滋陰通脈膠囊聯合西醫治療早期糖尿病腎病80例臨床觀察※

徐玉成 郭曉潔

(山東省泰安市中醫二院內二科，山東 泰安 271000)

滋陰通脈膠囊聯合西醫治療早期糖尿病腎病80例臨床觀察※

徐玉成 郭曉潔

(山東省泰安市中醫二院內二科，山東 泰安 271000)

目的 觀察滋陰通脈膠囊聯合西醫治療早期糖尿病腎病臨床療效。方法 將80例辨證屬氣陰兩虛、瘀阻脈絡證早期糖尿病腎病患者隨機分為2組。對照組40例予西醫常規治療，治療組40例在對照組治療基礎上加用滋陰通脈膠囊治療。2組均治療3個月后統計療效，并觀察2組治療前后膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)變化。結果 治療組總有效率92.50%,對照組總有效率75.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。對照組治療后TG、TC與本組治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05),對照組治療后UAER降低，與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后TG、TC、UAER均降低，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后TG、TC、UAER比較差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c組內及組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 滋陰通脈膠囊聯合西醫治療早期糖尿病腎病療效確切，并能改善TC、TG及UAER水平。

糖尿病腎病；中醫藥療法

糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，也是糖尿病患者的重要死因。研究發現，適當合理的藥物干預能顯著減輕和延緩腎功能損傷程度和速度。中醫藥在糖尿病腎病的防治方面具有很大的優勢，在對病因病機認識、辨證分型及臨床研究等方面均取得長足的進步，取得療效的關鍵在于病程早期的干預治療。2013-07—2015-07，我們應用滋陰通脈膠囊聯合西醫治療早期糖尿病腎病40例，并與西醫常規治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫診斷標準 2型糖尿病診斷參照1999年世界衛生組織(WHO)專家咨詢報告與國際糖尿病聯盟公布的2型糖尿病診斷標準[1]。早期糖尿病腎病診斷標準參照丹麥學者Mogensen的診斷分期方法進行[2]：2型糖尿病患者，3個月內尿檢查連續2次尿微量白蛋白排泄率(UAER)穩定在20～200 μg/min(30～300 mg/24 h)范圍內，并排除原發性高血壓、心力衰竭、泌尿系感染、酮癥酸中毒等引起尿白蛋白增加的因素者，可診斷為早期糖尿病腎病。

1.1.2 中醫辨證標準 氣陰兩虛、瘀阻脈絡證的證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]及《糖尿病及其并發癥中西醫診治學》[4]。主癥:咽干口燥，倦怠乏力，刺痛，夜間明顯，肢體麻痛。次癥:多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘，肌膚甲錯，口唇紫黯，面部瘀斑。舌脈：舌黯少津或有瘀斑，舌下絡脈色紫怒張，脈細數無力或細弦。主癥3項,次癥2項,結合舌脈,方可辨為此證。

1.1.3 納入標準 符合上述2型糖尿病合并早期糖尿病腎病診斷標準者；符合中醫學氣陰兩虛、瘀阻脈絡證者；血壓正常，在13.33～18.67/8.00～12.00 kPa(100～140/60～90 mmHg)范圍者;年齡>18周歲，<65周歲的漢族公民。

1.1.4 排除標準 不符合診斷標準和納入標準者；患有其他原因所致腎病者；有心、肝、腎、腦等臟器嚴重并發癥或合并其它嚴重原發性疾病者；近1個月內有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴重感染者；過敏體質或有對多種藥物過敏史者。

1.2 一般資料 選取我院內二科門診就診早期糖尿病腎病(氣陰兩虛、瘀阻脈絡證)患者80例，均為2型糖尿病患者，按隨機數字表法分為2組。治療組40例，男23例，女17例；年齡39～70歲，平均(58.5±9.3)歲；病程2.8～9.6年，平均(6.2±3.4)年。對照組40例，男21例，女19例；年齡40～68歲，平均(57.5±8.6)歲；病程2.2～9.7年，平均(5.9±3.8)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫常規治療：糖尿病教育，控制飲食，優質低蛋白飲食，限制食鹽攝入，給予甘舒霖30R(通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20030004)對患者血糖進行有效控制(空腹血糖降至3.90～7.00 mmol/L，餐后2 h血糖降至7.80～10.00 mmol/L)，并按照血糖檢測結果適當調整胰島素用量。纈沙坦膠囊(怡方，海南澳美華制藥有限公司，國藥準字H20063700)80 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用滋陰通脈膠囊(我院院內制劑，魯藥制字Z09080091，藥物組成：黃芪、太子參、生地黃、玉竹、天花粉、丹參、赤芍、當歸、紅花、枳殼、益智仁。以上藥物經篩選提純熬膏濃縮成顆粒后,裝膠囊,每粒0.45 g)4粒,每日3次餐前30 min服用。

