基質金屬蛋白酶-9和CD44s與子宮內膜異位癥的關系①

宋美玉 ，馮曉娜

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003 )

基質金屬蛋白酶-9和CD44s與子宮內膜異位癥的關系①

宋美玉 ，馮曉娜

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003 )

目的：探討基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和細胞黏附分子CD44s的表達與子宮內膜異位癥發生發展的關系。方法：實驗組為患有巧克力囊腫的患者30例取其在位內膜及異位內膜，對照組為宮頸上皮內瘤變切除子宮的患者30例，采用SP免疫組化方法和光鏡分析病理組織中MMP-9和CD44s的表達水平。結果：巧囊異位內膜組與其他兩組相比MMP-9、CD44s的表達均增加,差異有統計學意義(P<0.05)；異位內膜組子宮內膜組織CD44vs與MMP-9的表達水平呈正相關(P<0.05)。結論：子宮內膜異位癥患者的在位內膜與異位內膜中MMP-9與CD44s的表達均有變化，提示子宮內膜異位癥的發生、發展可能與MMP-9和CD44s的表達增加相關。

子宮內膜異位癥； 基質金屬蛋白酶-9；CD44s； 免疫組織化學

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMT)是一種良性、慢性疾病，但有類似惡性腫瘤侵襲性的特點，易引起女性不孕、慢性骨盆疼痛(35%～50%)等嚴重影響女性心理和生理健康，降低生活質量。EMT病因尚未明，近年來發現與免疫功能異常有關，在正常生理情況下，逆行月經血通過免疫系統誘導腹腔的炎癥反應，能夠起到清除異位的子宮內膜組織，腹腔免疫功能下降使異位內膜逃脫免疫監視，給其在腹腔內存活提供了有利條件[1,2]。病灶形成的過程很復雜，首先需要子宮內膜組織黏附于腹膜上，最終侵襲種植形成病灶。在影響惡性腫瘤的侵襲能力方面，細胞黏附分子與細胞外蛋白水解酶類是至關重要的因素，可以增強其侵襲及轉移能力。例如檢測骨肉瘤中的黏附分子CD44s與細胞外蛋白水解酶MMP-9，腫瘤侵襲力的強弱與二者表達水平的高低有關[3]。本實驗通過檢測卵巢巧克力囊腫患者在位及異位內膜中MMP-9和CD44s的表達，討論二者表達水平與子宮內膜異位癥的關系。

1 資料與方法

1.1 實驗對象與分組

選取2015-03～2015-10在筆者所在單位住院的患者。年齡25～50歲間未絕經。卵巢巧克力囊腫患者未應用藥物治療，需行腹腔鏡或開腹手術治療，取其在位內膜與異位內膜(巧克力囊腫壁)。實驗組為患有巧克力囊腫的患者，取其在位內膜及異位內膜，各30例。對照組為宮頸上皮內瘤變切除子宮的患者，取其在位子宮內膜30例。實驗組術后病理證實為子宮內膜異位癥，對照組術后病理證實子宮內膜無病變并且無子宮腺肌病。

1.2 實驗試劑與方法

所有在位內膜與異位內膜均常規制片處理，染色采用免疫組化SP法。試劑為免疫組織化學標準型CD44s和MMP-9單克隆抗體和超敏SP光譜試劑盒。

1.3 結果分析

CD44s染色陽性主要位于胞膜和胞漿，MMP-9染色陽性信號主要位于胞漿，均呈棕褐色顆粒。根據RemmeleandStegnerdeIRS[4]對表達強度計分: 0分：陽性率小于5%,細胞無顯色；1分：陽性率6%～25%，淺黃色；2分：陽性率26%～50%，棕黃色。3分：陽性率51%～75%，棕黃色；4分：陽性率>75%，棕褐色。小于3分為(-)，3～5分為(+)，6～8分()，大于等于9分()。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1CD44s表達水平結果

CD44s在異位內膜組的陽性率表達高于在位內膜組及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 不同分組子宮內膜組織CD44s的表達(n=30，%)

注:a與b相比較，P<0.05；a、b與Ⅲ組相比較，P值均<0.05。

2.2MMP-9表達水平結果

表2 不同分組子宮內膜組織MMP-9的表達(例)

注:a與b相比較，P<0.05；a、b與Ⅲ組相比較，P值均<0.05。

MMP-9在異位內膜組(Ⅰ組)的陽性率表達高于在位內膜組(Ⅱ組)及對照組(Ⅲ組)，P<0.05差異有統計學意義。

2.3CD44s與MMP-9在異位內膜組的中表達

Pearson相關分析顯示P<0.05，異位內膜組子宮內膜組織CD44vs與MMP-9表達呈正相關。

3 討論

對于EMT的病因有多種猜測，子宮內膜在腹腔最終形成病灶是一個復雜、多因素作用的結果，無論哪種學說是正確的，既往研究表明[5～7]，子宮內膜細胞在宮腔以外種植需經黏附、侵襲、血管生成三個過程。在眾多因素中細胞表面黏附分子及細胞外水解蛋白起到重要作用。CD44s結合其在腹膜上的配體纖維黏連蛋白(FN)，起到增強蛋白水解酶的作用，會使進入腹腔的子宮內膜種植及侵襲能力增強，利于子宮內膜細胞在黏附。參與腫瘤侵襲轉移過程的蛋白水解酶種類繁多，如MMP-9，它可以降解多種膠原成分、破壞基底膜屏障和與多種細胞因子起協同作用，最終導致腫瘤組織內新生血管的增多，為腫瘤細胞的大量增殖提供養分，并且保護腫瘤細胞不被機體的免疫殺傷作用清除，促進其生長和侵襲。總之，本實驗結果與之前研究相符：二者對子宮內膜異位癥的影響類似于對腫瘤細胞的作用。巧囊患者異位內膜組中CD44s的表達含量明顯高于其他兩組，可能提示我們異位內膜也具有在其作用下黏附、侵襲能力變強的特點；對比于其他兩組，MMP-9的表達在異位內膜組中增高，提示異位內膜的水解蛋白能力可能更強，MMP-9通過使血管新生增多、細胞間黏附的作用變強，使異位內膜的黏附侵襲能力大大加強，利于其種植在除子宮體以外的部位，最終形成病灶。此外，MMP-9與CD44s在子宮內膜異位癥組織的陽性表達呈正相關，提示CD44s與MMP-9在EMT的發病過程中可能具有協同作用，使其促血管形成及細胞間黏附作用更強，以此為靶點為EMT的治療及臨床診斷又提供了一條新途徑。

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宋美玉(1990～)女，黑龍江牡丹江人，在讀碩士研究生。

馮曉娜(1980～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主治醫師。E-mail：14696074@qq.com。

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1008-0104(2017)01-0107-02

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