天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平治療老年高血壓患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥細(xì)胞因子的影響

袁法慧

(杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院老年病科，浙江 杭州 310021)

天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平治療老年高血壓患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥細(xì)胞因子的影響

袁法慧

(杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院老年病科，浙江 杭州 310021)

目的 探討天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平治療老年高血壓患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響。方法 選擇老年高血壓患者104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組52例與對(duì)照組52例。觀察組采用天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平治療，對(duì)照組采用硝苯地平治療。兩組療程均為12 w。比較兩組療效，治療前后血壓、血管內(nèi)皮功能及炎癥因子水平變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率(90.38%)明顯高于對(duì)照組(71.15%)(P<0.05)；兩組治療后舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)較治療前明顯降低(P<0.05)；且觀察組治療后DBP和SBP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后內(nèi)皮素(ET)-1顯著降低而一氧化氮(NO)顯著增加(P<0.05)；觀察組治療后ET-1低于對(duì)照組而NO高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后IL-6和TNF-α顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平對(duì)老年高血壓患者療效顯著，且可改善患者血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)。

天麻鉤藤顆粒；硝苯地平；高血壓；血管內(nèi)皮功能；炎癥因子

高血壓已逐漸成為心腦血管疾病發(fā)病及死亡的最重要的危險(xiǎn)因素〔1，2〕。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年高血壓在診斷治療、臨床表現(xiàn)及發(fā)病學(xué)方面與非老年人存在不同，如晝夜節(jié)律異常、血壓波動(dòng)大、脈壓增大及收縮壓(SBP)增高等，且常與多種疾病并存，并發(fā)癥較多〔3，4〕。目前，我國(guó)老年高血壓人群的血壓控制達(dá)標(biāo)率僅為7.6%。因此，了解老年高血壓特點(diǎn)及相關(guān)機(jī)制，能夠有助于提高控制和診治達(dá)標(biāo)率水平。本研究探討天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平對(duì)老年高血壓患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選自我院2011年10月至2013年10月收治的老年高血壓患者104例，按照《中國(guó)高血壓防治指南》〔5〕中關(guān)于老年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：3次不同日舒張壓(DBP)≥90 mmHg和(或)SBP≥140 mmHg。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組52例與對(duì)照組52例。觀察組男31例，女21例，年齡70～84〔平均(76.28±3.56)〕歲，病程6～18〔平均(11.34±2.18)〕年，高血壓分級(jí)：1級(jí)12例、2級(jí)29例、3級(jí)11例，并發(fā)癥：冠心病28例、糖尿病34例；對(duì)照組男32例，女20例，年齡71～85〔平均(76.89±3.71)〕歲，病程7～16〔平均(10.98±2.24)〕年，高血壓分級(jí)：1級(jí)11例、2級(jí)30例、3級(jí)11例，并發(fā)癥：冠心病27例、糖尿病36例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合老年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者年齡70～85歲；③簽署知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、腦梗死、心肌梗死等心腦血管急性期；②各種繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓及高血壓危象者；③合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組：口服硝苯地平控釋片(上海現(xiàn)代制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079)30 mg/次，每日1次；觀察組：在硝苯地平控釋片基礎(chǔ)上口服天麻鉤藤顆粒(成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021084)10 g/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)〔6〕①顯效：患者DBP下降10 mmHg，且治療后達(dá)到正常范圍；②有效：患者DBP下降10 mmHg以內(nèi)，但治療后已達(dá)到正常范圍；③無效：患者DBP無改善。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療前后DBP和SBP變化；②觀察兩組患者治療前后內(nèi)皮素(ET)-1、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、一氧化氮(NO)變化，分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃下保存待測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率(90.38%，顯效23例，有效24例，無效5例)顯著高于對(duì)照組(71.15%，顯效15例，有效22例，無效15例，χ2=6.190 5,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后DBP和SBP變化比較 兩組治療前DBP和SBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后DBP和SBP均較治療前顯著降低(P<0.05)；且觀察組治療后DBP和SBP顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別DBP治療前治療后SBP治療前治療后觀察組102.31±6.4782.31±3.581)179.38±15.42141.32±9.871)對(duì)照組101.03±6.5089.91±4.561)181.03±17.03154.45±10.391)t值1.00649.45320.51796.6069P值>0.05<0.05>0.05<0.05

與本組治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化比較 兩組治療前ET-1和NO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后ET-1降低而NO增加(P<0.05)；觀察組治療后ET-1低于對(duì)照組而NO高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別ET-1(ng/L)治療前治療后NO(μmol/L)治療前治療后觀察組93.25±6.3860.49±4.171)43.28±4.6764.47±6.181)對(duì)照組92.78±7.1474.16±5.261)44.09±5.1853.67±5.791)t值0.354014.68560.83759.1964P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 兩組治療前后炎癥因子變化比較 兩組治療前IL-6和TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后IL-6和TNF-α均較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后IL-6和TNF-α低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

組別IL-6(pg/ml)治療前治療后TNF-α(μg/L)治療前治療后觀察組197.42±24.1589.48±12.631)1.52±0.250.87±0.141)對(duì)照組195.65±23.26129.83±17.761)1.54±0.271.19±0.191)t值0.380713.35140.39199.7774P值>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討 論

