臍帶血中性粒細胞CD64指數在診斷胎膜早破新生兒感染中的價值

許明峰, 程 銳, 馮羅華

(1. 南京醫科大學附屬兒童醫院 新生兒科, 江蘇 南京, 210008;2. 江蘇省常州市武進人民醫院 兒科, 江蘇 常州, 213017)

臍帶血中性粒細胞CD64指數在診斷胎膜早破新生兒感染中的價值

許明峰1, 程 銳1, 馮羅華2

(1. 南京醫科大學附屬兒童醫院 新生兒科, 江蘇 南京, 210008;2. 江蘇省常州市武進人民醫院 兒科, 江蘇 常州, 213017)

臍帶血; 中性粒細胞; CD64指數; 胎膜早破

臨床上引起新生兒感染的因素很多，大體可分為宮內感染和產后感染，而臨床上宮內感染最常見的原因是胎膜早破[1-4]。胎膜早破的原因之一是產道細菌感染，胎膜早破者羊水細菌培養陽性率可達28%～50%, 其引起胎膜早破的可能機制是產道感染后宮頸或陰道的微生物產生蛋白水解酶，使胎膜強度降低或感染，同時產生的內毒素釋放因子可刺激前列腺素升高，引起宮縮，導致胎膜早破。目前確診新生兒感染的金標準是細菌學培養，但其陽性率低，病原體培養時間長，對臨床早期診斷的作用有限。臨床上常用的白細胞計數(WBC)靈敏度較低[5], C反應蛋白(CRP)診斷早期感染的敏感性差[6]。本研究檢測胎膜早破新生兒臍血中性粒細胞CD64指數、WBC、CRP變化，探討其對胎膜早破新生兒感染早期診斷的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2017年1月本院產科出生的產婦有胎膜早破的高危新生兒100例，其中男57例，女43例; 胎齡≥34周。將新生兒按照感染情況分為病例組(感染患兒)50例，產婦確診胎膜早破且早破時間≥8 h, 生后24 h內出現感染癥狀，包括發熱、體溫不升、反應差、呼吸急促、皮疹、皮膚黃染明顯等表現，收住新生兒科后行相關細菌學培養陽性; 胎齡(38.76±1.47)周，體質量(3.27±0.52) kg。對照組50例(無明顯感染患兒)，產婦確診胎膜早破且早破時間≥8 h, 生后無明顯感染表現，一般情況良好; 胎齡(38.13±1.86)周，體質量(3.18±0.55) kg。2組患兒胎齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

所有入組新生兒出生后記錄胎齡、出生體質量、母親羊水情況，并抽取臍動脈血3 mL送檢中性粒細胞CD64指數檢測，并同時抽取外周靜脈血液送血常規、CRP檢測，感染組新生兒出現癥狀后，收住新生兒科后留取相關標本行細菌學培養(痰培養、血培養、分泌物培養)。

使用美國BD公司流式細胞儀定量檢測中性粒細胞CD64指數; 采用全自動血細胞分析儀檢測血WBC和中性粒細胞百分比; 采用免疫熒光定量法檢測CRP; 細菌培養用法國梅里埃全自動熒光培養儀，培養包含需氧及厭氧菌。

1.3 診斷標準

胎膜早破(PROM)臨床診斷標準：臨床見陰道口有液體流出，所流液體為稀薄如水或混有胎糞、胎脂，留取流出液，涂片見羊齒狀結晶; 美藍染色法可見胎兒上皮及毳毛。新生兒敗血癥、肺炎、敗血癥、皮膚感染診斷標準均為臨床癥狀結合相關細菌學培養結果判斷。

1.4 統計學方法

應用 SPSS 16.0 統計學軟件包進行統計處理，對于滿足正態分布的計量資料用均數±標準差表示，采用配對樣本t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。應用受試者工作特征曲線(ROC)對臍血中性粒細胞CD64指數檢測診斷的診斷效能進行分析并確定最佳篩查界值(cut- off)。

2 結 果

病例組WBC、CRP、CD64依次為(13.52±4.74)、(3.84±1.58)、(0.46±0.16), 對照組依次為(12.21±4.06)、(4.35±2.85)、(0.32±0.12)。2組臍血CD64指數比較，差異有統計學意

義(P<0.05)。臍血中性粒細胞CD64檢測診斷新生兒感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.759。取敏感性與特異性之和最大(約登指數最大)時的界值為 cut- off 值(0.345), 敏感度為74%, 特異度為70%, 二者均明顯高于WBC及CRP。

3 討 論

PROM是妊娠期常見并發癥，發生率高達20%以上。PROM會導致早產及增加新生兒圍產期多種疾病的發生率及死亡率，特別是新生兒感染的發生率。國內對16 356例新生兒的臨床研究結果顯示，胎膜早破患兒中感染性疾病的患病率為35.8%(1 227/3 432), 血培養陽性率為7.6%(260/3 432)[7]。新生兒感染常見新生兒肺炎、新生兒敗血癥等，嚴重時危及新生兒生命，特別是產道定植菌的感染明顯多于其他病原體[8], 包括B組溶血性鏈球菌(GBS)的上行性感染[7]。新生兒在感染早期，臨床癥狀輕微甚至缺乏，當出現癥狀時，常常已經發生嚴重敗血癥、化膿性腦膜炎等疾病，死亡風險增高，即使治療及時，也很容易發生一些嚴重后遺癥。臨床上通常用血常規、CRP等檢驗，但血常規波動較大，易受孕周、新生兒出生時齡影響, CRP對于新生兒敗血癥的診斷意義較大，但同時也有時間限制, 24 h后敏感度較好[9]。

中性粒細胞CD64是IgG的高親和抗體，可識別IgG的Fc片段，其主要分布在巨噬細胞、單核細胞及樹突細胞，靜息狀態下少量表達，在感染時快速增加，其介導中性粒細胞的吞噬活動，是機體感染的早期指標，可以作為一種中性粒細胞活化標志[10-11]。作為連接細胞免疫和體液免疫的紐帶，在細胞吞噬清除免疫復合物、抗原遞呈和釋放炎癥介質中起到關鍵作用，且僅在細菌感染時表達，在非細菌性炎癥、病毒感染時表達均不增加[12], 而CD64在各孕周新生兒、甚至成年人之間無顯著差異[13-14]。大量研究[15-16]都證實了中性粒細胞CD64指數是一個高特異、高敏感的診斷新生兒感染性指標的早期標志物。對于PROM新生兒，抽取臍帶血檢測CD64指數方便快捷，對新生兒無創傷，家長容易接受。為了排除產婦感染所致CD64指數變化因素，本研究嚴格排除感染產婦入組，產婦有發熱、孕產期檢查存在產道感染、糖尿病等危險因素均被排除在外。

綜上所述, CD64指數作為一種新的早期感染標志物，在癥狀多變、臨床表現不典型的新生兒感染性疾病的早期診斷和治療中具有重要價值，特別是胎膜早破新生兒的感染中，具有較高的敏感度和特異度。

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2017-02-20

程銳

R 714.43

A

1672-2353(2017)15-130-02

10.7619/jcmp.201715040