獲卵數對體外受精胚胎移植妊娠結局的影響

羅丹 高穎 丁曉芳 舒德峰 朱燕 李璐璐 鐘少紅

在體外受精胚胎移植（IVF ET）過程中，高效的超促排卵可以獲得數量多、質量高的卵母細胞［1］，有效提高患者成功妊娠率，同時還可避免發生重度卵巢過度刺激綜合征（OHSS）。同時IVF ET成功率和患者的年齡、促卵泡激素（FSH）水平及卵巢對控制性超促排（COH）的反應均具有相關性。因此需要制定恰當、靈活和可控的超促排方案以有效干預患者的排卵過程，從而獲得足夠多的高質量卵母細胞，達到最佳COH效果，提高成功妊娠率［2］。現如今廣大研究關注于探尋獲卵數對IVF ET成功率的具體影響機制，以提高孕婦促排卵周期內的有效排卵率，降低超促排卵的費用，減少并發癥。本文回顧性分析666例行IVF ET治療的不孕癥者，以探討獲卵數對體外受精胚胎移植妊娠結局的影響作用，并將研究成果進行分析性總結，現將結果報告如下。

對象與方法

1對象：選取2013年1月—2014年1月在本院行常規體外受精胚胎移植治療的不孕癥患者666例，根據GnRH a／Gn／hCG長方案治療后的不同獲卵數，分為獲卵數≤10組、獲卵數11～20組和獲卵數＞20組，其中獲卵數＞20組排除發生卵巢過度刺激綜合征者。所有患者年齡均＜35歲，因輸卵管因素不孕，月經周期正常，首次接受體外受精胚胎移植治療。排除合并多囊卵巢綜合征和有卵巢手術史的患者。

2治療方法：所有對象均采用標準長方案進行促排卵，于前1個月經周期的黃體中期開始注射短效 GnRH a1（購自德國輝瑞公司）25 mg／次，進行降調節。月經來潮后根據降調水平開始以Gn（購自瑞士雪蘭諾公司）啟動，根據患者年齡以及卵泡計數給予150～400 U／d，利用B超和血清激素水平檢測卵泡發育。當達到取卵標準時，于當晚8時左右注射hCG 10 000 U促進卵泡的最后成熟，34～36 h后在超聲引導下經陰道取卵，取卵后72 h，所用患者均采用IVF方式受精，然后行胚胎移植。

3觀察指標：（1）不同獲卵數年齡、Gn使用情況和hCG日E2水平，記錄3組患者年齡，促性腺激素激動劑（Gn）使用支數和天數，在注射人絨毛膜促性腺激素（hCG）當日測定其雌激素（E2）水平。（2）不同獲卵數的體外受精胚胎移植妊娠結局，記錄3組患者的成熟卵（metaphase II，MII）率、受精率、優質胚胎率、臨床妊娠率、種植率和活產率。其中臨床妊娠為移植30天后行B超檢查，見孕囊及胎兒心管搏動確定臨床妊娠。著床率為超聲檢查可見的孕囊數占移植胚胎數的百分比。

4統計學處理：采用SPSS 230軟件分析。不同獲卵數年齡、Gn使用情況和hCG日E2水平以（）表示，組間差異采用t檢驗；以百分率表示不同獲卵數的體外受精胚胎移植妊娠結局，組間比較采用卡方檢驗。p＜005為差異有統計學意義。

結果

1不同獲卵數年齡、Gn使用情況和hCG日E2水平對比：年齡、Gn使用天數和Gn使用支數隨著獲卵數增加呈下降趨勢，hCG日E2隨著獲卵數增加 呈上升趨勢，見表1。

表1 不同獲卵數年齡、Gn使用情況和hCG日E2水平對比（s）

表1 不同獲卵數年齡、Gn使用情況和hCG日E2水平對比（s）

注：與獲卵數≤10組比較， p＜005；與獲卵數11～20組比較，＃p＜005

分組 周期數 年齡（歲） Gn使用天數（d） Gn使用支數（支） hCG日E2（ng／L）獲卵數≤10組 229 3154±309 1129±115 3242±695 338536±112847獲卵數11～20組 300 3097±312 1003±107 3004±632 589310±139425 獲卵數 ＞20組 137 2886±278＃ 967±096＃ 2769±520＃ 745286±183359＃

2不同獲卵數的體外受精胚胎移植妊娠結局對比：共666個 IVF周期，獲卵9 611個，受精卵7 610個，優質胚胎6 976個，總受精率7918%；移植胚胎總數 1 308個，著床 427個，總著床率3265%；妊娠321人次，總臨床妊娠率4820%；出生274人次，總出生率4114%。獲卵數11～20組的臨床妊娠率、種植率和活產率顯著高于獲卵數≤10組和獲卵數＞20組，差異有統計學意義，見表2。

表2 不同獲卵數的體外受精胚胎移植妊娠結局對比（%）

3不同獲卵數的體外受精胚胎移植不良事件發生情況的比較：獲卵數＞20組宮外孕發生率明顯高于獲卵數≤10組和獲卵數11～20組，差異有統計學意義；3組多胎和新生兒畸形發生率無差異，見表3。

