曲美他嗪對急性心肌梗死患者肝腎功能及血糖的影響研究

湯秀英，李潤軍，楊紅梅，韓孝宇，趙甲彧，侯 萍，王慶勝，荊全民

·論著·

曲美他嗪對急性心肌梗死患者肝腎功能及血糖的影響研究

湯秀英1，李潤軍2，楊紅梅1，韓孝宇1，趙甲彧1，侯 萍1，王慶勝1，荊全民3

目的 探討曲美他嗪對急性心肌梗死(AMI)患者肝腎功能及血糖的影響。方法 選取2014年1月—2016年1月在秦皇島市第一醫(yī)院CCU住院的AMI患者220例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組110例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療。比較兩組患者基礎(chǔ)藥物使用情況、手術(shù)治療情況，治療前和治療2 d后血漿肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，治療前和治療6 d后血漿心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮水平及血糖。結(jié)果 觀察組1例患者自動出院而退出研究。兩組患者使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、低分子肝素鈣、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑、他汀類藥物及硝酸酯類藥物者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者罪犯血管、置入支架數(shù)、行冠狀動脈介入治療者所占比例、TIMI血流分級0～2級者所占比例及行血栓抽吸術(shù)者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者血漿CK、CK-MB、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2 d后觀察組患者血漿CK、CK-MB水平低于對照組，治療6 d后觀察組患者血漿cTnI水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿ALT、AST、Cr、尿素氮水平及血糖比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.06)；治療6 d后觀察組患者血漿ALT、AST水平及血糖低于對照組(P<0.05)，而兩組患者血漿Cr和尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 曲美他嗪對AMI患者具有一定的心肌保護作用，并能有效改善患者肝功能及調(diào)節(jié)血糖，而對腎功能則無明顯影響。

心肌梗死；曲美他嗪；肝功能；腎功能；血糖

湯秀英，李潤軍，楊紅梅，等.曲美他嗪對急性心肌梗死患者肝腎功能及血糖的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：26-29.[www.syxnf.net]

TANG X Y，LI R J，YANG H M，et al.Impact of trimetazidine on hepatic and renal function，and blood glucose of patients with acute myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：26-29.

急性心肌梗死(AMI)是一種發(fā)病率、病死率及再住院率均較高的臨床常見疾病[1-2]，會給患者家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，AMI患者常合并高糖血癥、肝腎功能不全及心力衰竭等[3-7]，而合并癥反過來又會影響患者病情發(fā)展，導(dǎo)致病情加重。目前，AMI的治療方法較多，主要包括藥物治療、手術(shù)治療等。曲美他嗪是一種新型優(yōu)化能量代謝藥物，有研究顯示，其能改善AMI患者心功能及臨床癥狀、減少心肌梗死面積，進而降低患者住院率、全因死亡率及主要心血管不良事件發(fā)生率[8-11]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療AMI，旨在分析曲美他嗪對AMI患者肝腎功能及血糖的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年1月在秦皇島市第一醫(yī)院CCU住院的AMI患者220例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組110例，后觀察組1例患者自動出院而退出研究，最終納入109例。兩組患者性別、年齡、既往史及Killip分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心源性休克、惡性腫瘤、精神障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重貧血、感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者；(2)疑有AMI并發(fā)癥者；(3)對曲美他嗪過敏者。本研究經(jīng)秦皇島市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均在無禁忌證情況下給予常規(guī)治療，包括抗凝治療(低分子肝素鈣)、雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷或替格瑞洛)、擴張血管治療(硝酸酯類藥物)及他汀類藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組患者給予曲美他嗪(法國施維雅公司生產(chǎn))60 mg即刻口服，之后20 mg/次，3次/d口服。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者基礎(chǔ)藥物使用情況、手術(shù)治療情況，治療前和治療2 d后血漿肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，治療前和治療6 d后血漿心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮水平及血糖。采用雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血漿cTnI水平，采用日立7600全自動生化分析儀檢測血漿CK、CK-MB，ALT、AST、Cr、尿素氮水平及血糖。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基礎(chǔ)藥物使用情況比較 兩組患者使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、低分子肝素鈣、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)、他汀類藥物及硝酸酯類藥物者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.2 兩組患者手術(shù)治療情況比較 兩組患者罪犯血管、置入支架數(shù)、行冠狀動脈介入治療者所占比例、TIMI血流分級0～2級者所占比例及行血栓抽吸術(shù)者所占比例比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后心肌損傷指標(biāo)比較 治療前兩組患者血漿CK、CK-MB、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2d后觀察組患者血漿CK、CK-MB水平低于對照組，治療6d后觀察組患者血漿cTnI水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)及血糖比較 治療前兩組患者血漿ALT、AST、Cr、尿素氮水平及血糖比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.06)；治療6d后觀察組患者血漿ALT、AST水平及血糖低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者血漿Cr和尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表5)。

Table4Comparisonofindexofmyocardialdamagebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù) CK(U/L)治療前 治療2d后 CK?MB(U/L)治療前 治療2d后 cTnI(μmol/L)治療前 治療6d后對照組110215±1171205±112526±13121±10818±1755±48觀察組109226±175 893±789 29±18 91±74 21±1938±38t值055023761268240411502871P值058300180206001702520005

注：CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌鈣蛋白I

3 討論

AMI是冠心病的嚴(yán)重類型，其主要病理學(xué)改變是冠狀動脈粥樣硬化、斑塊破裂及出血、血栓形成等，冠狀動脈急性閉塞、血流中斷可引起局部心肌缺血性壞死，心肌間質(zhì)充血、水腫，同時伴大量炎性細胞浸潤。臨床研究表明，AMI發(fā)作時心肌局部缺血缺氧而易引發(fā)心力衰竭，進而導(dǎo)致肝腎功能、糖代謝異常[3-7]。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表2 兩組患者基礎(chǔ)藥物使用情況比較〔n(%)〕

注：ACEI/ARB=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑

表3 兩組患者手術(shù)治療情況比較

注：a為t值

表5 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)及血糖比較±s)

注：ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，Cr=肌酐

曲美他嗪是一種新型優(yōu)化能量代謝藥物，其通過抑制線粒體內(nèi)長鏈3-酮脂酰輔酶A硫解酶(3-KAT)而刺激心肌細胞葡萄糖氧化產(chǎn)生三磷腺苷(ATP)，促使缺血缺氧的頓抑心肌恢復(fù)正常；通過減少細胞內(nèi)ATP而減輕細胞內(nèi)鈣和鈉的堆積，進而緩解酸中毒、減少心肌損傷、增強心肌收縮力，增加患者運動耐量；再者，曲美他嗪還可以清除氧自由基，抑制炎性因子釋放，減輕內(nèi)皮細胞功能損傷，減少心肌細胞凋亡，抑制心室重構(gòu)，從而改善患者預(yù)后；除此之外，曲美他嗪還具有加強葡萄糖氧化的作用，從而利于糖尿病患者血糖控制[8-9]。曲美他嗪除上述明顯的藥理作用外，還具有不良反應(yīng)少等優(yōu)點。有研究表明，曲美他嗪可有效改善急性冠脈綜合征患者心力衰竭癥狀及心功能，縮小心肌梗死面積、降低心臟原因再住院率[10-12]。本研究結(jié)果顯示，治療2 d后觀察組患者血漿CK和CK-MB水平低于對照組，提示曲美他嗪治療AMI 2 d后即開始獲益。

