轉化醫學路徑之一
——“源于實驗-證于臨床”的中藥新藥研究方法學＊

張宏，杜佳林，張穎，梁茂新，甘雨，王光函，喬敏，鄒桂欣，向紹杰，李顯華，尤獻民，范英蘭，武曉琳，趙磊，李國信＊＊

（1.遼寧中醫藥大學附屬第二醫院沈陽110034；2.遼寧省中醫藥研究院沈陽110034）

轉化醫學路徑之一
——“源于實驗-證于臨床”的中藥新藥研究方法學＊

張宏1,2，杜佳林1,2，張穎1,2，梁茂新1,2，甘雨1,2，王光函1,2，喬敏1,2，鄒桂欣1,2，向紹杰1,2，李顯華1,2，尤獻民1,2，范英蘭1,2，武曉琳1,2，趙磊1,2，李國信1,2＊＊

（1.遼寧中醫藥大學附屬第二醫院沈陽110034；2.遼寧省中醫藥研究院沈陽110034）

轉化醫學即通過雙向轉化通道，在基礎研究與臨床醫學之間建立聯系的橋梁，進而推動基礎研究向臨床醫療快速轉化與應用。中醫藥轉化醫學模式，旨在梳理并建立多維的中醫藥轉化醫學模式，理性開展中醫藥轉化醫學研究。探討基于臨床試驗的中醫藥轉化醫學研究的方法，確定了三種轉化路徑，即：源于文獻-證于臨床；源于臨床-證于臨床；源于實驗-證于臨床；本研究是探討建立轉化醫學關鍵技術研究路徑之一“源于實驗-證于臨床”的方法學，在前期工作的基礎上以開展了治療便秘的中藥復方藥物、治療失眠中藥復方藥物、治療感冒后咳嗽的復方藥物為示范，進行臨床轉化醫學研究，為候選藥物的確定和向中藥新藥研究轉化，提供臨床試驗資料的支撐。建立了轉化醫學關鍵技術研究路徑之一“源于實驗-證于臨床”的方法學。

中醫藥轉化醫學路徑源于實驗-證于臨床方法學

1996年，著名醫學雜志The Lancet刊文提出“轉化醫學”的概念，轉化醫學作為一種科學理念發展至今已近21年。這是在基礎研究與臨床醫療之間建立更為直接的聯系—雙向轉化通道，從而推動基礎研究成果的臨床快速轉化和反饋。轉化醫學倡導學科間交叉整合、學組間交流協作，并引領更多醫學研究聚焦臨床疾病防治，向“以患者為中心”的方向發展[1]?？v觀近年轉化醫學的發展歷程，生物醫學和臨床醫學研究者正在通過不懈努力，盡力將先進的、成功的基礎理論成果轉化為臨床應用，在基礎研究與臨床醫學之間建立橋梁，推動基礎研究向臨床醫療診治快速轉化與應用［2］。但是，目前基礎醫學與臨床醫學仍嚴重脫節，先進的基礎研究成果難以向有實際需要的臨床醫學轉化，使轉化醫學面臨諸多困境。因此，有必要找到轉化醫學理念應用的瓶頸所在，使基礎研究向臨床醫學實現順利轉化。

近些年，我們通過“十二五”重大新藥創制“中藥新藥臨床評價研究技術平臺（2012zx09303-017-001）的研究，梳理中醫藥轉化醫學模式，探討建立了基于臨床的中醫藥轉化醫學研究方法，確定了“源于文獻-證于臨床、源于臨床-證于臨床、源于實驗-證于臨床”三種轉化路徑。在此，以治療便秘、失眠和感冒后咳嗽的中藥復方藥物為示范，重點介紹“源于實驗-證于臨床”中醫轉化醫學路徑的方法學。

