TREM—1、CD64、PCT在兒童膿毒癥中的診斷價值分析

吳亮++廖笑玲　梁玲芳

[摘要] 目的 分析和研究TREM-1、CD64、PCT在兒童膿毒癥中的診斷價值。 方法 選擇2015年1月～2016年1月在我院住院治療的兒童膿毒癥患者30例，另選擇同期普通感染患者30例設立為普通感染組，同時選擇同期門診體檢兒童30名作為正常對照組，比較三組患兒患兒血清TREM-1、CD64及PCT水平。 結果 膿毒癥組、普通感染組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平均顯著高于正常對照組，差異具有顯著性（P<0.05）；膿毒癥組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別為（77.56±12.79） pg/mL、（69.65±13.36）%、（5.87±1.23）pg/L，分別顯著高于普通感染組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 血清TREM-1、CD64、PCT可以作為兒童膿毒癥診斷的敏感指標之一，通過檢測膿毒癥患兒血清TREM-1、CD64、PCT水平，有利于疾病預后的評價及進行診斷和鑒別診斷。

[關鍵詞] 兒童膿毒癥；TREM-1；CD64；PCT

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）03-0001-03

Analysis on the diagnostic value of TREM-1， CD64 and PCT in pediatric sepsis

WU Liang1 LIAO Xiaoling2 LIANG Lingfang3

1.Wenzhou Medical University Affiliated Third Hospital， Wenzhou 325200， China； 2.The Childrens Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To analyze and study the diagnostic value of TREM-1， CD64， PCT in pediatric sepsis. Methods A total of 30 children patients with sepsis who were hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected. Another 30 patients with common infection during the same period were selected as the common infection group. At the same time， 30 children receiving outpatient physical examination were selected as the normal control group. The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT were compared between the three groups. Results The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT in the sepsis group and the common infection group were significantly higher than those in normal control group， and the differences were significant（P<0.05）. The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT were（77.56±12.79）pg/mL， （69.65±13.36）% and （5.87±1.23）pg/L respectively in the sepsis group， which were significantly higher than those in the common infection group， and the differences between groups were significant（P<0.05）. Conclusion Serum TREM-1， CD64， PCT can be used as one of the sensitive indices in the diagnosis of sepsis in children. The serum levels of TREM-1， CD64 and PCT in children with sepsis are helpful for the evaluation of the prognosis of disease and diagnosis and differential diagnosis.

[Key words] Pediatric sepsis； TREM-1； CD64； PCT

膿毒癥（sepsis）是由感染引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），是兒科常見的危重病。兒童膿毒癥發病年齡小，發病率高、致死率高，可進一步發展為嚴重膿毒癥、膿毒性休克，是當今兒科危重病醫學所面臨的棘手問題[1]。兒童膿毒癥不僅由細菌感染引起，也可有其他病原體感染引起，包括真菌和病毒[2]，兒童膿毒癥的早期診斷是改善患兒預后的基礎，深入了解兒童膿毒癥的診斷標準，尋找更特異、更敏感的早期診斷與預警指標，對兒童膿毒癥的防治具有重要意義[3]。目前臨床常用于感染觀察的指標有體溫、白細胞計數、中性粒細胞、C-反應蛋白、降鈣素原等，而近年來一種新的炎性指標之一——可溶性髓樣細胞觸發受體（sTREM-1），研究證實，其升高水平與感染性疾病的危重程度和臟器損害呈顯著正相關[4]。另外，中性粒細胞表面標志物（CD64）是診斷細菌感染的常用指標。機體患感染性疾病時，中性粒細胞表面 CD64 表達迅速升高[5]。降鈣素原（PCT）被發現后，越來越多的研究證實，在微生物感染和其他炎癥反應狀態時血清PCT水平會上升[6]。因此，本研究旨在探討和研究TREM-1、CD64、PCT在兒童膿毒癥中的診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的兒童膿毒癥患者30例，符合1992 年國際 ACCP/SCCM 會議確定的診斷標準，排除長期服用免疫抑制劑、激素類藥物，先天性免疫缺陷，惡性腫瘤、惡性血液系統或慢性免疫性疾病患兒。其中男19例，女11 例；年齡1～6 歲，平均年齡（3.7±1.3）歲；另選擇同期普通感染患者30例設立為普通感染組，均為支氣管肺炎。其中男16例，女14例；年齡1～7歲，平均年齡（3.5±1.5）歲；選擇同期門診體檢兒童30名作為正常對照組，其中男15例，女15例；年齡1～6歲，平均年齡（3.1±1.4）歲。排除腫瘤、感染、自身免疫性疾病及心、肝、腎等疾病；三組入選受試者的年齡、性別等基本情況方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