糖尿病是冠心病的等危證。近年來，隨著人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)改變及工作壓力增大，AMI合并糖尿病患者越來越多，且部分AMI患者合并肝腎功能不全，這可能是由于AMI發(fā)生后患者出現(xiàn)心力衰竭，導(dǎo)致周圍組織器官血流灌注不足所致，反之肝腎功能不全和血糖不穩(wěn)定會加重AMI患者病情[3-7]。“急性心肌梗死治療管理指南”指出，在無禁忌證情況下，β-受體阻滯劑和他汀類藥物均可用于治療AMI以降低心血管事件發(fā)生率、改善患者預(yù)后[12-13]。但有研究報道，β-受體阻滯劑和他汀類藥物治療期間會出現(xiàn)不良反應(yīng)，如β-受體阻滯劑可以影響血糖代謝，進而影響糖尿病患者血糖控制；他汀類藥物具有升高血糖、增加2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險及影響肝腎功能等不良反應(yīng)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療6 d后觀察組患者血漿ALT、AST水平及血糖低于對照組，提示曲美他嗪能有效改善AMI患者肝功能、穩(wěn)定血糖。因此，曲美他嗪治療伴糖尿病或代謝紊亂綜合征的AMI患者獲益更大，且可減輕β-受體阻滯劑和他汀類藥物對代謝系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)。有研究結(jié)果顯示，曲美他嗪可以改善患者腎功能，有助于促進造影劑腎病的恢復(fù)[16]；但本研究結(jié)果顯示，治療6 d后兩組患者血漿Cr和尿素氮水平間無差異，分析原因可能與本研究樣本量較小、觀察時間較短有關(guān)。

綜上所述，曲美他嗪對AMI患者具有一定的心肌保護作用，并能有效改善患者肝功能及調(diào)節(jié)血糖，而對腎功能則無明顯影響。

[1]ROGER V L，GO A S，LLOYD-JONES D M，et al.Heart disease and stroke statistics—2011 update：a report from the American Heart Association[J].Circulation，2011，123(4)：e18-209.

[2]THYGESEN K，ALPERT J S，WHITE H D，et al.Universal definition of myocardial infarction[J].Circulation，2007，116：2634-2653.

[3]BULKLEY G B，OSHIMA A，BAILEY R W.Pathophysiology of hepatic ischemia in cardiogenic shock[J].Am J Surg，1986，1(151)：87-97.

[4]ACHARYA D，GULACK B C，LOYAGA-RENDON R Y，et al.Clinical Characteristics and Outcomes of Patients With Myocardial Infarction and Cardiogenic Shock Undergoing Coronary Artery Bypass Surgery：Data From The Society of Thoracic Surgeons National Database[J].Ann Thorac Surg，2016，101(2)：558-566.

[5]ESCHALIER R，CHENAF C，MULLIEZ A，et al.Impact of clinical characteristics and management on the prognosis of unselected heart failure patients[J].Cardiovasc Drugs Ther，2015，1(29)：89-98.

[6]SCHWARZ B，ABDEL-WAHAB M，ROBINSON D R，et al.Predictors of mortality in patients with cardiogenic shock treated with primary percutaneous coronary intervention and intra-aortic balloon counterpulsation[J].Med Klin Intensivmed Notfmed，2016，111(8)：715-722.

[7]THUILLIER R，TILLEMENT J P，HAUET T.Renal protective effect of metabolic therapy in patients with coronary artery disease and diabetes：from bench to bed side[J].Curr Pharm Des，2009，8(15)：863-882.

[8]TSIOUFIS K，ANDRIKOPOULOS G，MANOLIS A.Trimetazidine and cardioprotection：facts and perspectives[J].Angiology，2015，3(66)：204-210.

[9]CHRUSCIEL P，RYSZ J，BANACH M.Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders：some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J].Drugs，2014，9(74)：971-980.

[10]LIN X，MA A，ZHANG W，et al.Cardioprotective Effects of Atorvastatin plus Trimetazidine in Percutaneous Coronary Intervention[J].Pak J Med Sci，2013，2(29)：545-548.

