質子泵抑制劑誘發癲癇1例

劉建紅，陳勝茹

質子泵抑制劑 （proton pump inhibitor，PPI）是目前臨床上廣泛用于酸相關性疾病和根除幽門螺桿菌的藥物，其通過阻礙胃壁細胞H+-K+-ATP酶發揮抑制胃酸分泌的作用，抑酸作用強，特異性高。目前常用的PPI有奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑。埃索美拉唑作為奧美拉唑的S-異構體，相比于以往的PPI，在藥動學和藥效學方面具有明顯的優勢，可與胃壁細胞分泌的H+-K+-ATP酶不可逆結合，從而阻滯胃酸的最后分泌過程，其生物利用度和抑酸效果均明顯高于以往的PPI［1］。 但是隨著該藥長期、大劑量的使用，PPI的嚴重不良反應也逐漸得到重視。目前有關PPI的不良反應報道涉及胃腸道反應、肝腎毒性、神經系統癥狀、內分泌紊亂、皮膚過敏、視覺障礙等，特別是美國FDA發布PPI的使用可能會增加難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉風險的預警，無疑給PPI臨床用藥帶來了新的問題與挑戰［2］。

1 病例資料

患者，男，78歲。因持續性咽下困難入院治療。既往有食管癌病史，12年前行食管部分切除術，病情穩定，未見復發。時有返酸、吐黏液及咽下梗阻感，間斷服用抑酸劑奧美拉唑、鋁碳酸鎂。3年前因咽下困難行胃鏡檢查，示食管術后吻合口狹窄、反流性食管炎，對癥處理后病情緩解。5年前無明顯誘因突發抽搐、意識喪失，診斷為癲癇，給予丙戊酸鈉緩釋片治療，期間未再發作，2年前停藥，無復發。

入院后行胃鏡檢查，發現食管有大量食糜阻塞管腔，吻合口狹窄并潰瘍，胃鏡不能通過，遂用異物鉗咬碎食糜后送入胃內，手術時間持續近2 h，術后靜脈滴注蘭索拉唑、胃復安、頭孢替安，患者癥狀明顯減輕。出院后服用埃索美拉唑腸溶片（商品名：耐信，生產廠商：阿斯利康）40 mg，1次/d，連服 4周。近日，午睡時突然出現口吐白沫、抽搐，診斷為癲癇發作，立即給予束縛，頭偏向一側，保持呼吸道通暢，置包有紗布的壓舌板放入上下磨牙之間，防止咬傷，數分鐘后緩解。清醒后口服丙戊酸鈉緩釋片（商品名：德巴金，生產廠商：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，0.5 g/片），根據患者的體質和病情，每次劑量為500 mg，1次/d，長期服用，將每天口服耐信40 mg改為按需服藥，患者未再發作。

2 討論

癲癇發作是腦內某些神經元的異常持續興奮性增高和陣發性放電所致。這些神經元興奮性增高的原因以及這些興奮性如何擴散尚不清楚［3］。癲癇的發生機制十分復雜，年齡、睡眠、手術、創傷、情緒激動、飲酒及各種代謝紊亂都能誘發患者的發作。患者在停用抗癲癇藥物期間，做過腰椎骨折手術、白內障手術、胃鏡下異物取除術，頻繁飲酒及刺激性飲食且情緒波動較大，但均未出現癲癇發作。入院時檢查血鈣、血鎂正常。

埃索美拉唑作為質子泵抑制劑，因生物利用度高、抑酸作用強而持久主要用于潰瘍病的治療。最新的研究提示此類藥物能夠導致多種潛在危害，如維生素和礦物質吸收不良、骨折、細菌過度生長等。FDA特別警告，長期服用PPI可增加低鎂血癥的風險，包括手足抽搐和癲癇發作。有文獻報道，質子泵抑制劑引起精神神經系統不良反應，可能與血中胃泌素升高有關［4］。患者癲癇復發是在連續服用埃索美拉唑40 mg/d四周后，考慮是否與PPI可能通過血腦屏障致藥物蓄積而誘發？不良反應發生時間最短為用藥后5 h，最長的為連續用藥4周。在用藥21～30 d發生不良反應數量最多，占55.9%，應密切注意。埃索美拉唑所致不良反應可累及多個系統，如神經系統、泌尿系統、消化系統等。埃索美拉唑上市后在國外報道的少見不良反應還有中樞性高熱，這與埃索美拉唑較其他PPI更易透過中樞血腦屏障相關［5］。PPI長期應用的潛在不良反應有一個共同特點，即大劑量、長療程和老年人服用有更高的風險，因此，在達到治療目的前提下，優先選用低劑量、短療程的 PPI治療方案，不僅可將其風險最小化，而且可降低醫療費用，尤其是對老年患者［6］。

參考文獻

［1］韋志英.埃索美拉唑的臨床安全性分析［J］.當代醫學，2009，15（2）：132.

［2］袁 洪.湖南省質子泵抑制劑的臨床應用指導原則（試行）［J］.中南藥學，2016，14（7）：673.

［3］潘玉艷.埃索美拉唑致不良反應34例文獻分析［J］.中國藥房，2011，22（32）：3050-3051.

［4］陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2009：2872.

［5］王安起.質子泵抑制劑不良反應文獻分析［J］.中國藥物警戒，2013，10（11）：683-686.

［6］史曉曉，鄭松柏.質子泵抑制劑長期應用的安全性研究進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2016，35（6）：387-390.