羥考酮預防芬太尼誘發咳嗽反應的價值研究

丁錦屏，肖劍，姜義鐵，李麗芝

（華北石油管理局總醫院 麻醉科，河北 任丘 062552）

羥考酮預防芬太尼誘發咳嗽反應的價值研究

丁錦屏，肖劍，姜義鐵，李麗芝

（華北石油管理局總醫院 麻醉科，河北 任丘 062552）

目的探討羥考酮對芬太尼誘發咳嗽反應的預防價值。方法 選取2013年1月-2015年11月該院行全身麻醉下擇期手術的186例患者為研究對象，采用隨機數字表法分為羥考酮組、右美托咪定組及對照組3組，每組62例。羥考酮組患者給予羥考酮0.1 mg/kg靜脈注射；右美托咪定組患者給予右美托咪定1μg/kg靜脈注射；對照組患者給予生理鹽水10ml靜脈注射。所有患者5 min后靜脈注射芬太尼3μg/kg，3～5 s內注射完畢，2 min后再給予其他麻醉誘導藥物。比較3組的術前基線資料及咳嗽反應發生狀況。結果 3組的術前基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。羥考酮組、右美托咪定組、對照組的咳嗽反應發生率分別為3.2% （2/62）、12.9%（8/62）和27.4%（17/62），經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），羥考酮組的發生率低于右美托咪定組和對照組。羥考酮組和右美托咪定組的咳嗽反應嚴重程度輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而羥考酮組與右美托咪定組的咳嗽反應嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 應用芬太尼麻醉誘導前靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮能降低咳嗽反應的發生率和嚴重程度，預防效果優于右美托咪定，值得臨床推廣應用。

羥考酮；芬太尼；咳嗽；預防；右美托咪定

芬太尼是一種強效的麻醉性鎮痛藥，藥理作用與嗎啡類似，除用于止痛外，還可誘發咳嗽反射，發生率達18%～65%[1]。部分患者靜脈推注芬太尼后出現劇烈咳嗽，導致胸內壓、眼內壓、顱內壓等升高，引起血流動力學的劇烈波動，增加嚴重心腦血管并發癥的發生風險[2]。對于合并眼外傷、氣胸、顱內壓升高等患者而言，可引起嚴重的并發癥，限制芬太尼的臨床應用，故如何預防咳嗽反應的發生具有重要的臨床意義。既往有研究在麻醉誘導前應用右美托咪定來預防咳嗽反應的發生，雖然其咳嗽反射發生率較對照組有明顯降低，但是總體發生率和嚴重程度仍不理想[3-4]。羥考酮是一種半合成的阿片類中樞神經止痛藥，由生物堿蒂巴因提取物合成，其鎮痛效果顯著，副作用小，應用越來越廣泛[5-6]，此外，羥考酮還有較強的鎮咳作用，可用于芬太尼誘發咳嗽反應的預防中。本研究旨在比較羥考酮和右美托咪定預防芬太尼誘發咳嗽反射的療效，為羥考酮的臨床應用提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2015年11月本院行全身麻醉下擇期手術的186例患者為研究對象。納入標準：①采用芬太尼和其他藥物進行麻醉誘導；②年齡18～65歲，體重45～75 kg；③美國麻醉醫師協會（american standards association，ASA）分級Ⅰ、Ⅱ級；④自愿參加本研究，已簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重的心、肝、腎等功能不全，難以耐受手術；②術前2周內有上呼吸道感染史；③合并慢性阻塞性肺病、哮喘、高血壓等；④ASA分級≥Ⅲ級。采用隨機數字表法分為羥考酮組、右美托咪定組及對照組，每組62例。本研究符合醫學倫理學原則，已通過醫院倫理委員會的批準。

1.2 實驗方法

所有患者無術前用藥，進入手術室后常規進行心電監測，在右上肢建立外周靜脈通路。羥考酮組患者給予羥考酮（英國Hamol公司，AWl99，生理鹽水稀釋至10 ml）0.1 mg/kg靜脈注射；右美托咪定組患者給予右美托咪定（四川國瑞藥業有限責任公司，H20110097）1μg/kg靜脈注射；對照組患者給予生理鹽水10 ml靜脈注射。所有患者5 min后給予芬太尼3μg/kg（江蘇恩華藥業股份有限公司，H20113508）靜脈注射，3～5 s內注射完畢，2 min后再給予其他麻醉誘導藥物。密切觀察患者的有無咳嗽反應及其他不良反應，監測生命體征，給予對癥處理。