采集受試者晨空腹 12 h 靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心10 min分離血清。TREM-1、PCT采用日本 Panosonic 公司生產的 QG1020 AH 儀器進行測定。采用免疫發光法檢測，使用試劑由羅氏公司提供，嚴格按照試劑盒說明書中操作方法進行操作。采用BD Facs Calibur流式細胞儀檢測外周血中性粒細胞中 CD64 的表達水平。

1.3 統計學方法

數據處理采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗或方差分析，P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

膿毒癥組、普通感染組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別顯著高于正常對照組，差異具有顯著性（P<0.05）；且膿毒癥組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別為（77.56±12.79） pg/mL、（69.65±13.36）%、（5.87±1.23）pg/L，分別顯著高于普通感染組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05），見表1。

3 討論

膿毒癥是指感染引發的全身炎癥性反應綜合征，該類疾病有細菌存在或者是有可疑感染灶。目前膿毒癥的發病機制尚不明確，可能與凝血功能異常、免疫功能障礙、感染病原微生物、基因多態性等有關[7-9]。sTREM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，主要表達于中性粒細胞、單核/巨噬細胞等髓系細胞的促炎因子，其表達與細菌或真菌感染、炎性反應密切相關關。感染過程中（特別是膿毒癥），在中性粒細胞或巨噬細胞表面脫落的sTREM-1可以釋放到人體液或血液中通過酶聯免疫法被檢測出，而在非感染性疾病并不升高。研究表明TREM-1對膿毒癥診斷具有較高的靈敏度和特異度，與感染的嚴重程度相關，但臨床上常需與其他指標聯合應用[10，11]。sTREM-1的跨膜信號轉導通路在炎癥反應級聯放大和膿毒癥的發生中起著關鍵作用， 薈萃分析已證實，sTREM-1是診斷細菌感染的可靠指標，對膿毒癥的早期診斷具有一定價值[12]。本研究表1結果顯示，30例膿毒癥患兒的TREM-1水平明顯高于其他兩組，差異具有顯著性（P<0.05），說明TREM-1對膿毒癥的早期診斷具有一定的價值。張羿等[13]雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定35例膿毒癥患者血清sTREM-1濃度。結果顯示，膿毒癥組、SIRS組與健康對照組血清sTREM-1中位數水平分別為255.34、184.58和128.64 pg/mL，三組間比較，差異有統計學意義；膿毒癥組血清sTREM-1診斷膿毒癥ROC曲線下面積為0.75，在臨界值取208.86時sTREM-1診斷膿毒癥的敏感性74%，特異度70%。證實外周血sTREM-1檢測對于膿毒癥的診斷及鑒別具有一定價值。血清 PCT 是由甲狀腺 C 細胞生成的一種降鈣素的前體，能夠在甲狀腺 C 細胞中發生裂解，并形成降鈣素。PCT 在膿毒癥中的應用PCT 對膿毒癥的早期診斷以及抗生素的治療均有重要價值。PCT 作為血清降鈣素的前體肽物質，在炎癥刺激特別是細菌感染或膿毒癥狀態下，可從各個組織和多種細胞中釋放，在感染后的最初3 h 即可測得，6～12 h可達到最高峰值，與傳統的生物標志物相比，PCT的半衰期接近24 h，且幾乎不受腎功能和激素治療的影響[14]。獨特的生物學特點使 PCT對機體感染的反應具有快速準確的特征，靈敏度、特異度均優于其他生物標志物。