血脂異常、飲酒與胰腺癌發病的相關性分析

劉佳，柴賀賀，趙萌，管理英

(1山東大學附屬省立醫院，濟南250021；2山東中醫藥大學)

血脂異常、飲酒與胰腺癌發病的相關性分析

劉佳1，柴賀賀2，趙萌1，管理英1

(1山東大學附屬省立醫院，濟南250021；2山東中醫藥大學)

目的探討血脂異常、飲酒與胰腺癌發病的相關性。方法選取胰腺癌患者69例為病例組，并選擇282例肝膽良性疾病患者作為對照組。檢測兩組患者血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)水平，并記錄飲酒史。比較血脂正常與異常者、飲酒與非飲酒者胰腺癌發病率，并采用logistic回歸分析血脂水平、飲酒與胰腺癌發病的相關性。將研究人群按照血脂比值(TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C)的四分位數分為第1、2、3、4組，采用線性趨勢χ2檢驗分析血脂比值與胰腺癌發病率的相關性。結果兩組血脂水平比較差異無統計學意義。病例組、對照組飲酒分別為16、31例，兩組比較P<0.05。兩組中TC正常321例、異常30例，胰腺癌發病率分別為19.63%和20.00%，兩者相比P=0.961；LDL-C正常327例、異常24例，胰腺癌發病率分別為18.96%、29.17%，兩者相比P=0.225；HDL-C正常134例、異常217例，胰腺癌發病率分別為17.91%、20.74%，兩者相比P=0.517；TG正常259例、異常92例，胰腺癌發病率分別為18.15%、23.91%，兩者相比P=0.232。單因素logistic回歸分析結果顯示，TC、LDL-C、HDL-C、TG的OR分別為1.091(P=0.254)、1.084(P=0.355)、1.083(P=0.804)、1.114(P=0.370)。第1組到第4組TC/HDL-C分別為<3.38、3.38～4.30、>4.30～5.48、>5.48，胰腺癌發病率分別為17.24%、20.22%、16.85%、24.42%(rs=0.054,P=0.349)；第1組到第4組LDL-C/HDL-C分別為<1.90、1.90～2.58、>2.58～3.46、>3.46，胰腺癌發病率分別為18.39%、20.22%、16.09%、23.86%(rs=0.054，P=0.518)；第1組到第4組TG/HDL-C分別為<0.75、0.75～1.21、>1.21～2.08、>2.08，胰腺癌發病率分別為16.28%、19.78%、20.69%、21.84%(rs=0.049，P=0.360)。兩組中飲酒47例、非飲酒304例，胰腺癌發病率分別為34.04%、17.43%，兩者相比P=0.008。單因素logistic回歸分析顯示，與非飲酒者相比，飲酒者B=1.014，SE=0.428，OR=2.444，P=0.031；校正血脂、肝功、糖尿病史及吸煙史后，飲酒者B=1.052，SE=0.460，OR=2.865，P=0.022。結論血脂異常與胰腺癌發病風險不相關，飲酒顯著增加胰腺癌發病風險。

胰腺癌；不良生活方式；高脂飲食；血脂；飲酒

胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，多起源于胰管上皮細胞。因胰腺處于腹膜后位，因此其發病較為隱匿，患者早期無異常的癥狀體征，胰腺癌在確診時僅10%的患者病灶局限，40%已有局部擴散，50%已有遠處轉移，很難通過手術或放化療達到根治。胰腺癌患者1年存活率低于20%，3年存活率為7%，5年存活率僅為3%[1]。了解胰腺癌的危險因素，并進行有效的預防對降低胰腺癌發病具有重要意義。現如今不良生活方式，如高脂飲食、飲酒已成為日益突出的社會問題，而血脂異常、飲酒又是導致慢性胰腺炎的常見原因。有研究[2～6]表明，慢性胰腺炎與胰腺癌的發生密切相關，被認為是胰腺癌的癌前病變。目前，國內關于不良生活方式與胰腺癌相關性分析的報道尚不多。本研究旨在分析不良生活方式包括高脂飲食、酗酒與胰腺癌發病風險的相關性，為降低胰腺癌發病提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1～12月山東省立醫院肝膽外科及胃腸外科收治的胰腺癌患者69例(病例組)，其中男42例、女27例，年齡(59.97±10.81)歲。根據年齡、性別按1∶4匹配收集同科室相同時間段內肝膽良性疾病患者282例(對照組)，其中男168例、女114例，年齡(60.03±10.51)歲。病例組谷丙轉氨酶(ALT)31.00(149.00)U/L，谷草轉氨酶(AST)27.00(90.00)U/L，有糖尿病史8例，吸煙16例；對照組ALT 26.00(54.50)U/L，AST 24.00(33.00)U/L，有糖尿病史31例，吸煙46例。兩組上述資料具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準，所有患者知情同意。