1.3.3 療程 2組均治療3個月后統計臨床療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 安全性觀察 血常規、尿常規、糞常規、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)檢查，治療前后各監測1次，監測可能出現的不良反應。

1.4.2 一般性觀察 血糖:采用拜安易血糖儀檢查空腹血糖(FPG)及早餐后2 h血糖(2 hPG)情況,每1周檢查1次；糖化血紅蛋白(HbA1c)：采用全自動生化分析儀檢測，治療前后各檢查1次。

1.4.3 療效評價指標 觀察2組治療前后患者膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]及《糖尿病及其并發癥中西醫診治學》[4]。顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，UAER減少≥50%，或正常；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，癥候積分減少≥30%，UAER減少≥30%，但不足50%；無效：未達到上述有效標準或惡化者。

2 結 果

2.1 2組治療前后TG、TC及UAER比較 見表1。

表1 2組治療前后TG、TC及UAER比較

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后TG(mmol/L)2.23±0.431.71±0.32*△2.18±0.332.12±0.25TC(mmol/L)5.22±1.024.95±0.99*△5.28±1.025.20±0.98UAER(μg/min)129.80±39.5376.74±27.16*△135.23±36.4195.13±30.33*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，對照組治療后TG、TC與本組治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05),對照組治療后UAER降低，與本組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后TG、TC、UAER均降低，與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后TG、TC、UAER比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較 見表2。

表2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后FPG(mmol/L)7.56±1.437.28±1.32*△7.68±1.367.31±1.25*2hPG(mmol/L)9.22±2.038.95±1.92*△9.18±1.989.02±1.76*HbA1c(%)6.86±1.606.63±1.42*△6.74±1.686.59±1.52*

與本組治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，△P>0.05

由表2可見，2組治療前后FPG、2 hPG、HbA1c組內及組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組臨床療效比較 見表3。

表3 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

3 討 論

糖尿病腎病是2型糖尿病最常見的慢性并發癥之一，臨床表現為蛋白尿、水腫、高血壓及腎功能損害，屬于糖尿病微血管并發癥之一，糖代謝異常和腎素—血管緊張素系統(RAS)異常活化引起的慢性炎癥反應、免疫調節反應及炎性因子等因素在糖尿病腎病病程進展中發揮了重要作用[5]，如不加以控制，一旦出現持續性大量蛋白尿，病情往往不可逆轉，可發展至終末期腎衰竭，目前現代醫學多給予改善代謝、改善微循環及調整RAS系統等方面的藥物治療，臨床療效一般。

糖尿病腎病屬中醫學水腫、腎消、關格、虛勞等范疇。結合歷代醫家經驗，通過多年臨床實踐，我們認為早期糖尿病腎病屬本虛標實之證，其基本病機在于消渴日久，傷陰耗氣，而致氣陰兩虛，久病入絡，瘀血阻滯脈絡，氣陰兩虛為本，瘀血為病理產物、為標。瘀血在本病發生發展過程中起重要作用，在益氣養陰的基礎上配合化瘀通絡是提高本病臨床療效的關鍵[6]。針對糖尿病腎病的病機特點,結合長期臨床實踐,我們研制了具有益氣養陰、化瘀通絡功效的滋陰通脈膠囊，應用于早期糖尿病腎病的預防和治療，臨床療效顯著。方中黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經，為補氣之要藥，《珍珠囊》曰“黃芪甘溫純陽，其用有五：補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，內托癰疽，為瘡家圣藥，五也”；太子參味甘、微苦，性平，歸脾、肺經，補氣生津，《飲片新參》曰“補脾肺元氣，止汗，生津，定虛驚”；黃芪、太子參補脾肺之氣，益氣以活血，養陰生津；益智仁入腎經，溫腎固精；生地黃、玉竹、天花粉滋陰潤燥，清熱生津；丹參、赤芍、當歸、紅花、枳殼行氣活血，化瘀通絡。全方共奏益氣養陰、化瘀通絡之功。現代研究表明，黃芪能有效地調節血糖，減少蛋白尿[7]，可減少內皮素的產生,從而改善腎臟微循環,延緩腎病進一步發展[8]；太子參具有調節免疫，抗氧化，降血糖，抗應激，抗疲勞等作用[9]；益智仁的提取物具有改善糖尿病腎病的作用[10]；生地黃、玉竹、天花粉等藥物均有降血糖作用[11-13]；丹參具有降血脂，降低血黏度，擴張血管，抗血小板聚集，改善微循環的作用，可以改善腎臟供血，保護腎功能，丹參注射液可減少糖尿病腎病患者炎性細胞因子產生,抑制炎性反應，降低尿蛋白[14]；赤芍具有降血脂，抗血小板聚集及抑制血栓形成的作用，并可減少腎臟巨噬細胞浸潤及增殖，具有抗纖維化作用，對腎臟有保護作用[15]；紅花有抗血小板聚集和增加纖溶作用，紅花油還有降血脂的作用[16]；當歸所含有的化學成分具有降低糖尿病患者血黏度,改善血流變,降低紅細胞、血小板的聚集性,抗凝預防血栓形成,改善微循環,預防和治療糖尿病腎病的作用[17]。