除了感染和膿毒癥之外，PCT 也可作為診斷某些疾病的非特異性的輔助指標，如創傷、手術、燒傷、心源性休克、器官灌注時間重度異常、小細胞肺癌、甲狀腺髓質 C 細胞癌等。連續進行血漿 PCT 檢測，有助于早期預測和識別與膿毒癥相關的多臟器功能障礙綜合征的發生[15]。本研究表1結果顯示，30例膿毒癥患兒的PCT水平明顯高于其他兩組，差異具有顯著性（P<0.05）。說明PCT可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標志物。陳浩等[16]通過檢測100 例新生兒膿毒血癥患兒PCT水平，結果顯示死亡組膿毒癥患兒入院時的血清 PCT 水平明顯高于存活組，證實PCT對新生兒膿毒血癥的預后具有較高的預測價值。CD64是IgG的 Fc 受體之一，即 FcγRI，表達于單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等抗原提呈細胞表面。當機體存在細菌感染時，CD64會出現相應性增高[17-23]。本研究表1結果顯示，30例膿毒癥患兒的CD64水平明顯高于其他兩組，差異具有顯著性（P<0.05），說明CD64用于兒童膿毒癥的診斷具有一定的臨床價值。樊瑞軍等[24]采用前瞻性病例對照研究方法選取117例重癥監護室的膿毒癥患者42 例、臨床膿毒癥組47例和對照組28例），應用流式細胞儀檢測中性粒細胞CD64 指數和降鈣素原PCT水平，結果證實，與對照組比較，確診膿毒癥組和臨床膿毒癥組CD64 指數、PCT明顯升高；膿毒癥組CD64 指數和PCT 明顯高于臨床膿毒癥組，證明中性粒細胞CD64 指數可作為早期診斷膿毒癥的敏感指標，并可區分感染的嚴重程度，為臨床正確治療提供重要依據。但研究發現，PCT 在輕癥細菌感染中并不一定增高，所以它的診斷價值有限；而 CD64 在感染性疾病的診斷中具有超強的特異性及敏感性[25]。

綜上所述，血清TREM-1、CD64、PCT可以作為兒童膿毒癥診斷的敏感指標之一，通過檢測兒童膿毒癥患兒血清TREM-1、CD64、PCT水平，有利于疾病預后的評價及進行診斷和鑒別診斷。

[參考文獻]

[1] 伏建峰. 膿毒癥的發病機制及防治藥物研發新思路[J]. 國際檢驗 醫學雜志，2011，32（1）：66-68.

[2] 喬維洲，楊婷婷，楊蕓蕓. 降鈣素原對新生兒膿毒癥的診斷意義[J]. 國際檢驗醫學雜志，2015（7）：891-893.

[3] Genel F，Atlihan F，Gulez N，et al. Evaluation of adhesion molecules CD64，CD11b and CD62L in neutrophils and monocytes of peripheral blood for early diagnosis of neonatal infection[J]. World J Pediatr，2012，8（1）：72-75.

[4] 王賓，王超，王紅. 膿毒癥早期診斷生物標志的研究進展[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2016 15（7）：719-720.

[5] 徐志康，陳望，華建江，等. 可溶性髓樣細胞觸發受體-1對膿毒血癥早期診斷價值[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，26（10）：974-975.

[6] Cid J，Aguinaco R，Sanchez R，et al.Neutrophil CD64 expression as marker of bacteria infection：A systematic review and meta analysis[J]. Journal of Infection，2010，60（5）：313-319.

[7] 伏建峰. 膿毒癥的發病機制及防治藥物研發新思路[J]. 國際檢驗醫學雜志，2011，32（1）：66-68.