天麻鉤藤顆粒具有清熱安神、平肝熄風(fēng)功效，主要用于高血壓、肝陽上亢等所致的眩暈、頭痛等癥。臨床應(yīng)用血壓控制具有明顯改善作用〔7〕。現(xiàn)代藥理研究表明，天麻鉤藤顆粒可改善頭痛模型小鼠的血流動(dòng)力學(xué)，緩解異常血壓，且具有鎮(zhèn)痛和抗感染作用，認(rèn)為其降壓機(jī)制主要與阻滯血管平滑肌細(xì)胞L型鈣離子通道相關(guān)，且能夠降低血漿ET水平和提高血超氧化物歧化酶(SOD)水平〔8，9〕。硝苯地平是一種常用的降壓藥物，能夠阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞膜，且可直接舒張血管平滑肌，發(fā)揮擴(kuò)張血管和降血壓作用〔10，11〕。本研究結(jié)果表明，天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平可明顯降低患者血壓。

血管內(nèi)皮主要是介于血管平滑肌與循環(huán)血液間的一種生理屏障，其中血管內(nèi)皮分泌和產(chǎn)生的物質(zhì)主要有血管緊張素、ET-1和NO等，主要經(jīng)這些因子之間的協(xié)同作用使血管舒縮處于平衡狀態(tài)，從而維持穩(wěn)定的組織灌流〔12〕。血管內(nèi)皮功能因子中ET-1和NO是一對(duì)重要的因子，其中NO具有介導(dǎo)血管舒張功能，ET-1則相反，正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡。缺氧、缺血等因素致使ET-1升高，NO/ET-1比例失衡，致使血壓上升，而血壓上升則會(huì)加重血管內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)〔13〕。本研究結(jié)果表明，天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平可通過降低ET-1水平和升高NO水平維持血管內(nèi)皮功能平衡。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，TNF-α參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞液可分泌TNF-α，使血管內(nèi)皮舒縮功能障礙，巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等凋亡，損傷血管壁，破壞血管內(nèi)皮，使血管內(nèi)膜增生，促進(jìn)高血壓的發(fā)生〔14〕。IL-6與組織損傷、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，且具有范圍較寬的細(xì)胞免疫和體液免疫作用，高血壓患者血管缺氧缺血，使得多種縮血管活性物質(zhì)分泌增多，以及血管發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生大量的IL-6〔15〕。本研究結(jié)果表明，天麻鉤藤顆粒聯(lián)合硝苯地平可通過降低IL-6和TNF-α，減輕患者炎癥反應(yīng)。

1 Tuder RM，Cool CD，Geraci MW，etal.Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2012；159(6)：1925-32.

2 趙 鑫，曲 毅，方寧遠(yuǎn).高齡老年高血壓的臨床研究進(jìn)展〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009；30(1)：50-3.

3 程 婧，何 非，王麗姿，等.老年高血壓患者達(dá)標(biāo)率與知識(shí)、行為依從性及生活方式的相關(guān)性研究〔J〕.中華護(hù)理雜志，2011；46(2)：117-20.

4 Ikramuddin S，Korner J，Lee WJ，etal.Roux-en-Y gastric bypass vs intensive medical management for the control of type 2 diabetes，hypertension，and hyperlipidemia：the Diabetes Surgery Study Randomized Clinical Trial〔J〕.JAMA，2013；10(4)：324-6.

5 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011；19(8)：701.

6 鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)〔M〕.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：73-7.

7 朱智德，李成林，王慶高.天麻鉤藤顆粒對(duì)高血壓病患者生存質(zhì)量的影響〔J〕.福建中醫(yī)藥，2010；41(4)：6-7.

8 譚海彥，邢之華，陳靜波.天麻鉤藤顆粒治療肝陽上亢型高血壓30例臨床觀察〔J〕.神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)，2009；26(6)：24-5.

9 葛 霞.天麻鉤藤顆粒治療高血壓臨床觀察〔J〕.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012；31(4)：19.

10 田孝弟，田瑞琴.降壓散敷臍聯(lián)合硝苯地平治療高血壓病30例〔J〕.陜西中醫(yī)，2013；34(6)：732-3.

11 史紅逸.壓寧沖劑配合硝苯地平治療高血壓病80例〔J〕.陜西中醫(yī)，2012；33(6)：667-8.

12 羅曉佳，陳曉平.血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與高血壓〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2010；31(4)：573-7.

13 雷 瑩，于曉玲，陳 杭，等.高血壓病患者脈壓指數(shù)與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011；40(3)：255-8.

14 朱煥亮，陳 練.血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與不同程度高血壓病的關(guān)系〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2011；24(2)：220-1.

15 張明偉，彭 俊，劉 陽，等.高血壓腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量研究〔J〕.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2010；9(2)：138-41.

〔2015-11-01修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

袁法慧(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事老年呼吸內(nèi)科研究。

R544.1

A

1005-9202(2017)07-1630-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.026