[11]ZHANG L，LU Y，JIANG H，et al.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure：a meta-analysis[J].J Am Coll Cardiol，2012，10(59)：913-922.

[12]Task Force on the Management of ST-segment Elevation Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology(ESC)，STEG P G，JAMES S K，et al.ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation[J].Eur Heart J，2012，33(20)：2569-2619.

[13]ROFFI M，PATRONO C，COLLET J P，et al.2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation：Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Eur Heart J，2016，37(3)：267-315.

[14]JOSE J.Statins and its hepatic effects：Newer data，implications，and changing recommendations[J].J Pharm Bioallied Sci，2016，1(8)：23-28.

[15]SIMIC I，REINER Z.Adverse effects of statins-myths and reality[J].Curr Pharm Des，2015，9(21)：1220-1226.

[16]ONBASILI A O，YENICERIGLU Y，AGAOGLU P，et al.Trimetazidine in the prevention of contrast-induced nephropathy after coronary procedures[J].Heart，2007，6(93)：698-702.

(本文編輯：謝武英)

Impact of Trimetazidine on Hepatic and Renal Function，and Blood Glucose of Patients with Acute Myocardial Infarction

TANGXiu-ying1，LIRun-jun2，YANGHong-mei1，HANXiao-yu1，ZHAOJia-yu1，HOUPing1，WANGQing-sheng1，JINGQuan-min3

1.DepartmentofCoronaryCareUnit，theFirstHospitalofQinhuangdao，Qinhuangdao066000，China2.DepartmentofEmergencyMedicine，theFirstHospitalofQinhuangdao，Qinhuangdao066000，China3.DepartmentofCardiology，GeneralHospitalofShenyangMilitaryAreaCommand，Shenyang110000，China

TANGXiu-ying，E-mail：13472996700@163.com

Objective To investigate the impact of trimetazidine on hepatic and renal function，and blood glucose of patients with acute myocardial infarction.Methods From January 2014 to January 2016，a total of 220 inpatients with acute myocardial infarction were selected in the Department of Coronary Care Unit(CCU)，the First Hospital of Qinhuangdao，and they were divided into control group and observation group，each of 110 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra trimetazidine based on conventional treatment.Usage of essential medicine，surgical treatment，plasma levels of CK and CK-MB before treatment and after 2 days of treatment，plasma levels of cTnI，ALT，AST，Cr，BUN，and blood glucose before treatment and after 6 days of treatment were compared between the two groups.Results One case of observation group withdrew from the study due to against-advice discharge.No statistically significant differences of proportion of patients treated with aspirin，clopidogrel，ticagrelor，low molecular weight heparin calium，beta-blocker，ACEI/ARB，statins or nitrates was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of culprit vessels，number of implanted stents，proportion of patients undergoing PCI，with 0 to 2-grade TIMI flow grade or undergoing thrombus aspiration was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of CK，CK-MB or cTnI was found between the two groups before treatment(P>0.05)；plasma levels of CK and CK-MB of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 2 days of treatment，meanwhile plasma cTnI level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 6 days of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ALT，AST，Cr or BUN，or blood glucose was found between the two groups before treatment，nor was plasma level of Cr or BUN between the two groups after 6 days of treatment(P>0.06)，while plasma levels of ALT and AST，and blood glucose of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 6 days of treatment(P<0.05).Conclusion Trimetazidine has certain cardioprotective effect in patients with acute myocardial infarction，can effectively improve the hepatic function and adjust the blood glucose，without obvious impact on renal function.

Myocardial infarction；Trimetazidine；Hepatic function；Renal function；Blood glucose

秦皇島市科學(xué)技術(shù)計劃項目(201502A218)

湯秀英，E-mail：13472996700@163.com

R 542.22

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.007

2016-10-09；

2017-01-10)

1.066000河北省秦皇島市第一醫(yī)院CCU

2.066000河北省秦皇島市第一醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科

3.110000遼寧省沈陽市，沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科