1.2 血脂、飲酒情況觀察 所有研究對象隔夜禁食至少8 h后于次日清晨7:00～8:00采集血清。患者血脂(包括TC、LDL-C、HDL-C、TG)使用全自動生化分析儀(BECKMAN AU5800)進行檢測。患者飲酒史根據病例資料記錄。血脂異常：TC>6.20 mmol/L，LDL-C>4.14 mmol/L，HDL-C<1.30 mmol/L(女)/<1.04 mmol/L(男)，TG>1.70 mmol/L[3]。飲酒定義為酒精攝入量達到每周30 g以上且飲酒時間超過1年[4]。

2 結果

2.1 兩組血脂、飲酒情況比較 病例組TC(4.77±1.29)mmol/L，LDL-C(2.94±1.09)mmol/L，HDL-C(1.04±0.42)mmol/L，TG 1.34(1.00)mmol/L，飲酒16例；對照組TC(4.52±1.68)mmol/L，LDL-C(2.77±1.44)mmol/L，HDL-C(1.03±0.42)mmol/L，TG 1.19(0.83)mmol/L，飲酒31例；兩組飲酒情況比較P<0.05。

2.2 血脂異常與胰腺癌發病的相關性 兩組研究對象中TC正常321例、異常30例，胰腺癌發病率分別為19.63%和20.00%，兩者相比P=0.961；LDL-C正常327例、異常24例，胰腺癌發病率分別為18.96%、29.17%，兩者相比P=0.225；HDL-C正常134例、異常217例，胰腺癌發病率分別為17.91%、20.74%，兩者相比P=0.517；TG正常259例、異常92例，胰腺癌發病率分別為18.15%、23.91%，兩者相比P=0.232。單因素logistic回歸分析結果顯示，TC、LDL-C、HDL-C、TG的OR分別為1.091(P=0.254)、1.084(P=0.355)、1.083(P=0.804)、1.114(P=0.370)，見表1。第1組到第4組TC/HDL-C分別為<3.38、3.38～4.30、>4.30～5.48、>5.48，胰腺癌發病率分別為17.24%、20.22%、16.85%、24.42%(rs=0.054,P=0.349)；第1組到第4組LDL-C/HDL-C分別為<1.90、1.90～2.58、>2.58～3.46、>3.46，胰腺癌發病率分別為18.39%、20.22%、16.09%、23.86%(rs=0.054，P=0.518)；第1組到第4組TG/HDL-C分別為<0.75、0.75～1.21、>1.21～2.08、>2.08，胰腺癌發病率分別為16.28%、19.78%、20.69%、21.84%(rs=0.049，P=0.360)。

2.3 飲酒與胰腺癌發病的相關性 兩組研究對象中飲酒47例、非飲酒304例，胰腺癌發病率分別為34.04%、17.43%，兩者相比P=0.008。單因素logistic回歸分析顯示，與非飲酒者相比，飲酒者B=1.014，SE=0.428，OR=2.444，P=0.031；校正血脂、肝功、糖尿病史及吸煙史后，飲酒者B=1.052，SE=0.460，OR=2.865，P=0.022。

