血清肝纖維化標志物聯合肝功能指標對慢性乙型肝炎診斷價值及其相關性研究

程丹,湯紹遷 (長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院消化內科，湖北 荊州 434200)

血清肝纖維化標志物聯合肝功能指標對慢性乙型肝炎診斷價值及其相關性研究

程丹,湯紹遷
(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院消化內科，湖北 荊州 434200)

目的：探討血清透明質酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及人Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)聯合丙氨酸轉氨酶(ALT)，天門冬氨酸轉氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(SB)在慢性乙型肝炎診斷中的價值及其相關性。方法：聯合檢測健康體檢者50例及慢性乙型肝炎感染者162例血清中肝纖維化4項血清學指標HA、LN、CⅣ、PⅢNP及肝功能指標ALT、AST、ALB、SB的含量。計量資料總體均數差異的比較采用kruskal-wallis H檢驗，各組間兩兩比較采用Nemenyi法檢驗。結果：與健康組相比，血清肝纖維化指標HA、CⅣ和PⅢNP，血清肝功能指標中ALT和AST在慢性肝炎變化的各個時期均有統計學差異(P<0.05)；血清CⅣ在中、重度肝炎及肝纖維化組中與肝功能指標有相關性(P<0.05)，血清PⅢNP在重度肝炎組與SB有相關性(P<0.05)。結論：血清肝纖維化指標HA、CⅣ和PⅢNP在輕度肝炎時即有顯著升高，并且與慢性肝炎的病變程度呈正相關，CⅣ和PⅢNP與肝功能指標存在相關性，聯合血清肝功能指標將更有利于準確評價慢性乙型肝炎患者病變程度。

慢性乙型肝炎；肝纖維化；肝功能

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染在全球范圍內都是嚴重的公共衛生問題。我國屬于HBV的高流行區，2006年HBV流行病學調查顯示，我國的HBV感染率下降至7.18%，但仍有9300萬的慢性HBV感染患者[1,2]，如何對慢性乙肝的病變程度作出精確評價，對于慢性乙肝的防治具有重要意義。筆者通過對比檢測健康體檢者50例和慢病乙肝患者162例血清中肝功能指標丙氨酸轉氨酶(ALT)，天門冬氨酸轉氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、總膽紅素(SB)和肝纖維化4項血清學指標血清透明質酸(HA)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及人Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)的水平，探討其在評價慢性乙型肝炎病變程度中的診斷價值及其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取了我院2014年9月至2016年6月期間消化內科及感染科住院的慢性乙型肝炎病毒感染患者，所有患者均經實驗室或病理診斷[2]，其中中度肝炎42例，慢性重度肝炎36例，肝硬化40例。對照組50例為健康體檢人員，男24例，女26例，年齡18～71歲，平均38.7歲。

1.2 檢測方法

所有收件對象均在早晨空腹抽血，PⅢNP、LN用放射免疫分析測定法( RIA) 測定，試劑盒由上海吉瑪生物制藥有限公司提供，Ⅳ-C、HA采用酶聯免疫吸附法( EIASA) 測定，試劑盒均由北京生化試劑高技術實驗室提供；肝功能指標用全自動生化分析儀測定。操作過程與方法按說明書進行，并由檢驗科專業人員測定。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 各組肝纖維化血清學指標比較

血清HA、CⅣ和PⅢNP與健康組相比總體間及各組間差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)；血清LN與健康組相比總體間差異具有統計學意義(P<0.05)，然而輕度肝炎患者與健康組間差異不具有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組肝纖維化血清學指標 μg/L

注：與健康組比較，*P<0.05。

2.2 各組肝功能血清學指標比較

血清ALT、AST與健康組相比，總體間及組間差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)；血清ALB和SB與健康組相比總體間差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)，然而輕度肝炎患者與健康組間差異不具有統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組肝功能血清學指標

注：與健康組比較，*P<0.05。

2.3 相關性分析

輕度肝炎組血清肝纖維化4項指標與肝功能指標均無相關性(P<0.05)；中度肝炎組血清CⅣ與SB呈正相關(r=0.32，P=0.039)；重度肝炎組血清CⅣ與AST呈負相關(r=-0.342，P=0.041)，血清PⅢNP與SB呈負相關(r=-0.333，P=0.047)；肝硬化組血清CⅣ與ALT呈正相關(r=0.38，P=0.015)，其余各組指標間均無顯著相關性。

3 討論

HBV侵襲肝臟時，引起肝臟組織的損害與炎癥反應，肝組織免疫系統同時也被激活，進行組織修復。如果組織修復過程過度及失控時，導致肝組織內細胞外基質過度增生與異常沉積所致肝臟結構和肝功能異常改變的病理過程即肝纖維化，輕者稱為肝纖維化，重者則使肝小葉結構改建，假小葉及結節形成，稱為肝硬化[4]。肝纖維化是一種疾病狀態，它會使肝臟結構發生改變，肝細胞的血液供應等受到影響，使肝臟功能逐漸喪失，并最終發展為肝硬化[5]。隨著對肝纖維化病理的深入認識，現認為肝纖維化是可以逆轉的，甚至連肝硬化在某些情況下也是有可能逆轉的[6]，并且這種逆轉已經在慢性乙型、丙型肝炎病毒以及其他原因所導致的肝硬化患者身上觀察到[7,8]。