1.3 觀察指標

收集所有患者的性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）、ASA分級等基線資料。記錄所有患者靜脈注射芬太尼2 min內咳嗽反應的發生次數，并進行程度分級，具體為：將咳嗽發生1～2次者為輕度，3～4次者為中度，≥5次者為重度。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以率表示，用χ2檢驗，兩組比較用t檢驗，多組比較先用方差分析，若方差齊則通過q檢驗進行兩兩比較。采用Kruskal-Wallis法進行多組等級資料比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

3組的術前基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 3組術前基線資料比較 （n=62）

表2 3組咳嗽反應發生狀況比較 [n=62，例（%）]

2.2 咳嗽反應發生狀況

羥考酮組的咳嗽反應發生率低于右美托咪定組和對照組，而右美托咪定組的咳嗽反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。羥考酮組和右美托咪定組的咳嗽反應嚴重程度輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而羥考酮組與右美托咪定組的咳嗽反應嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

芬太尼誘發咳嗽反應的具體機制尚不明確，影響因素很多，可能與氣道中的C類神經纖維感受器、肺刺激性感受器、u受體的激活、肌肉僵直、氣管收縮等因素有關[7]，甚至有研究報道，嗜煙能預防咳嗽的發生[8]。臨床上醫師嘗試應用異丙酚[9]、地塞米松等[10]藥物進行預防，但不良反應的發生率均較高，效果不甚理想。由于有研究報道，咳嗽反射的發生及嚴重程度與芬太尼的血漿峰濃度有關，注射液的注射速率、部位、濃度等均可以影響其發生[11]。本實驗結果表明，羥考酮和右美托咪定都能有效地降低芬太尼誘發的咳嗽反應發生率，且羥考酮的預防效果更好。

右美托咪定是一種特異的α2受體激動劑，其可有效地抑制咳嗽反射，可能是由于其能抑制芬太尼導致的聲帶內收、肌肉僵硬等，且能解除支氣管的收縮[12]。賀亮等[3]研究表明，在靶控輸注瑞芬太尼前，給予右美托咪定1.0μg/kg泵注，咳嗽反應的發生率為20.0%，低于泵注右美托咪定0.5μg/kg組的36.0%和生理鹽水對照組的52.0%，預防效果顯著，且不增加惡心嘔吐、呼吸抑制等副作用發生風險。胡勝紅等[4]同樣報道，靜脈注射右美托咪定1μg/kg后咳嗽反應的發生率仍高達22.5%。因此，臨床上需要一個預防價值更佳的藥物。與嗎啡類似，羥考酮同樣是一個阿片受體激動劑，主要激活中樞神經系統、平滑肌中的μ、κ受體，鎮痛是其最主要的藥理作用，其次是鎮咳、縮瞳等。目前對于羥考酮的鎮咳機制尚不明確，可能是其直接作用在髓鞘的咳嗽中樞而起作用。依據以往的文獻[13]及預實驗結果，本研究中芬太尼使用前靜脈注射羥考酮采用的劑量是0.1 mg/kg，結果表明，羥考酮組的咳嗽反應發生率僅為3.2%，低于右美托咪定組的12.9%和對照組的27.4%，而右美托咪定組與對照組比較差異有統計學意義，提示在預防芬太尼的咳嗽反射方面，羥考酮和右美托咪定均有很好的效果，且羥考酮效果更勝一籌。嚴重程度方面，羥考酮組與右美托咪定組比較，差異無統計學意義，羥考酮組2例為輕度咳嗽，右美托咪定組8例咳嗽患者中僅有1例是中度咳嗽，而對照組輕、中、重度咳嗽的發生率分別為11.3%、9.7%和6.5%，強度分布較羥考酮組和右美托咪定組更差。本研究仍有一定的不足，其為單中心的初步回顧性研究，雖然3組術前性別、年齡、BMI、ASA分級等基線資料比較，差異無統計學意義，但是沒有對各個因素進行均衡控制，故羥考酮的預防價值有待今后大樣本的隨機對照試驗來證實。

綜上所述，應用芬太尼麻醉誘導前靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮，能顯著降低咳嗽反應的發生風險，預防效果優于右美托咪定，值得臨床推廣應用。

[1]AMBESH S P,SINGH N,GUPTA D,et al.A huffing maneuver, immediately before induction of anesthesia,prevents fentanyl-induced coughing：a prospective,randomized,and controlled study[J]. Brit J Anaesth,2010,104(1)：40-43.

[2]YU M S,KIM J Y,KIM H Y.Intravenous dexamethasone pretreatment reduces remifentanil induced cough[J].Korean J Anesthesiol,2011,60(6)：403-407.