1 治療便秘中藥復方藥物的轉化

1.1 源于實驗

1.1.1 解密膠囊的立題與處方篩選

（1）古代醫家治療便秘

借助《普濟方》數據庫管理系統，了解古代醫家治療便秘的一般情況。對與便秘有關的病癥大腸實、大便不通、大便不利、大便秘澀、大便澀、大腸實熱、熱結、大便秘澀不通、大小便不通、傷寒大便不通、大小便秘澀、大便難、大便燥結、大便干燥、風秘等的檢索結果進行分析，不難看出，大黃為治療上述各病癥的首選藥物；包括大黃在內的黃芩、梔子、黃連等寒涼藥物得到重用；枳殼、枳實、木香、陳皮、檳榔、厚樸等行氣導滯藥物的應用占較大比重；一些潤腸通便藥物如胡桃仁、大麻仁、郁李仁、杏仁、當歸、白蜜、桃仁，外加芒硝、樸硝之類容積性瀉藥也有使用。從整體上寒涼瀉下藥物的側重應用，似可推斷古代醫家治療便秘多從熱秘遣藥組方。

（2）現代治療便秘中成藥品種

衛生部部頒標準中藥成方制劑和國家藥典中，用于便秘的中藥制劑較多。這些藥品包括牛黃清胃丸、黃連上清丸、九制大黃丸、四季三黃丸、更衣片、通幽潤燥丸、搜風順氣丸、清熱神芎丸、十五制清寧丸、潤腸丸、靈芝清心丸、胃腸復元膏、通便靈膠囊、通便清火丸、麻仁潤腸丸、木香理氣片、龍薈丸、清瀉丸、陸氏潤字丸、麻仁合劑、瀉熱合劑、大黃瀉火散、宮方潤滑腸栓、益氣潤腸膏、五仁潤腸丸、莫家清寧丸、麻仁滋脾丸、增液顆粒、導便栓、蓯蓉通便口服液、番瀉葉沖劑、便秘通、通便寧片等。其中，從虛論治的有胃腸復元膏、宮方潤滑腸栓、益氣潤腸膏、五仁潤腸丸、增液顆粒、蓯蓉通便口服液、便秘通等中成藥，多數則從實熱論治，這種情況與古代醫家的總體治療規律基本相吻合。以上32種藥品中，有23種配伍大黃，即便從虛論治的胃腸復元膏、五仁潤腸丸中也配伍大黃而為用，此外，如番瀉葉、蘆薈等也有數方取用。而更衣片、靈芝清心丸等藥品中還配伍用了具有肝、腎臟毒性的朱砂。另外，值得注意的是，藥味組成不少于10味藥的幾近半數。

（3）現代中醫臨床辨證論治便秘情況

中醫藥治療便秘臨床報道頗多，僅就近年來辨證論治便秘情況予以概述。高氏[3]治療中老年便秘用通便達康口服液，該方由黃芪、當歸、何首烏、大麻仁、肉蓯蓉等組成，該研究設治療組（300例）和對照組（57例，服用麻仁滋脾丸），10天為1療程；結果顯示，兩組治愈分別為271、0例，有效21、43例，無效8、14例，組間療效差異有統計學意義。潘氏等[4]所用首烏潤腸口服液由何首烏、玄參等藥組成，治療組111例用首烏潤腸口服液，對照組50例用麻仁丸，不分證型，均15天為1療程；經比較，治療組總有效率為98.1%，對照組為88.0%，兩組療效差異有統計學意義。鄭氏等[5]使用的通便寧為新上市產品，由番瀉葉、牽牛子、砂仁、白豆蔻等中藥組成，具有寬中理氣、瀉下通便功能，用于實證便秘。治療組313例，口服通便寧，設兩個對照組，對照1組52例服用潤腸丸，對照2組42例，服用清瀉丸，2-3天為1療程；觀察結果表明，治療組總有效率為95.52%，對照1組為88.45%，對照2組為85.57%，有非常顯著性差異，表明治療組的療效優于對照組。