[8] 李金穎，徐志英，邸順祥. CD64 在膿毒癥診斷中的意義[J]. 中國初級衛生保健，2014，28（2）：115-116.

[9] Lavrentieva A，Papadopoulou S，Kioumis J，et al. PCT as a diagnostic and prognostic tool in burn patients.Whether time course has a role in monitoring sepsis treatment[J]. Burns，2012，38（3）：356-363.

[10] Horst SA，Linner A，Beineke A，et al. Prognostic value and therapeutic potential of TREM-1in Streptococcus pyogenes-induced sepsis[J]. J Innate Immun，2013，5（6）：581-590.

[11] 王勝云，陳德昌. 降鈣素原和 C-反應蛋白與膿毒癥患者病情嚴重程度評分的相關性研究及其對預后的評估價值[J]. 中華危重病急救醫學，2015，27（2）：97-101.

[12] 鄭潔，黃愛軍. 降鈣素原和其他生物標志物在膿毒癥中應用的研究進展[J]. 醫學綜述，2016，22（4）：660-661.

[13] 張羿，易思華，張曉微，等. sTREM-1和中性粒細胞表面CD64表達在膿毒癥早期診斷的價值[J]. 國際檢驗醫學雜志，2012，33（13）：1590-1591.

[14] 阮莉莉，杜俊君，林艷，等. CD64 指數在新生兒膿毒癥早期診斷中的意義[J]. 上海交通大學學報（醫學版），2014（10）：783-786

[15] 晉興，曹義戰，洪毅，等. PCT 診斷新生兒膿毒癥臨界值的臨床探討[J]. 社區醫學雜志，2014，12（6）：16-18.

[16] Bopp C，Hofer S，Bouchon A，et al. Soluble TREM-1 is not suitable for distinguishing between systemic inflammatory response syndrome and sepsis survivors and nonsurvivors in the early stage of acute inflammation[J]. European Journal of Anaesthesiology，2009，26（6）：504-507.

[17] 任路，朱翠平，吳小惠. 可溶性髓樣細胞觸發受體 1 檢測在兒童膿毒癥中的應用價值[J]. 廣西醫學，2015，37（11）：1595-1596.

[18] Ho CC，Liao WY，Wang CY，et al. TREM-1 expression in tumor-associated macrophages and clinical outcome in lung cancer[J]. Am J Respir Crit Care Med，2008，177（7）：763-770.

[19] 潘定康，陳懌，段鵬凱，等. 血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1 對重癥膿毒癥患者預后判斷價值[J]. 第三軍醫大學學報，2016，38（8）：845-846.

[20] Giamarellos-Bourboulis EJ，Zakynthinos S，Baziaka F，et al. Soluble triggering receptor experessed on myeloid cell 1 as an anti-inflammatory mediator in sepsis[J]. Intensive Care Med，2006，32（2）：237-243.

[21] 陳浩，梁曉虹，韋金苗. 血清降鈣素原對新生兒膿毒血癥預后的應用價值[J]. 右江醫學，2015，43（6）：719-720.

[22] 王寶海，侯海峰，劉川，等. 血清降鈣素原在診斷尿膿毒血癥中的意義[J]. 重慶醫科大學學報，2014，23（6）：812-815.

[23] 肖婷，吳定昌. 兒童膿毒癥實驗室檢查的若干進展[J]. 國際檢驗醫學雜志，2016，37（15）：2139-2140.

[24] 樊瑞軍，賈詠存，樸文花. 中性粒細胞 CD64 指數在早期診斷膿毒癥中的價值[J]. 寧夏醫學雜志，2015，37（10）： 897-898.

[25] 王瓊，呂秋瓊，周亞娣，等. 降鈣素原、CD64 和 CRP 檢測在感染性疾病診斷中的價值[J]. 上海預防醫學，2013， 25（5）：272-274.

（收稿日期：2016-10-19）