[3]賀亮,徐軍美,賀濤.右美托咪定對靶控輸注瑞芬太尼所致咳嗽反射的影響[J].臨床麻醉學雜志,2015,31(5)：454-456.

[4]胡勝紅,王勝斌,徐四七,等.右美托咪定與地佐辛抑制芬太尼誘發咳嗽反射效果的比較[J].臨床醫學,2013,33(6)：43-44.

[5]蔡智慧,張翠英,李卉,等.羥考酮控釋片聯合復方苦參注射液治療中重度癌性疼痛的臨床觀察[J].中國現代醫學雜志,2013,23(17)：64-66.

[6]張柏銀,唐吉偉,李峰,等.羥考酮復合舒芬太尼經靜脈自控鎮痛在脊柱外科術后的鎮痛作用[J].中國現代醫學雜志,2015,25(11)：59-62.

[7]HE L,XU J M.Dexmedetomidine reduces the incidence of fentanyl-induced cough：a double-blind,randomized,and placebo-controlled study[J].Upsala Journal of Medical Sciences,2012, 117(1)：18-21.

[8]JUNG H J,KIM J B,IM K S,et al.Effects of a priming dose of fentanyl during anaesthesia on the incidence and severity of fentanyl-induced cough in current,former and non-smokers[J].J Int Med Res,2011,39(6)：2379-2384.

[9]TANG Q,QIAN Y,ZHANG Q,et al.Effects of different priming doses of propofol on fentanyl-induced cough during anesthesia induction：a preliminary randomized controlled study[J].Ups J Med Sci,2010,115(2)：121-124.

[10]LIN J A,CHEN F C,LEE M S,et al.Intravenous dexamethasone pretreatment reduces fentanyl-induced cough[J].J Formos Med Assoc,2007,106(8)：649-655.

[11]YU H,YANG X Y,ZHANG X,et al.The effect of dilution and prolonged injection time on fentanyl-induced coughing[J]. Anaesthesia,2007,62(9)：919-922.

[12]HUNG K C.The possible mechanism of clonidine to suppress fentanylin-duced coughing[J].Acta Anaesthesiol Scand,2009,53(5)：1227-1228.

[13]唐作壘,吳畏.鹽酸羥考酮預防麻醉誘導中芬太尼誘發患者咳嗽的效果[J].中華麻醉學雜志,2014,34(6)：668-669.

（童穎丹 編輯）

Value of Oxycodone in prevention of Fentanyl-induced cough

Jin-ping Ding,Jian Xiao,Yi-tie Jiang,Li-zhi Li
(Department of Anesthesiology,General Hospital of Huabei Petroleum Administration Bureau,Renqiu,Hebei 062552,China)

ObjectiveTo investigate the value of Oxycodone in prevention of Fentanyl-induced cough. Methods In this study,186 patients undergoing elective surgery under general anesthesia in our hospital from January 2013 to November 2015 were enrolled and randomly divided into Oxycodone group,Dexmedetomidine group and control group,each group had 62 cases.The patients in the Oxycodone group were given Oxycodone 0.1 mg/kg by intravenous injection;the patients in the Dexmedetomidine group were given Dexmedetomidine 1 μg/kg by intravenous injection;and the patients in the control group were given normal saline 10 ml by intravenous injection.In 5 min after that,all the cases were given Fentanyl 3 μg/kg by intravenous injection within 3-5 s,2 min after they were given other anesthesia induction drugs.The preoperative baseline data and incidence of cough were compared among the three groups.Results There were no significant differences in the preoperative baseline data among the 3 groups (P＞0.05),so they had comparability.The incidence of cough response in the Oxycodone group,the Dexmedetomidine group and the control group was 3.2%(2/62), 12.9%(8/62)and 27.4%(17/62)respectively,there were statistically significant differences among them(P＜0.05),and the incidence in the Oxycodone group was significantly lower than that in the Dexmedetomidine group and the control group(P＜0.05).The cough response in the Oxycodone group and the Dexmedetomidine group was significantly milder than that in the control group(P＜0.05),and there was no significant difference between the Oxycodone group and the Dexmedetomidine group(P＞0.05).Conclusions Intravenous injection of Oxycodone 0.1 mg/kg could significantly reduce the incidence and severity of Fentanyl-induced cough,and its preventive effect is better than that of Dexmedetomidine.It is worthy of clinical popularization and application.

Oxycodone;Fentanyl;cough;prevention;Dexmedetomidine

R<614.2 class="emphasis_bold">614.2 文獻標識碼：A614.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.027

1005-8982（2017）06-0127-03

2016-04-19