表3 不同獲卵數的體外受精胚胎移植不良事件發生情況的比較［例（%）］

討論

對于廣大難治性不孕性患者，IVF ET已成為其成功妊娠的一個新途徑，但是受孕成功率會受到獲卵質量以及數量的影響，這就需要對卵巢進行控制性的超促排卵（COH）［3］。部分超促反應良好的患者在注射大劑量促性激素的條件下能夠排出足量的優質卵母細胞，為IVF ET提供充足的可移植胚胎，但是過度刺激卵巢會引發OHSS等并發癥［4］，致使不得不放棄IVF ET治療［5］。因此，需要對不同的患者制訂針對性的超促排卵方案，根據不同患者對COH的反應情況給注射相應劑量的促性激素以獲得最佳的促卵效果［6］，提高受孕成功率，預防OHSS。

在IVF ET中，卵巢對COH反應較差的患者，發育的卵泡數量較少，可回收卵數量和可供移植胚胎數量不多，成功妊娠率較低，但部分反應較好的患者，即使獲卵數量較多［7］，但高質量的卵母細胞比例低，成功妊娠率也較低。因此，有人提出影響排卵效果的因素除促性腺激素激動劑（Gn）的刺激外，還包括受孕者年齡、FSH水平等［8］。本研究所選病例的卵巢均無衰竭情況，年齡均小于35歲，FSH的基礎值處于正常范圍內。研究結果顯示［9］，獲卵數與年齡呈現負相關，即患者年齡越小，獲卵數越多，所需Gn支數越少，認為這是因為年齡小的患者的卵巢儲備功能高，對Gn的反應性好，能夠排出更多的卵母細胞，便于獲卵，得出年齡對IVF ET具有一定的影響。本研究中，減少對超促排卵呈現高反應的患者的Gn用量，并沒有降低其可供移植優質胚胎的數量；同時，雖然低反應的患者獲得卵母細胞數量少，但是仍然有一定比例的高質量卵母細胞孵育成優質的胚胎，得到的受精數和高反應的患者大致相當，低反應和高反應組的胚胎種植率和臨床妊娠率沒有明顯的差異，而獲卵數11～20個的患者其臨床妊娠率、著床率、出生率最高。這可能是因為低劑量Gn刺激卵巢排卵不明顯，而高劑量Gn刺激卵巢合成卵細胞速度加快，但 DNA合成較慢［10］，致使排出的卵細胞中優質的不多，而高量的Gn還可能會損害卵巢［11］，這也表明IVF ET成功的關鍵還取決于獲卵的質量，而需要選取合理的Gn劑量，獲得最佳獲卵率。本研究中獲卵數隨著hCG日E2的增加呈上升趨勢，說明hCG日E2的增加對排卵具有促進作用。

綜上所述，要想提高IVF ET的胚胎著床率和臨床妊娠率，必須獲得足夠多的高質量卵母細胞，因此要針對不同的受孕者制訂個性化的超促排卵計劃，但是本文選取的樣本有限，對于hCG日E2具體劑量研究還存在不足，需要在以后的實驗中擴大樣本空間，提高結論的完整性。

1 蔣彥，曹琴英，李淑賢等．IVF獲卵數、全胚冷凍與體外受精胚胎移植妊娠結局的關系．中國優生與遺傳雜志，2013，21：9798．

2 Borini A，Cattoli M，Bulleted C，et al．Clinical efficiencyof oocyte and embryo cryopreservation．Ann N Y Acad Sci，2008，1127：4958．

3 許定飛，伍瓊芳．超長方案和拮抗劑方案在PCOS患者行體外受精胚胎移植（IVF ET）治療中的應用比較．江西醫藥，2015，10：1315．

4 張帥，張玉環．腹腔鏡保守性手術聯合戈舍瑞林治療重度卵巢內異癥療效及影響因素分析．現代儀器與醫療，2014，11：110112．

5 Maheshwari T，Kalampokas J，Davidson S．Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of blastocyst stage versus cleavage stage embryos generated through in？vitro fertilization treatment：a systematic review and meta analysis．Fertility and sterility，2013，100：16151621．

6 孫麗君，孫革青．改良超長方案在體外受精胚胎移植中的應用．中國實用醫刊，2014，41：79．

7 李萍，丁露，沙艷偉．影響IVF ET妊娠結局的相關因素分析．中國婦幼保健，2013，28：22472249．

8 楊見青，張英．月經不調青年女性的超聲表現及相關影響因素分析．湖南師范大學學報（醫學版），2013，2：2527．

9 Shi W，Hongwei T，Zhang W，et al．A Prospective Randomized Controlled Study of Laser Assisted Hatching on the Outcome of First Fresh IVF ET Cycle in Advanced Age Women．Reprod Sci，2016，23：13971401．

10 Chang EM，Han JE，Kim YS，et al．Use of the natural cycle and vitrification thawed blastocyst transfer results in better in vitro fertilization outcomes：cycle regimens of vitrification thawed blastocyst transfer．Journal of assisted reproduction and genetics，2011，28：369374．

11 柒銘銘，凌國燦，周建萍．促排卵聯合PureceptionTM密度梯度法優選精子在AIH中的應用．湖南師范大學學報（醫學版），2013，30：3841．