肝活體組織病理學檢查(LB)仍是目前診斷肝臟炎癥程度及纖維化程度的“金標準”,但此檢查為有創傷性檢查，且可能有出現并發癥的風險，患者及家屬通常難以接受，在實際應用中受到很大限制，故尋找有效、靈敏的血清學指標以替代肝穿刺具有很重要的現實意義。

目前透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(CⅣ)4項檢測已廣泛運用于臨床，這4項血清學指標可反映出慢性肝炎肝臟病理損害的程度，HA由間質細胞合成，它反映肝臟纖維化活動程度和肝臟損傷程度；PⅢNP 是Ⅲ型膠原的前體，主要在活化的肝星狀細胞內合成并釋放，能反映Ⅲ型膠原的合成代謝及肝纖維化的程度，其在纖維化早期即可增高；Ⅳ-C、 LN為基底膜的主要成分，Ⅳ-C是反映肝竇毛細血管化的較好指標，Ⅳ-C在肝纖維化早期就可升高；LN血清水平與肝纖維化程度及門脈-肝靜脈壓力梯度有關[9]。

丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(SB)等4項肝功能指標對評估肝損傷的程度及預后亦有十分重要的臨床價值。肝臟是合成白蛋白的唯一器官，血清白蛋白的降低反映了肝臟蛋白合成能力減弱[10]。肝臟是人體重要的排泄器官之一，肝實質受損時，肝臟排泄分泌功能發生相應變化，影響膽紅素的排泄，檢測膽紅素在血液中的水平，有助于判斷肝實質受損的程度[11]。ALT和AST大量分布于肝臟中，在正常人血清中含量很低，但當肝細胞受損時，肝細胞膜通透性增加，ALT和AST會時放入血漿，臨床上可作為疾病診斷和預后的參考指標之一[12]。

本研究結果發現，血清肝纖維化指標LN與健康組相比總體間差異具有統計學意義(P<0.05)，然而輕度肝炎患者與健康組間差異不具有統計學意義(P>0.05)，說明血清LN對慢性肝炎早期靈敏度不夠。HA、CⅣ和PⅢNP對肝功能損傷較為靈敏，在慢性肝炎(輕度肝炎)早期較健康組即有顯著增高(P<0.05)，且血清CⅣ和PⅢNP與肝功能指標相關性明顯，在中度肝炎組CⅣ與SB呈正相關(r=0.32，P=0.039)；重度肝炎組CⅣ與AST呈負相關(r=-0.342，P=0.041)，血清PⅢNP與SB呈負相關(r=-0.333，P=0.047)；肝硬化組血清CⅣ與ALT呈正相關(r=0.38，P=0.015)，肝功能指標ALT和AST同樣在慢性肝炎早期同樣顯著增高(P<0.05)，提示血清肝纖維化指標HA、CⅣ和PⅢNP聯合肝功能指標對慢性肝炎早期有明顯的診斷意義，有利于精確評價肝臟病變的程度，進一步指導臨床診治。

[1]李杰, 莊輝.病毒性肝炎流行病學進展[J].肝臟,2012, 17(1): 2～5.

[2] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華流行病學雜志，2011,32(4):405～415.

[3] 劉偉,林漢生.SPSS在完全隨機設計多個樣本間多重比較Memenyi秩和檢驗中的應用[J].中國衛生統計,2009,26(2):214～216.

[4] 陸倫根,李鄭紅.肝纖維化及肝硬化研究近況[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(5):321～323.

[5] Principe A, Melgar-Lesmes P, Fernandez-Varo G，et al.The hepatic apelin system：a new therapeutic target for liver disease[J].Hepatology,2011,48(4):168～172.

[6]Lee Y, Wallace M, Friedman S.Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story[J].Gut,2015,64(5):830～841.

[7]Marcellin P, Gane E, Buti M, et al.Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study[J].Lancet,2013,38(9):468～475.

[8]D’ambrosio R, Aghemo A, Rumi M G, et al.A morphometric and immunohistochemical study to assess the benefit of a sustained virological response in hepatitis C virus patients with cirrhosis[J].Hepatology,2012,56(2):532～543.

[9] 陸倫根, 曾德明.肝纖維化的診斷和評估[J].中華肝臟病雜志,2005,13(5): 603～604.

[10] 蘭瓊,馬蘇美,李輝，等.膽囊壁厚度結合ARFI、門靜脈寬度及生化指標評估肝炎后肝纖維化[J].世界華人消化雜志,2016,24(3):426～430.

[11] 毛遠麗.肝功能實驗室檢查的評價[J].中國臨床醫生,2006,34(11):56～58.

[12] 張麗杰.血清轉氨酶的測定及臨床意義[J].中國醫藥指南,2012,10(9):298～299.

[編輯] 方多

2016-11-30

程丹(1990-)，女，碩士生，主要從事病毒性肝炎研究工作；通信作者：湯紹遷，jz-tsq@163.com。

R512.62

A

1673-1409(2017)04-0015-03

[引著格式]程丹，湯紹遷.血清肝纖維化標志物聯合肝功能指標對慢性乙型肝炎診斷價值及其相關性研究[J].長江大學學報(自科版)，2017，14(4)：15～17.