（4）古今文獻對比研究方法

總體說來，解密膠囊中藥物古代皆用于便秘。就梔子而言，《太平圣惠方》大黃丸、《普濟方》升麻湯中均與其相配以治大便不通；治療大便秘澀不通，《衛生家寶》神效丸、《千金方》大黃湯、《太平圣惠方》大黃飲子、《圣濟總錄》二黃湯、《普濟方》涼藥子丸等也均伍用；治大小便秘澀配伍者，則有《普濟方》梔子湯和梔子仁湯等方?，F已明確，梔子所含的去乙酰車葉草甙酸甲酯有瀉下作用，小鼠的ED50為0.53 g?kg-1，服用6 h后開始腹瀉。都桷子甙也有導瀉作用，小鼠口服的ED50為1.20 g?kg-1，梔子甙的導瀉作用ED50為300 g?kg-1；梔子甙酸的導瀉作用ED50>800 g?kg-1。柴胡古今雖未介紹其有通便功能，但伍用柴胡治療便秘者不乏所見?！镀諠健凡窈鷾?、柴胡通塞湯即治療大小便秘澀；《太平圣惠方》柴胡散和石膏散、《普濟方》調胃散則配伍柴胡治療大便不通；《和劑局方》七宣丸用于大便秘澀不通，也配用了柴胡。柴胡黃酮和柴胡皂甙對血漿乙酰膽堿酯酶具有競爭-非競爭型混合抑制作用，減少乙酰膽堿水解，發揮其對胃腸、免疫、中樞神經、骨骼肌和平滑肌等生理調控功能。因此，柴胡與部分藥味合用，能夠產生較好的通便作用。

1.1.2 實驗研究

杜佳林等[6]藥效學試驗表明，解密膠囊有較強的促進動物排便，增加腸蠕動和潤腸通便作用，有調節改善動物腸節律活動的作用，這些作用與該藥清瀉熱結、導滯通便，治療習慣性便秘的功效是相一致的。

1.2 證于臨床

根據已獲得的專利（ZL02144940.6）研究表明，在完成全部臨床前材料上報，獲得國家食品藥品監督管理總局臨床研究批文（2004L04349），即可進入臨床試驗階段。

2 治療失眠中藥復方藥物的轉化

2.1 源于實驗

2.1.1 安眠顆粒立題與處方篩選

（1）古代醫家治療失眠的情況

利用“《普濟方》數據庫管理系統”進行全方位篩選，失眠中醫學稱之為不寐、膽虛不得眠、不得眠、不得眠臥、睡臥不安等。另外，還與心虛、膽虛、健忘、心悸、心神不安、神志不安、精神不安、心神不寧、神志不寧、心忪、忪悸等情志改變的病證相互伴見。通過這些病證的中醫古文獻檢索表明，中國歷史上治療失眠常用方劑有酸棗仁湯、梔子豉湯（《金匱要略》）、寧心丹（《衛生家寶》）、人參丸、龜甲散、荊瀝湯（《千金方》）、鱉甲丸、酸棗仁煎、乳香白術散、七寶丹、琥珀生犀湯、黃芩湯、茯神湯、遠志散（《圣惠方》）、人參湯、（《圣濟總錄》）、人參散、琥珀丸、酸棗仁丸（《楊氏家藏方》）、酸棗仁丸、八物定志丸（《衛生寶鑒》）、溫膽湯、真珠丸、遠志丸、小定志丸、平補鎮心丹（《永類鈐方》）、人參遠志丸、牛黃鐵粉丸（《御藥院方》）、天王補心丹（《危氏方》）、寧志膏（《如宜方》）、寧志膏（《大全良方》）等。歸納結果表明，常用藥物有人參、黃芩、梔子仁、酸棗仁、炙甘草、陳皮、遠志、半夏、茯苓、麥門冬、桂心、當歸、豆豉、澤瀉、芍藥、白術、朱砂、龍齒、防風、五味子等。由此可見，一些清熱和祛痰藥物的使用率較高，提示從熱和痰論治在當時占有一定的學術地位。

