不同疾病人群血管內(nèi)皮功能與頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)的關(guān)系

李 玲 秦宇宏 姜樹強(qiáng) 王建昌 嵇慧珍 龍麗娟 王若瑾 武留信

(空軍總醫(yī)院健康體檢中心，北京 100142)

不同疾病人群血管內(nèi)皮功能與頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)的關(guān)系

李 玲 秦宇宏 姜樹強(qiáng) 王建昌1嵇慧珍 龍麗娟 王若瑾 武留信2

(空軍總醫(yī)院健康體檢中心，北京 100142)

目的 探討不同疾病人群血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)的關(guān)系。方法 選取372例體檢人群作為研究對(duì)象，分為高血壓、高血脂、糖尿病、高血壓高血脂、高血壓高血脂高血糖及無上述疾病組，分別檢測(cè)血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈超聲。結(jié)果 肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(FMD)與頸部超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化伴斑塊有良好的一致性，F(xiàn)MD與頸部超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化不完全一致，尤其是高血壓組、高血壓合并血脂異常組。結(jié)論 代謝性疾病人群可選擇血管內(nèi)皮或超聲檢測(cè)以發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血管病變，高血壓人群建議同時(shí)進(jìn)行兩項(xiàng)檢測(cè)。

血管內(nèi)皮功能檢測(cè)；頸動(dòng)脈超聲；代謝性疾病；高血壓

血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓、糖尿病、血脂異常等一系列疾病所致的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化的早期改變〔1〕。肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(FMD)通過超聲檢測(cè)來評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能，在動(dòng)脈硬化功能變化的早期即可檢測(cè)出內(nèi)皮舒張功能受損情況，無創(chuàng)傷，具有良好的精確性〔2〕。本研究通過檢測(cè)代謝性疾病和高血壓人群FMD變化，結(jié)合頸部血管超聲檢測(cè)，全面了解血管損傷情況，為疾病的早期干預(yù)提供幫助。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014 年8月至2015年4月來空軍總醫(yī)院體檢者372人，年齡27～79歲，男185人，女187人。檢查前詢問病史。根據(jù)既往患病情況分為高血壓組、高血脂組、糖尿病組、高血壓高血脂組、高血壓高血脂高血糖組及無上述疾病組，各組男女比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。上述疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)內(nèi)現(xiàn)行的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確定。

1.2 方法 血管內(nèi)皮檢測(cè)使用UNEX EF FMD血管內(nèi)皮功能檢測(cè)儀，檢查前12 h不能吸煙、喝咖啡，排除月經(jīng)周期等影響因素，精神放松，由專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行操作。被檢者處于安靜狀態(tài)(平臥，休息10 min)，探頭置于右臂肘上，保持探頭與動(dòng)脈的平行，檢測(cè)上臂血管內(nèi)徑。然后以收縮壓(提前檢測(cè))加50 mmHg的壓力止血5 min，探頭保持平行。放開袖帶約45～60 s后，觀察最大擴(kuò)張內(nèi)徑，連續(xù)檢測(cè)。FMD(%)=最大血管直徑(mm)-安靜時(shí)血管直徑(mm)/安靜時(shí)血管直徑(mm)×100。正常值為6%以上，<5%為血管內(nèi)皮功能障礙。

頸動(dòng)脈超聲檢查采用彩色多普勒超聲診斷儀iU2，Philips公司生產(chǎn)，探頭頻率為7.5 MHz。被檢者取平臥位測(cè)量頸總動(dòng)脈近端、遠(yuǎn)端、分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈起始部后壁的內(nèi)膜內(nèi)表面到中膜外表面的距離，分別測(cè)量3次，取平均值，同時(shí)注意觀察頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的位置、數(shù)量及性質(zhì)等。頸動(dòng)脈斑塊標(biāo)準(zhǔn)：局部血管壁增厚，達(dá)到以下任意一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.0 mm；②局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；③IMT增厚超過(≥50%)周邊IMT。

表1 體檢者分組情況(n)

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

分別比較不同疾病組FMD與頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果，其中，頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為頸動(dòng)脈粥樣硬化、頸動(dòng)脈粥樣硬化伴斑塊。高血壓組、高血壓高血脂組及無上述疾病組血管內(nèi)皮與頸部超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血脂異常組、糖尿病組及高血壓高血脂高血糖組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；比較FMD與頸動(dòng)脈粥樣硬化伴斑塊，6組間差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 FMD與超聲檢測(cè)結(jié)果〔n(%)〕