3 討論

胰腺癌是一種多發于老年男性的惡性腫瘤，近年來隨著飲食結構及消費水平的提高，其發病率呈逐年上升的趨勢。流行病學資料顯示，2015年新發胰腺癌103 428例，其中男性60 500例、女性42 928例，較2008年增加15 277例[5]。目前胰腺癌的發病機制仍不清，可能與k-ras、p16、p53、DPC4等基因的變異有關。因胰腺癌早期無特異性診斷指標，很難做到早期診斷，且腫瘤細胞極易通過淋巴轉移及肝轉移，可能侵犯腹主動脈、門靜脈、膽總管等重要部位。患者預后極差，雖然可以通過手術治療切除病灶，但僅有不到20%的患者可以根治，患者的5年生存率僅為3%[1]。有學者認為，慢性胰腺炎是胰腺癌的癌前病變[2,6]，而不良的生活方式如高脂飲食、飲酒是慢性胰腺炎的常見原因。本研究分析了血脂異常、飲酒與胰腺癌發病風險的相關性。在本研究中，我們對病例組與對照組患者的一般資料進行對比發現，兩組年齡、性別、血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)水平、轉氨酶水平、糖尿病史及吸煙史比較均無顯著差異，但病例組飲酒率顯著高于對照組。

目前，國內外關于血脂與胰腺癌發病風險的研究大多為高膽固醇攝入與胰腺癌的關系，較少提及血清膽固醇水平與胰腺癌的相關性。Wang等[7]的一項薈萃分析指出，膽固醇的攝入可能與胰腺癌的風險增加有關。可能的機制為人體攝入膽固醇后會影響膽汁的排泄，膽汁排泄的過程中有可能逆流進胰管中，引起胰頭部位的炎癥，長此以往癌變發生。日本的一項病例對照研究也給出了類似的研究結果，并指出增加維生素C的攝入可降低胰腺癌發病風險[8]。也有研究[9,10]指出，全脂飲食包括飽和、不飽和脂肪酸的攝入可能與胰腺癌發病有關。對食物的加工方法、烹飪方法及個體差異等因素對胰腺癌的發病也有一定影響[11]。有學者建議盡量避免油炸、久煮、燒烤各種肉類，以降低患胰腺癌的風險[9]。本研究通過對比血脂正常者和血脂異常者的胰腺癌發病率,我們發現TC正常與異常者的胰腺癌發病率差異無統計學意義，且LDL-C、HDL-C、TG水平與胰腺癌的發病率均無關。單因素logistic回歸分析結果提示血脂水平與胰腺癌發病風險相關性不大。同樣，TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C與胰腺癌的發病率也無明顯相關性。

通過對比飲酒與非飲酒者的胰腺癌發病率發現，飲酒者胰腺癌發病率顯著高于非飲酒者，單因素logistic回歸分析顯示，與非飲酒者相比，飲酒者OR為2.444，在校正血脂、肝功、糖尿病史及吸煙史后，飲酒者OR為2.865，即飲酒患胰腺癌的風險是不飲酒的2.865倍。關于飲酒可引起胰腺癌發病的可能原因是，長期或者大量的飲酒本身就是胰腺炎的高危因素，其會引起胰液的分泌，更易激活胰蛋白酶，形成慢性胰腺炎，隨著病情演變為胰腺癌[12]。但有學者的研究表明，小量飲酒不會增加胰腺癌的發病風險，相反隨著飲酒量的增加，其患有胰腺癌的風險增加[13～16]，Gapstur等[14]的研究指出，如果每天攝入超過3杯以上含乙醇的飲料也會增加患胰腺癌的風險。有觀點認為，各種酒類在研究中并沒有表現出明顯的差別[15,16]，而另一項對不吸煙胰腺癌患者的病例對照分析中提示，長期攝入啤酒者胰腺癌發病危險性是對照組的3倍，而攝入葡萄酒者與對照組則無差異[17]。

綜上所述，血脂異常與胰腺癌發病風險不相關，而飲酒則會顯著提高胰腺癌發病風險。因此，對人群進行健康生活方式宣教、改變不良的生活習慣、控制酒精的攝入等，將有助于降低胰腺癌的發病率。

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