（2）現代治療便秘中成藥品種情況

治療失眠的中成藥制劑中治療失眠的上市品種較多。在國家藥典和部頒標準中藥成方制劑中，此類品種包括養血安神丸、養血安神片、安神寧、安神定志丸、安神補腦液、解郁安神劑、安神糖漿、夜寧沖劑、夜寧糖漿、寧心安神膠囊、腦樂靜糖漿、安爾眠糖漿、琥珀多寐丸、安神養心丸、補腦丸、參茸安神丸、養血安神糖漿、朱砂安神丸、朱珀安神丹、棗仁安神顆粒、柏子滋心丸、養心寧神丸、神衰康膠囊、眠安寧口服液、健腦安神片、琥珀安神丸、和胃安眠丸、安神健腦液、健脾安神合劑、安神寶顆粒、棗仁安神液、寧神補心片、安神膠囊、復方棗仁膠囊、睡安膠囊等。對這些品種用藥情況進行統計，結果表明，以甘草、茯苓、遠志、酸棗仁、五味子、大棗、丹參、石菖蒲、首烏藤、合歡皮、麥冬、熟地、生地、琥珀、當歸、人參、枸杞子、柏子仁、制何首烏、白術所用最多。總體說來，或補氣，或養陰，或補益心腎，側重使用養心安神之品，成為當今針對失眠的基本施治原則。

（3）現代中醫臨床辨證論治失眠情況

在當今臨床上，多從氣虛（心脾兩虛）、陰虛、心腎不交等辨證論治。側重采用補益之法，通常以失眠者顯現一派虛弱之象，而多半從虛立論。通過對中國古代治療與失眠相關病癥用藥規律的考察可以發現，清熱和祛痰藥的使用占一定的比重。實際上，失眠患者在夜間則表現為亢奮的精神狀態，即實熱征象。因而，就診時的狀態通常是假象。此外尚可注意到，此類患者多見舌紅、苔黃而膩，再結合夜間表現，我們認為，本病的臨床主要證型是痰熱內擾之證。這與古代醫家的某些用藥經驗相吻合。

安眠藥物組成以清熱化痰為基本治法的中藥復方，且經過數首復方的藥效學評價，最終將安眠的藥物配伍關系確定下來。安眠藥物從痰熱立論，共奏清熱化痰，除煩安神之效，實現了中醫理、法、方、藥的有機結合。

（4）古今文獻對比研究方法

利用《普濟方》數據庫管理系統對古代與失眠相關病、證和癥狀的方藥應用情況進行全面檢索，清熱、祛痰之品較為常用，如黃連、黃芩、梔子仁、升麻、朱砂、龍膽草、遠志、竹茹、石菖蒲、天竺黃、牛黃、半夏等。由此推測，古代醫家群體擅長從熱、痰論治失眠。結合失眠患者臨床多見舌紅、苔黃或膩，故確認痰熱內擾是失眠的病變實質，并將其作為安眠藥物的適應證。

在《中藥新藥臨床研究指導原則》（1993年）中，失眠規范為肝郁化火、痰熱內擾、瘀擾心神、陰虛火旺、心脾兩虛、心膽氣虛六證；王永炎院士主編的《中醫內科學》則增心火熾盛證，舍棄瘀擾心神證。綜合起來，肝郁化火、痰熱內擾、瘀擾心神和心火熾盛四證屬實；陰虛火旺、心脾兩虛和心膽氣虛三證屬虛。本病從虛或實論治，成為中藥制劑研究的關鍵問題。失眠患者白日就診多見精神不振、倦怠乏力、食少納呆等虛弱征象，通常據此而從虛論治。考察上市中成藥，大多采用養心安神、補腦安神等法，側重用補。事實上，患者夜晚輾轉反側不能入睡，為精神亢奮狀態，屬實證。白日所見虛象為興奮之后的“假象”，不宜據此側重治虛。

基于前述，綜合古今用藥經驗和申請者臨床體會，選定針對痰熱內擾證的安眠藥物組合安眠顆粒，其功能為清熱化痰、寧心安神，用于痰熱內擾證失眠（神經衰弱）。另取治療陰虛火旺證（自篩方）和心脾兩虛證（《千金要方》定志小丸）兩首小復方作藥效學比較。