3 討 論

血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要功能是調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張，一氧化氮、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素、前列環(huán)素等血管活性物質(zhì)參與此過程。許多因素可以引起血管內(nèi)皮功能障礙，如血液中甘油三酯升高、高密度脂蛋白膽固醇較低、低密度脂蛋白升高、高血壓、高血糖、吸煙和維生素不足等。內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)引發(fā)機(jī)體功能異常的機(jī)制主要是血管的舒張能力以及屏障功能減弱，血流動(dòng)力學(xué)異常、纖維蛋白溶解能力受損，產(chǎn)生大量生長(zhǎng)因子，氧化應(yīng)激增強(qiáng)，黏附分子的炎癥基因表達(dá)增加，最終形成病理變化，如動(dòng)脈粥樣硬化、血管痙攣、血栓形成、血管狹窄等，一般而言，血管內(nèi)皮功能減低早于血管動(dòng)脈硬化的形態(tài)學(xué)改變〔3〕。

目前有兩種血管內(nèi)皮功能檢測(cè)方法——FMD、NME。FMD是在加壓等生理性刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮源性舒張因子，引起血管舒張來反映血管內(nèi)皮功能情況。此方法血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)需要完整且功能正常；NMD是硝酸甘油等藥物引起血管直接舒張，此方法不需要血管內(nèi)皮釋放一氧化氮等舒張因子〔4〕。近年來，F(xiàn)MD是無創(chuàng)性檢查技術(shù)，能夠較為準(zhǔn)確地反映頸動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)表面到中膜外表面的距離、血管斑塊情況及肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮舒張功能，日趨廣泛地應(yīng)用于臨床〔5〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓組FMD檢測(cè)結(jié)果與頸部超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化不完全一致，說明對(duì)此類患者需要選擇兩種方法檢測(cè)，才能早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈血管硬化情況。高血壓可加重血管內(nèi)皮功能障礙，高血壓病患者存在明顯的FMD 障礙和血管內(nèi)皮內(nèi)分泌功能受損。杜向青〔6〕的研究表明血管內(nèi)皮功能障礙是形成高血壓的主要機(jī)制和重要發(fā)病環(huán)節(jié)之一。高血壓患者由于血管搏動(dòng)性血流增強(qiáng)和血管壁的切應(yīng)力變化、血管收縮痙攣引起缺氧、缺血，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，血管內(nèi)皮一氧化氮的生成和釋放減少并且活性降低，表現(xiàn)為血管舒張反應(yīng)減弱，內(nèi)皮功能損傷。另外，血管內(nèi)皮功能障礙引起血液循環(huán)中一氧化氮和內(nèi)皮素失衡，對(duì)高血壓的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。因此，高血壓患者檢測(cè)FMD有重要的意義。

血管內(nèi)皮與血脂也有重要關(guān)系。劉運(yùn)芳等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)FMD 與血漿膽固醇濃度呈負(fù)相關(guān)，說明血液中膽固醇濃度升高與血管擴(kuò)張能力降低、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損有關(guān)。當(dāng)高血壓患者同時(shí)合并混合性高血脂時(shí)，容易出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙。血管內(nèi)皮功能減退可促使動(dòng)脈血管管壁內(nèi)脂質(zhì)浸潤(rùn)，當(dāng)發(fā)生高膽固醇血癥時(shí)更易出現(xiàn)脂質(zhì)浸潤(rùn)。高膽固醇血癥合并高血壓時(shí)，動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素疊加，這種浸潤(rùn)更加嚴(yán)重，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能降低，進(jìn)一步損害內(nèi)皮，破壞血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞趨化、浸潤(rùn)和血小板黏附聚集形成血栓，血栓又進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮功能，形成惡性循環(huán)，血管內(nèi)皮功能更加惡化。本研究發(fā)現(xiàn)在高血脂組及高血壓高血脂組，F(xiàn)MD與頸部超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化伴斑塊有良好的一致性，說明超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化伴斑塊時(shí)血管內(nèi)皮功能異常；同樣，F(xiàn)MD陽性時(shí)可能也存在動(dòng)脈硬化伴斑塊。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組FMD與頸部血管超聲發(fā)現(xiàn)硬化或斑塊有良好的一致性。糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能障礙有重要關(guān)系，血管內(nèi)皮功能改變也是糖尿病其他發(fā)病機(jī)理的重要因素，主要表現(xiàn)在胰島素抵抗、胰島素分泌受損和脂毒性。脂肪組織的過度釋放和骨骼肌攝入的減少導(dǎo)致糖尿病患者的游離脂肪酸的濃度升高〔8〕。游離脂肪酸的脂毒性對(duì)內(nèi)皮功能造成損傷有幾個(gè)途徑，包括線粒體活性氧族升高、糖基化終末產(chǎn)物生成增多、激活蛋白激酶C和己糖胺信號(hào)通路等。一些尚未出現(xiàn)血管慢性并發(fā)癥的糖尿病患者表現(xiàn)出血管內(nèi)皮功能明顯降低，內(nèi)皮功能損傷是糖尿病血管病變發(fā)生的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)和始動(dòng)因素。因此，對(duì)于糖尿病患者檢測(cè)FMD可早期發(fā)現(xiàn)其血管并發(fā)癥。

