經(jīng)病變，如腦梗死、頸腰椎病變、格林-巴利綜合征、嚴(yán)重動(dòng)/靜脈血管性疾病等。

1.1.2 干預(yù)措施 兩組患者均采用胰島素控制血糖。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者采用α-硫辛酸治療，對(duì)照組患者采用依帕司他治療。

1.1.3 研究類型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），語(yǔ)種限定為中文或英文。排除橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 總有效率、MNCV、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV），神經(jīng)傳導(dǎo)速度包括正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)。排除沒(méi)有納入前述指標(biāo)的研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

以“‘依帕司他’并且‘α-硫辛酸’并且‘周圍神經(jīng)病變’”為主題，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CJFD）；以“‘依帕司他’與‘α-硫辛酸’與‘周圍神經(jīng)病變’”為全字段，檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)；以“‘依帕司他’AND‘α-硫辛酸’AND‘周圍神經(jīng)病變’”為全字段，檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）；以“‘依帕司他’與‘α-硫辛酸’與‘周圍神經(jīng)病變’”為任意字段，檢索中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）；以“（（“diabetic”[All Fields]AND“pripheral neuropathy”[All Fields]）AND（“thioctic acid”[MeSH Terms]OR（“thioctic”[All Fields]AND“acid”[All Fields]）OR“thioctic acid”[All Fields]OR（“l(fā)ipoic”[All Fields]AND“acid”[All Fields]）OR“α-lipoic acid”[All Fields]）AND（“epalrestat”[Supplementary Concept]OR“epalrestat”[All Fields]））”為檢索式檢索PubMed。檢索年限均從各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2016年2月。

1.3 資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)

通過(guò)閱讀文獻(xiàn)篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，由兩位研究者分別獨(dú)立檢索文獻(xiàn)，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)提取文獻(xiàn)，如有分歧通過(guò)討論解決，意見(jiàn)不一致時(shí)請(qǐng)教專家，討論解決。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的評(píng)價(jià)方法[6]進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及納入研究質(zhì)量的評(píng)判，具體包括選擇偏倚、實(shí)施偏倚、測(cè)量偏倚、失訪偏倚、報(bào)告偏倚及其他偏倚。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以總有效率、MNCV（正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)）、SNCV（正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)）分別作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件將全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)合并。采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）或均數(shù)差（MD）及其95%置信區(qū)間（Cl）作為研究的效應(yīng)指標(biāo)。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)；若P＞0.05且I2＜50%，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。同時(shí)，考慮開(kāi)展敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

經(jīng)CJFD、CBM、VIP、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed檢索，共檢出168篇文獻(xiàn)；閱讀題目及摘要初篩剩余18篇，經(jīng)EndNote X7統(tǒng)計(jì)軟件查重，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，最終納入6篇（項(xiàng)）研究，合計(jì)408例患者[7-12]。

2.2 納入研究基本信息

納入研究患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組患者均口服依帕司他片50 mg，tid；試驗(yàn)組中何玉梅等[7]的研究采用靜脈注射α-硫辛酸300 mg，qd，療程28 d；張弢等[12]的研究采用靜脈注射α-硫辛酸450 mg，qd，療程21 d；其余均采用靜脈注射α-硫辛酸600 mg，qd；但方敏峰[8]、陳曉倩等[11]的研究療程為14 d；顏斌[9]、陳金逸等[10]的研究療程為21 d。

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

所有研究在隨機(jī)序列產(chǎn)生（選擇偏倚）、受試者脫落（失訪偏倚）、選擇性報(bào)道（報(bào)告偏倚）等方面做的較好，但在分配隱藏、參與者與研究人員盲法、結(jié)果評(píng)價(jià)盲法方面存在不確定性偏倚[7-12]；方敏峰[8]的研究在隨機(jī)序列產(chǎn)生方面也存在不確定性偏倚。納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖Fig 1 Risk of bias graph

圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)總圖Fig 2 Total risk of bias graph

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 3項(xiàng)研究報(bào)道了總有效率[7-8，12]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.70，I2＝0），采用固定效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖3。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝0.98，95%Cl（0.84，1.15），P＝0.81]。

2.4.2 MNCV（正中神經(jīng)） 6項(xiàng)研究報(bào)道了MNCV（正中神經(jīng)）[7-12]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.001，I2＝87%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖4。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者M(jìn)NCV（正中神經(jīng)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝1.02，95%Cl（－1.10，3.14），P＝0.34]。按照療程不同進(jìn)一步行亞組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同療程兩組患者M(jìn)NCV（正中神經(jīng)）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14 d：MD＝0.11，95%Cl（－1.71，1.93），P＝0.90；21 d：MD＝1.84，95%Cl（－2.62，6.30），P＝0.42；28 d：MD＝－0.70，95%Cl（－2.30，0.90），P＝0.39]。

圖3 兩組患者總有效率的Meta分析森林圖Fig 3 Forest plot of Meta-analysis of total effective rate in 2 groups