2.1.2 實驗研究

安眠顆粒能增加戊巴比妥鈉閾下催眠量所致小鼠睡眠數,延長小鼠戊巴比妥鈉催眠作用的時間,抑制小白鼠自發活動次數,對士的寧引起的小白鼠驚厥有延長潛伏期的作用[7]。

2.2 證于臨床

安眠顆粒獲批醫院制劑（制劑批號：遼藥制字Z20150434）完成了第一步的臨床轉化，其臨床應用表明，本劑每日臨睡前0.5 h服用1袋即效，可通過逐步減少用量或間斷給藥，最終脫離用藥。另外，鑒于安眠顆粒中醫藥特色突出、療效顯著，但在臨床應用中由于口感問題及進一步提高療效方面仍有空間，所以在原處方的基礎上又開展了關于治療失眠的藥物的系列研究[8-13]。完成中藥新藥候選藥的實驗研究工作，完成臨床前的全部實驗資料，申請臨床批文。

3 治療咳嗽復方藥物的轉化

3.1 源于實驗

3.1.1 清咳片立題與處方篩選

（1）古代文獻研究

利用“《普濟方》數據庫管理系統”等進行全方位篩選，發現射干有以下功效：①降厥陰相火；②消痰，泄熱，散結；③治痰喘及宜忌[14]等。

（2）現代文獻研究

現代文獻研究表明，清咳片具有如下功效：①抗炎作用[15]；②抗腫瘤作用；③抑菌作用；④抗病毒作用；⑤影響消化系統作用；⑥抗骨質疏松的作用；⑦抗血栓作用；⑧降血糖作用[16]等。

（3）射干現代臨床應用的研究

《中華人民共和國藥典》（2015版）記載，射干用于治療熱毒痰火郁結、咽喉腫痛、痰涎壅盛、咳嗽氣喘。現在臨床上多用射干治療呼吸系統疾病，例如上呼吸道感染、急慢性咽炎、扁桃體炎、慢性鼻竇炎、支氣管炎、哮喘、肺氣腫、肺心病而見咽喉腫痛和痰盛咳喘者，并有較好的療效。口服射干抗病毒注射液治療急性上呼吸道感染臨床效果顯著，以射干等為主藥的清咽退熱湯治療小兒急性化膿性扁桃體炎，療效顯著，可以縮短病程及提高治愈率。研究表明，射干口服液治療病毒引起的咽喉疾病總有效率為91%，特別用于治療喉頭痙攣水腫效果較好。此外，以射干為主藥組方治療慢性胃炎、高酶高疽急性乙肝、慢性外陰營養不良、傷科創面感染、足癬、陽痞等其它系統和皮膚疾患，均具較好的療效[14]。

3.1.2 實驗研究

藥效學試驗表明，射干制劑有鎮咳、祛痰、抗炎、抑菌、免疫調節作用，并有一定的平喘及鎮痛作用[17-20]。

3.2 證于臨床

目前，清咳片已獲醫院機構臨床研究批件（LZXL20150001），進行了100例的臨床觀察。申報院制劑的生產批號，等待批復后，用于臨床。后續根據臨床應用的反饋，進行中藥新藥候選藥的實驗研究工作，完成臨床前的全部實驗工作，申請臨床批文。

4 討論

眾所周知，在全面遞交臨床前研究資料基礎上，獲批逐步開展Ⅰ-Ⅳ臨床研究，是中藥新藥經實驗（藥學、藥效學、毒理學）研究過渡到臨床研究的基本形式。此類研究嚴格執行CFDA相關規定，按照中藥新藥研制和審批的程序規范化操作。本研究所說的“源于實驗-證于臨床”區別于中藥新藥的研發過程，存在于中藥候選藥物研究的實踐中。

在中藥新藥研制過程中，先期需將候選藥物（主要指復方）確定下來，方可正式進入臨床前研究。因此，前期候選藥物研究的縝密程度和科技含量的高低，直接關乎后續新藥研究順利與否，新藥療效水平，以及研究成功的幾率。基于這一角度，候選藥物的確定理應是一個比較復雜的不斷優化、不斷評價的過程。優化評價研究越精細、越到位，推出的候選藥物的論證強度越高，臨床前研究和后續研究的風險就越低，最終研究上市的中藥品種的療效才能是上乘的，經得起推敲的。