不同類型糖尿病血管內(nèi)皮功能異常的機(jī)制并不相同：1型糖尿病主要是高血糖引起代謝改變從而引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸產(chǎn)生微血管并發(fā)癥。2型糖尿病存在一定程度的大血管管壁厚度增加和內(nèi)皮功能紊亂，可能與以下因素相關(guān)：(1)因血糖不能被機(jī)體組織充分使用，內(nèi)皮細(xì)胞易受到損害，引起血管功能障礙，影響血管活性物質(zhì)的分泌，導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào)；(2)血液高糖狀態(tài)促使生成蛋白質(zhì)糖化終末產(chǎn)物，致使其堆積在組織，進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生，引發(fā)血管壁增厚及粗糙；(3)由于胰島素生物調(diào)節(jié)作用障礙，常伴發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂，血管壁易發(fā)生脂質(zhì)沉積或浸潤(rùn)以及血小板聚集，進(jìn)一步可引起管壁增厚或斑塊形成〔9〕。研究表明，如果血糖控制良好，糖尿病患者也能改善血管內(nèi)皮功能及延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生〔10〕。因此FMD某種程度上可以幫助了解糖尿病患者血糖控制情況。

綜上所述，應(yīng)用FMD技術(shù)檢測(cè)血管內(nèi)皮功能可以較早期檢測(cè)出內(nèi)皮舒張功能受損，此方法無創(chuàng)、簡(jiǎn)便、具有較好的重復(fù)性和準(zhǔn)確性。結(jié)合頸部動(dòng)脈超聲檢查，可以更全面準(zhǔn)確地了解代謝性疾病人群中危險(xiǎn)因素與血管損害之間關(guān)系，協(xié)助預(yù)測(cè)疾病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。

1 Naka KK，Papathanassiou K，Bechlioulis A，etal.Determinants of vascular function in patients with type 2 diabetes〔J〕.Cardiovasc Diabetol，2012;11(2):127.

2 Tomiyama H，Kohro T，Higashi Y，etal.A multicenter study design to assess the clinical usefulness of semi-automatic measurement of flow-mediated vasodilatation of the brachial artery〔J〕.Int Heart J，2012;53(3):170-5.

3 金修才,趙寶珍,蔣 棟.頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、背向散射積分及肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能對(duì)冠心病及其危險(xiǎn)因素的診斷作用〔J〕.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004;25(9):997-1000.

4 帥秀芳，鄭 慧，王邦寧，等.超聲評(píng)價(jià)早期原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能和頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及其相關(guān)性研究〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014;49(2)：248-51.

5 田 蜜，林 萍，趙 洋，等.高頻超聲評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度〔J〕.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2011;22(10)：739-41.

6 杜向青.內(nèi)皮的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008;16(5):77-8.

7 劉運(yùn)芳，趙玉霞，張 梅，等.動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能檢測(cè)及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2002;42(3):35-6.

8 張留弟，李群益，施孝金.血管內(nèi)皮功能障礙與2型糖尿病研究進(jìn)展〔J〕.上海醫(yī)藥，2014;35(23)：45-52.

9 陳軍初，邱少東，鐘偉邦.冠心病患者糖代謝狀態(tài)對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能和頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011;32(17)：2268-70.

10 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南(2011年版)〔J〕.中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2011;4(5)：24-34.

〔2016-10-22修回〕

(編輯 袁左鳴)

Relationship between vascular endothelial function and carotid artery ultrasound examination in different diseases

LI Ling,QIN Yu-Hong,JIANG Shu-Qiang,etal.

Health Examination Center,Air Force General Hospital,Beijing 100142,China

Objective To investigate the relationship between vascular endothelial function and carotid artery ultrasound examination in different diseases.Methods 372 subjects were divided into: hypertension,dyslipidemia,diabetes,hypertension+dyslipidemia,hypertensions+dyslipidemia+diabetes and non-disease groups.Vascular endothelial function and carotid artery ultrasound examination were examined in each group.Results FMD of brachial artery and carotid arteriosclerosis plaque had a good consistency,while in simple arteriosclerosis group was not completely consistent,especially in hypertension group and hypertension+dyslipidemia group.Conclusions To find vascular lesion,vascular endothelial function or carotid artery ultrasound examination should be selected in metabolic diseases.Two examinations are all recommended for hypertension.

Vascular endothelial function;Carotid artery ultrasound;Metabolic diseases;Hypertension

國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(No.2013BAI04B01)

1 空軍總醫(yī)院老年病研究所 2 空軍航空醫(yī)學(xué)研究所

武留信(1956-)，男，研究員，主要從事心腦血管疾病研究。

李 玲(1965-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事全科醫(yī)學(xué)研究。

R445.9

A

1005-9202(2017)07-1718-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.064