圖4 兩組患者M(jìn)NCV（正中神經(jīng)）的Meta分析森林圖Fig 4 Forest plot of Meta-analysis of MNCV（median nerve）in 2 groups

2.4.3 MNCV（腓總神經(jīng)） 5項(xiàng)研究報(bào)道了MNCV（腓總神經(jīng)）[7-9，11-12]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＝0.007，I2＝72%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖5。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者M(jìn)NCV（腓總神經(jīng)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝0.23，95%Cl（－1.11，1.58），P＝0.73]。按照療程不同進(jìn)一步行亞組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)14 d、21 d兩個(gè)亞組中，兩組患者M(jìn)NCV（腓總神經(jīng)）比較，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14 d：MD＝－0.51，95%Cl（－3.34，2.33），P＝0.73；21 d：MD＝0.07，95%Cl（－0.88，1.03），P＝0.88]；但在28 d亞組中，試驗(yàn)組患者M(jìn)NCV（腓總神經(jīng)）顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝1.90，95%Cl（0.72，3.08），P＝0.002]。

圖5 兩組患者M(jìn)NCV（腓總神經(jīng)）的Meta分析森林圖Fig 5 Forest plot of Meta-analysis of MNCV（common peroneal nerve）in 2 groups

2.4.4 SNCV（正中神經(jīng)） 6項(xiàng)研究報(bào)道了SNCV（正中神經(jīng)）[7-12]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.001，I2＝77%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖6。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者SNCV（正中神經(jīng)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝1.10，95%Cl（－0.39，2.59），P＝0.15]。按照療程不同進(jìn)一步行亞組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)21 d、28 d兩個(gè)亞組療程中，兩組患者SNCV（正中神經(jīng)）比較，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[21 d：MD＝1.17，95%Cl（－1.08，3.41），P＝0.31；28 d：MD＝－0.60，95%Cl（－1.72，0.52），P＝0.30]；但在14 d亞組中，試驗(yàn)組患者SNCV（正中神經(jīng)）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝2.54，95%Cl（1.30，3.78），P＜0.001]。

圖6 兩組患者SNCV（正中神經(jīng)）的Meta分析森林圖Fig 6 Forest plot of Meta-analysis of SNCV（median nerve）in 2 groups

2.4.5 SNCV（腓總神經(jīng)） 5項(xiàng)研究報(bào)道了SNCV（腓總神經(jīng)）[7-9，11-12]，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.001，I2＝91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見(jiàn)圖7。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者SNCV（腓總神經(jīng)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝0.95，95%Cl（－1.47，3.36），P＝0.44]。按照療程不同進(jìn)一步行亞組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同療程亞組中，兩組患者SNCV（腓總神經(jīng)）比較，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14 d：MD＝3.22，95%Cl（－0.09，6.52），P＝0.06；21 d：MD＝－0.54，95%Cl（－1.67，0.58），P＝0.34；28 d：MD＝0.30，95%Cl（－1.08，1.68），P＝0.67]。

圖7 兩組患者SNCV（腓總神經(jīng)）的Meta分析森林圖Fig 7 Forest plot of Meta-analysis of SNCV（commonperoneal nerve）in 2 groups

2.5 安全性

僅2項(xiàng)研究報(bào)道了藥物的安全性[7-8]。何宇梅等[7]的研究提到，兩組患者無(wú)一例因不良反應(yīng)退出；方敏峰[8]的研究提到，α-硫辛酸組部分患者注射部位出現(xiàn)輕度疼痛，依帕司他組1例患者出現(xiàn)輕微的顏面潮紅，均未處理，自行緩解，且無(wú)一例因不良反應(yīng)退出。

2.6 敏感性分析

變換效應(yīng)模型，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行敏感性分析，所有合并效應(yīng)量亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這說(shuō)明本次Meta分析結(jié)果較穩(wěn)定，詳見(jiàn)表1。此外，由表1可知，MNCV（正中神經(jīng)）異質(zhì)性主要來(lái)源于陳金逸等[10]的研究，MNCV（腓總神經(jīng)）異質(zhì)性主要來(lái)源于何宇梅等[7]的研究，SNCV（正中神經(jīng)）的異質(zhì)性主要來(lái)源于陳金逸等[10]、陳曉倩等[11]的研究，SNCV（腓總神經(jīng)）的異質(zhì)性主要來(lái)源于陳曉倩等[11]的研究。