一般來說，中藥候選藥物主要來源于傳統名方加減、醫院協定處方及老中醫經驗方。通常，通過這些渠道獲取的候選藥物均具有一定的文獻和臨床經驗的支撐。然而，深入考察即可發現，在確定為候選藥物之前，三種來源的處方大多存在不容忽視的共性問題：處方結構不固定、劑量配比不固定、目標疾病不固定。處方結構不固定，是指原本針對目標疾病設立了一個基本方，隨著癥、病、證和輕重程度的變化，以及同一病癥不同患者之間的個體差異，該基本方一直處于加減化裁、靈活調整的狀態之中，體現個體化診療思想，應當是無可厚非的。但是，在此基礎上確定的候選藥物，因處方結構臨時固定下來的經驗決策，給后續研究增加了顯而易見的不確定性。隨著處方結構的變化調整，藥物的劑量配比同樣隨機應變，也未能固定下來。所謂目標疾病不固定，是指一個基本方通常不是治療一種疾病，多半治療相互關聯的多種疾病。事實證明，三種來源的處方在作為候選藥物之前，確實存在目標疾病并非十分固定的問題。這三種不固定情況，在臨床治療時是正常的、必要的、體現中醫藥特色的，但這一基礎上經驗決策產生用于新藥研制的候選藥物，三種不固定轉化為三種不穩定因素，也轉化為對中藥新藥研制的負面影響。

對來自三種渠道的處方，在經驗決策確定的處方結構、劑量配比和單一目標疾病基礎上，尚需開展如下工作：①基于處方結構優化的實驗和臨床評價研究；②基于處方最佳劑量配比優化的實驗和臨床評價研究；③基于生物效應的處方最佳提取工藝研究。前兩項研究內容，可采用相關數學模型，進行處方結構和劑量配比的優化設計，再通過主要藥效指標的評價和復核實驗，確定最佳處方組成和最佳劑量配比關系。然后，把實驗研究確定的新處方通過小樣本的臨床研究進一步驗證其療效和安全性。此時的臨床驗證，不屬于獲取新藥臨床研究批文后實施的臨床研究，是為最終確認候選藥物而開展的確證性研究。故而應當建立符合倫理要求、確保受試者權益和安全的準入原則和規范。

5 總結

最后，我們簡要歸納“源于實驗-證于臨床”轉化醫學方法學路徑如下：

5.1 源于實驗

5.1.1 立題與處方篩選

（1）古代方藥文獻研究方法

首先，開展以文獻為先導的中醫藥轉化醫學研究。如利用《普濟方》數據庫管理系統，可提供的技術服務的主要內容包括：①確認供臨床試驗用方藥的古代文獻來源；②單一?。òY）證用藥規律考察；③相關病癥（證）用藥規律考察；④單一癥狀用藥規律考察；⑤癥狀集合用藥規律考察；⑥單藥單一?。òY）證分布規律考察；⑦單藥全病（癥）證分布規律考察；⑧藥對單一病（癥）證分布規律考察；⑨藥對全?。òY）證分布規律考察。

另外，還可以利用電子書《歷代本草藥性匯解》，比較系統查詢50余部歷代本草學對單一藥物的藥性、功能主治的闡述，主要包括：①單一藥物藥性、功能主治歷代增衍的狀況和規律；②單一藥物主治范圍的總體構成；③單一藥物主治病癥的差異性；④單一藥物的主治和非主流功能主治。

采用上述方法比較分析后明確以下信息：①單一藥物本草學記載的功能主治與古代方劑應用的吻合情況，應用程度差異；②單一藥物本草學記載的功能主治在古代方劑中未曾應用情況；③古代方劑超越單一藥物本草學記載的功能主治擴大應用情況；④其他。

（2）現代中醫藥文獻研究方法

第一，利用“中成藥數據庫”進行檢索，考察如下規律：①中醫疾病用藥規律；②西醫疾病用藥規律，同一疾病同證用藥規律；④不同疾病同證用藥規律；⑤相同功能中成藥和用藥規律；⑥關聯疾病用藥規律比較分析；⑦單一藥物中西醫疾病分布；⑧藥對中西醫疾病分布考察。

第二，利用知網、維普、萬方等數據庫檢索分類，考察如下規律：①治療某病的基本方用藥考察；②治療某病在基本方基礎上加減用藥考察。③治療某病辨證構成；④治療某病辨證用藥考察；⑤治療某病中藥并用考察；⑥治療某病中西藥并用考察；⑦治療某病中藥給藥途徑考察；⑧其他。

