雷公藤多甙聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的臨床療效及對免疫細胞因子的影響

劉 健，田紅英

（延安大學 醫(yī)學院臨床醫(yī)學，陜西 延安 716000）

雷公藤多甙聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的臨床療效及對免疫細胞因子的影響

劉 健，田紅英

（延安大學 醫(yī)學院臨床醫(yī)學，陜西 延安 716000）

目的：觀察雷公藤多甙（GTT）聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的臨床療效及對免疫細胞因子IL-6、TNF-α的影響.方法：80例尋常型銀屑病患者隨機分為觀察組和對照組.兩組患者均口服阿維A治療，觀察組患者加用GTT片治療，連續(xù)治療8周.治療結(jié)束后評價臨床療效，觀察不良反應.測定患者治療前后血清IL-6、TNF-α水平.結(jié)果：觀察組臨床療效有效率為95.0%（38/40），顯著高于對照組（62.5%）（25/40），相比較有顯著性差異（x2=12.624，P＜0.01）.治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平顯著降低，與治療前比較有顯著性差異（t=11.280、9.481；P＜0.01），且觀察組與對照組比較有顯著性差異（t=8.456、7.187，P＜0.01）.兩組均無嚴重不良反應發(fā)生.結(jié)論：GTT聯(lián)合阿維A能提高尋常型銀屑病的臨床療效，且安全可靠，并對控制尋常型銀屑病患者的免疫炎癥具有顯著的作用.

尋常型銀屑病；GTT；阿維A；臨床療效；免疫

銀屑病俗稱“牛皮癬”，是具有一定遺傳性的自身免疫性、慢性炎癥性皮膚病.本病主要侵犯青壯年，且呈慢性病程，患者終身受累.因其病因及發(fā)病機制尚不十分清楚，目前尚無根治療法.在疾病發(fā)作時需要用藥物治療以緩解臨床癥狀，主要包括系統(tǒng)用藥治療、光療治療以及外用皮質(zhì)激素類治療后潤膚劑治療，但停藥后易復發(fā).近年來研究發(fā)現(xiàn)[1]，由T 細胞及其產(chǎn)生的眾多細胞因子介導的自身免疫功能下降與銀屑病發(fā)病密切有關(guān)，但是在復雜的免疫級聯(lián)反應中，是哪些細胞因子為主導并不清楚.雷公藤多甙（Glucosidorum Tripterygii Tororum，GTT）為中藥類免疫抑制劑，對免疫性皮膚疾病的治療效果好.阿維A是臨床常用于治療各型銀屑病的第二代維甲酸類藥物.近年來，我們嘗試將雷公藤和阿維A聯(lián)合用于尋常型銀屑病的治療，探討其臨床療效及對免疫細胞因子白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）-α的影響，旨在為該病的治療提供理論參考.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月～2015年2月間在我院門診診治的80例中重度尋常型銀屑病患者為研究對象，均符合診斷標準，銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評分＞7分[2-3].入選對象均有典型皮損，經(jīng)組織病理學確診，入組本研究半年內(nèi)未接受過任何藥物治療及皮損局部外用藥治療.排除合并惡性腫瘤、嚴重肝腎臟器官疾病、自身免疫性疾病者及其它皮膚病，排除孕婦和哺乳期婦女.80例患者中，男性54例，女性26例，年齡18～56歲，平均（34.36±7.81）歲；中度49例，重度31例；病程2個月～7年，平均（3.12±1.05）年.按隨機數(shù)字表法將入選對象分為觀察組（40例）和對照組（40例），兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學計算無顯著性差異（P＞005）.

1.2 治療方法

兩組患者均口服阿維A膠囊（商品名：方希，重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準字H20010126，10mg/粒）20mg，1次/d，晚飯后頓服.觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上，口服GTT片（遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z42021212，10mg/粒），80mg，3次/d，20mg/次，餐后口服.兩組的療程均為8周.

1.3 觀察指標

（1）治療前和療程結(jié)束后對患者進行PASI評分，記錄治療過程中的不良反應.（2）免疫細胞因子：抽取患者治療前和治療后清晨空腹抽取肘靜脈血3mL，3000r/min離心后分取血清，置-80℃冰箱保存待檢免疫細胞因子，采用流式細胞儀檢測IL-6、TNF-α水平.

1.4 療效評價[3]

根據(jù)PASI評分評估療效，PASI評分下降≥90%為臨床治愈；PASI 評分下降60%～89%為顯效；PASI評分下降20%～59%為有效；PASI評分下降＜20%為無效.總有效＝（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%.

1.5 統(tǒng)計學方法

本研究中所有計量資料用（x±s）表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗處理，計數(shù)資料行x2檢驗處理，數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS17.0，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率為95.0%（38/40），顯著高于對照組（62.5%）（25/40），相比較有顯著性差異（x2=12.624，P＜0. 01）.結(jié)果見表1.