3 討論

DPN在糖尿病患者中發(fā)病率為30%～90%，其主要臨床特征是四肢遠(yuǎn)端感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為肢體麻木、攣急疼痛、肌肉無(wú)力和萎縮、腱反射減弱或消失等[13]。DPN的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要有氧自由基損傷學(xué)說(shuō)和多元醇通路激活學(xué)說(shuō)：氧自由基損傷學(xué)說(shuō)認(rèn)為，糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激加劇，活性氧自由基（ROS，包括自由基和超氧基）產(chǎn)生過(guò)多或抗氧化能力下降，因ROS的清除不足，而導(dǎo)致ROS損傷神經(jīng)細(xì)胞[14]；多元醇通路激活學(xué)說(shuō)認(rèn)為，持續(xù)性高血糖經(jīng)醛糖還原酶催化生成山梨醇，再經(jīng)山梨醇脫氫酶催化生成果糖，神經(jīng)組織內(nèi)不含果糖激酶，不能利用果糖，從而造成山梨醇和果糖的大量堆積，在胞內(nèi)形成很高的滲透壓，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性、甚至壞死[15]。α-硫辛酸是一種強(qiáng)氧化劑，能消除氧自由基和超氧基的活性，增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量和神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的活性，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度[16]。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，可抑制醛糖還原酶將葡萄糖代謝成山梨醇，減少果糖生成，降低滲透壓，防治神經(jīng)病變，從而增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，α-硫辛酸與依帕司他在治療DPN方面的總有效率、MNCV和SNCV均無(wú)顯著性差異。按療程不同進(jìn)一步行亞組分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在28 d亞組中，α-硫辛酸改善MNCV（腓總神經(jīng)）優(yōu)于依帕司他，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝1.90，95%Cl（0.72，3.08），P＝0.002]；在14 d亞組中，α-硫辛酸改善SNCV（正中神經(jīng)）優(yōu)于依帕司他，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝2.54，95%Cl（1.30，3.78），P＜0.001]；其余亞組未見(jiàn)明顯差異。但由于納入研究較少，此結(jié)論有待進(jìn)一步證實(shí)。

表1 敏感性分析Tab 1 Sensitivity analysis

本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)的局限性：對(duì)于偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，多項(xiàng)研究沒(méi)有詳細(xì)描述隨機(jī)分組的具體方法[7-12]，可能存在選擇性偏倚；對(duì)于隱藏分配，所有研究沒(méi)有描述醫(yī)師、受試者、評(píng)估者的雙盲，可能存在實(shí)施偏倚；同時(shí)，納入研究對(duì)失訪沒(méi)有明確記載，不排除失訪可能。敏感性分析發(fā)現(xiàn)，何宇梅等[7]、陳金逸等[10]、陳曉倩等[11]的研究是導(dǎo)致此次Meta分析異質(zhì)性的主要來(lái)源。除了可能存在實(shí)施偏倚、測(cè)量偏倚、失訪偏倚外，藥物的廠家、規(guī)格不同，指標(biāo)檢測(cè)方法及靈敏度差異也是一個(gè)重要因素；同時(shí)，亞組分析發(fā)現(xiàn)，療程也是異質(zhì)性產(chǎn)生的一個(gè)原因。希望今后更多設(shè)計(jì)科學(xué)，研究過(guò)程詳細(xì)，多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲并長(zhǎng)期隨訪的RCT進(jìn)一步更新此結(jié)論，供臨床參考。

綜上所述，α-硫辛酸與依帕司他治療DPN療效均較好，改善DPN患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度效果相當(dāng)。

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（編輯：申琳琳）

Clinical Efficacy of α-Lipoic Acid versus Epalrestat in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy：A Systematic Review

WANG Xiaotong1，LIN Haixiong2（1.Bao’an TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong Shenzhen 518133，China；2.The First Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China）

OBJECTIVE：To systematically review the efficacy of α-lipoic acid versus epalrestat in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN），and provide evidence-based reference for clinic.METHODS：Retrieved from CJFD，CBM，VIP，Wanfang Database and PubMed，randomized controlled trials（RCT）about α-lipoic acid versus epalrestat in the treatment of DPN werecollected，and the study was screened by inclusion and exclusion criteria.Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 software after data extraction and quality evaluation by Cochrane software.RESULTS：Totally 6 RCTs were enrolled，involving 408 patients.Results of Meta-analysis showed，compared with epalrestat，there were no significant differences in the total effective rate [RR＝0.98，95%Cl（0.84，1.15），P＝0.81]，motor nerve conduction velocity[median nerve：MD＝1.02，95%Cl（－1.10，3.14），P＝0.34；common peroneal nerve：MD＝0.23，95%Cl（－1.11，1.58），P＝0.73]and sensory nerve conduction velocity[median nerve：MD＝1.10，95%Cl（－0.39，2.59），P＝0.15；common peroneal nerve：MD＝0.95，95%Cl（－1.47，3.36），P＝0.44]in α-lipoic acid group.CONCLUSIONS：The efficacy of α-lipoic acid is similar to epalrestat in the treatment of DPN，as well as the motor nerve conduction velocity and sensory nerve conduction velocity of median nerve or common peroneal nerve.

α-lipoic acid；Epalrestat；Diabetic peripheral neuropathy；Systematic review；Efficacy糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一。研究指出，60%～90%的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)程度不等的周圍神經(jīng)病變[1]。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)分析，預(yù)計(jì)2035年，

R977.5

A

1001-0408（2017）06-0786-05DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.06.19

2016-05-28

2016-11-03）

＊醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：循證藥學(xué)。E-mail：122752642 @qq.com

#通信作者：醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)。E-mail：835347168@qq.com