（3）古今方藥文獻對比研究方法

古今方藥文獻研究結果比較研究，獲得如下數據信息：①古今相同、相近疾病用藥總體構成的異同和規律性差異；②古今相同、相近疾病首選藥物的異同；③古今相同、相近疾病首選藥對的異同；④古今相同、相近疾病常用藥物的異同；⑤古今相同、相近疾病常用藥對的異同；⑥發現藥物業已失傳的潛在功能；⑦產生整合古今用藥知識、可供初步臨床評價和后續實驗研究的候選藥物和中藥小復方。

5.1.2 實驗室研究方法

依據處方的功能主治，依據藥理、毒理的相關技術指導原則開展藥效、毒理試驗研究。①基于處方結構優化的實驗和臨床評價研究；②基于處方最佳劑量配比優化的實驗和臨床評價研究；③基于生物效應的處方最佳提取工藝研究。

5.2 證于臨床

通過申報專利、進入臨床驗證、申報院制劑，在臨床實踐中驗證方劑的功效，使新藥在應用過程中不斷得到驗證和完善。

5.3 實驗室完善

根據臨床應用中存在的問題，再進行實驗研究與完善，比如劑型問題、療效問題、安全問題。

5.4 進行中藥新藥候選藥的實驗研究工作，完成臨床前的全部實驗工作，申請臨床批文。

5.5 進入臨床研究，申請生產批件，完成產品的轉化，應用于臨床。

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16張明發，沈雅琴.射干藥理研究進展.中國執業藥師,2010,7(1):14-18.

17張宏,甘雨,喬敏,等.射干提取物抑菌實驗研究.實驗動物科學, 2012,29(2):5-7.

18甘雨,喬敏,張宏,等.抗病毒片的止咳祛痰作用.中華中醫藥雜志, 2012,27(2):466-467.

19喬敏,甘雨,張宏,等.射干抗病毒片免疫作用的實驗研究.遼寧中醫雜志,2012,39(3):385-386.

20甘雨,喬敏,張宏,等.射干提取物含藥血清對豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響.中國實驗方劑學雜志,2012,18(7):164-165.

New Chinese Medicine Methodology of One Research Path--“from Experiment to Clinical Verification”on Key Technology of Translational Medicine

Zhang Hong1,2,Du Jialin1,2,Zhang Ying1,2,Liang Maoxin1,2,Gan Yv1,2,Wang Guanghan1,2, Qiao Min1,2,Zou Guixin1,2,Xiang Shaojie1,2,Li Xianhua1,2,You Xianmin1,2,Fan Yinglan1,2, Wu Xiaolin1,2,Zhao Lei1,2,Li Guoxin1,2
(1.The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China; 2.Liaoning Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China)

Translational medicine means that to establish a bridge between fundamental research and clinical medicine through bidirectional translation path in order to promote the translation and application from fundamental research to clinical medicine.The purpose of traditional Chinese medicine(TCM)translational model is to collate and build one multidimensional TCM translational model,rationality carry out the research on TCM translation.Three paths have been confirmed,where are from literature research to clinical verification,from clinical application to clinical verification,and from experiment to clinical verification.In this research,methodology of one path mentioned above could be established,which is the key technology of translational medicine.Take constipation,insomnia,and post-flu cough as target diseases to investigate the herbal compounds which could be qualified for clinical application based on preliminary work.This research not only provided clinical data to TCM translation,but also established one methodology of TCM translation path--“from experiment to clinical verification”.

Traditional Chinese medicine,translational path,from experiment to clinical verification,methodology

10.11842/wst.2017.04.001

R2-03

A

（責任編輯：馬雅靜，責任譯審：王晶）

2017-04-13

修回日期：2017-04-20

＊科學技術部“十二五”國家重大新藥創制科技重大專項（2012zx09303-017-001）：中藥新藥臨床評價研究技術平臺，負責人：李國信。

＊＊通訊作者：李國信，教授，博士生導師，主要研究方向：中藥臨床藥理研究。