糖尿病患者由于胰島素代謝調節障礙，常伴有不同程度的脂質代謝紊亂，糖尿病腎病患者脂質代謝紊亂更加顯著。脂質代謝紊亂的發生與腎臟微循環障礙有關，是糖尿病腎病發生的獨立危險因素。糖尿病腎病的發生與TG、TC升高為主的脂質代謝障礙有密切的聯系，且這種改變在糖尿病腎病早期就存在。研究發現，糖尿病腎病患者TG、TC升高與微量蛋白尿變化顯著相關，這種血脂異常影響糖尿病腎病的發生和發展[18]。UAER是監測糖尿病腎病病情進展程度的關鍵指標。本研究中治療組在降低TG、TC、UAER方面療效明顯優于對照組(P<0.05)。

本研究通過對滋陰通脈膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床觀察證實，具有益氣養陰、化瘀通絡功效的滋陰通脈膠囊在提高治療早期糖尿病腎病臨床療效，降低TG、TC、UAER等方面療效顯著，其作用機制可能與改善腎臟微循環、調整腎臟代謝有關，對腎臟具有保護作用，為中醫藥在治療糖尿病腎病方面的進一步研究提供了新的思路和方法。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of Ziying-tongmai capsules on the treatment of early diabetic nephropathy

XUYucheng,GUOXiaojie.

SecondDepartmentofInternalMedicine,Tai'anSecondHospitalofTraditionalChineseMedicineinShandongProvince,Shandong,Tai'an271000

Objective To observe the clinical effects of Ziying-tongmai capsules on the treatment of early diabetic nephropathy. Methods 80 early diabetic nephropathy patients with Qi-Yin deficiency type and blood stasis blocking collaterals type were randomly divided into two groups. The control group (n=40) were treated by western medicine routine treatment, the treatment group (n=40) were treated by Ziying-tongmai capsules on the basis of the control treatment. The curative effects were evaluated after 3 months treatment in two groups. The serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and urine albumin excretion ratio (UAER) fasting plasma -glucose (FPG),2 h postprandial glucose(2 hPG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (92.50%) was superior to that in control group (75.0%,P<0.05). There were no statistical differences on TG and TC between before and after treatment in control group (P>0.05). The UAER after treatment in control group was lower than that in before treatment (P<0.05). The TG, TC and UAER after treatment in treatment group were lower than those in before treatment (P<0.05). There were statistical differences on TG, TC and UAER after treatment between two groups (P<0.05).There were no statistical differences FPG,2 hPG and HbA1c befor and after treatmet intra and between two groups (P>0.05).Conclusion Ziying-tongmai capsules has exact effects on the treatment of early diabetic nephropathy, can improve the levels of TC, TG and UAER.

Diabetic nephropathy; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.023

※ 項目來源：山東省泰安市科學技術局、財政局二○一三年科學技術發展計劃(第一批)(編號:201340629)

徐玉成(1966—)，男，副主任醫師，學士。研究方向：糖尿病及其并發癥臨床研究。

R242；R692.390.5

A

1002-2619(2017)01-0087-04

2016-08-24)