表1 兩組臨床療效比較（例，%）

2.2 兩組IL-6、TNF-α水平比較

治療前兩組IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）.治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平顯著降低，與治療前比較有顯著性差異（t=11.280、9.481；P＜0.01），且觀察組與對照組比較有顯著性差異（t=8.456、7.187，P＜0.01）.對照組IL-6、TNF-α水平在治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）.結(jié)果見表2.

表2 兩組IL-6、TNF-α水平比較（x±s）

2.3 不良反應

兩組患者在治療期間均未發(fā)生心血管、神經(jīng)、血液、泌尿、生殖和內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應.觀察組有1例患者出現(xiàn)口干和食欲不振現(xiàn)象，對照組有2例患者出現(xiàn)輕度腹痛、惡心、口唇皸裂現(xiàn)象，均未給予對癥處理，停藥后癥狀消失.

3 討論

我國流行病學調(diào)查結(jié)果顯示銀屑病有呈家族聚集性趨勢，發(fā)病率為4.7‰～6.5‰，居于就診皮膚科門診疾病的前五位，且近年來其發(fā)病呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[4].盡管銀屑病不威脅人的生命，但由于該病反復遷延，給患者造成極大的身體和心理上的痛苦，同時也給患者帶來沉重的經(jīng)濟負擔.

阿維A是臨床常用的較為理想的治療多種皮膚病的藥物，具有抑制皮損局部的角化過度，促進表皮細胞增生和分化的作用；通過增加T細胞和自然殺傷細胞表面抗原的表達，抑制淋巴細胞增殖而起到免疫調(diào)節(jié)的作用[5]；通過抑制嗜中性粒細胞趨化和溶酶體的釋放從而起到拮抗炎癥反應[6]，從而達到治療作用.但單獨使用維A酸類藥物治療效果欠佳.本研究中單用阿維A口服治療，有效率僅為62.9%.故我們采用聯(lián)合GTT的方法治療尋常型銀屑病.GTT是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根中提取分離出來的一種非甾體類免疫抑制劑，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種生物學活性，有“中草藥激素”之稱.現(xiàn)代藥理研究證實[7]，GTT對細胞免疫的影響主要通過抑制CD+4和CD+8 T淋巴細胞表達，調(diào)節(jié)細胞因子在免疫聯(lián)級反應中作用[8].GTT具有較好的安全性，可以治療、慢性蕁麻疹、過敏性紫癜性腎炎等多種免疫性疾病，用途十分廣泛.本研究觀察組聯(lián)合應用GTT和阿維A治療，結(jié)果觀察組臨床療效有效率顯著提高，且無嚴重不良反應發(fā)生.

細胞因子調(diào)節(jié)免疫反應的啟動、發(fā)展和最終完成，多種細胞因子通過各自受體發(fā)揮其生理功能，并保持機體正常免疫應答.外周血中IL-6、TNF-α升高主要見于免疫炎癥性疾病、移植排斥反應以及感染性疾病等.本研究中，治療后觀察組IL-6、TNF-α水平顯著降低，且與對照組比較有顯著性差異（P＜0.01）.提示聯(lián)合應用GTT和阿維A治療可能是通過下調(diào)免疫細胞因子IL-6、TNF-α水平，從而抑制皮損處及全身的免疫炎癥反應.

綜上所述，GTT聯(lián)合阿維A能提高尋常型銀屑病的臨床療效，且安全可靠，并對控制尋常型銀屑病患者的免疫炎癥具有顯著的作用.

〔1〕王忠永，邱會芬，馬蕾，等.尋常型銀屑病患者外周血Th17/Treg細胞免疫失衡的研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（14）：6339-6340.

〔2〕中華中醫(yī)藥學會皮膚科分會，北京中醫(yī)藥學會皮膚病專業(yè)委員會，北京中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會.尋常型銀屑病中醫(yī)藥循證臨床實踐指南（2013版）[J]．中醫(yī)雜志，2014，55（1）：76-82.

〔3〕中華醫(yī)學會皮膚性病分會銀屑病學組.中國銀屑病治療專家共識（2014版）[J].中華皮膚科雜志，2014，47（3）：213-215.

〔4〕張建中.銀屑病的流行病學與危險因素[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（1）：4-6.

〔5〕梁云川，盧會秀，李建英.阿維A聯(lián)合α-1b干擾素注射液治療頑固多發(fā)性扁平疣療效觀察 [J].河北醫(yī)藥，2016，38（10）：1535-1536.

〔6〕韓在剛，吳洋.阿維A聯(lián)合環(huán)磷腺苷治療尋常型銀屑病53例臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學，2013，25（12）：40-43.

〔7〕孫鳳艷，馮紅衛(wèi)，代立友，等.雷公藤多甙聯(lián)合來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（8）：1059-1062.

〔8〕岳致豐，韓雪松，劉曉丹，等.雷公藤多甙治療尋常型銀屑病的療效及對T細胞亞群的影響 [J].蚌埠醫(yī)學院學報，2014，39（6）：781-782.

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A

1673-260X（2017）02-0072-02

2016-12-02