血清胱抑素C、β2微球蛋白及尿微量清蛋白與尿肌酐比值在早期2型糖尿病腎病患者診斷中的臨床意義

陳忠英，巨超龍

陜西省銅川礦務局中心醫院 (銅川727000)

△通訊作者

血清胱抑素C、β2微球蛋白及尿微量清蛋白與尿肌酐比值在早期2型糖尿病腎病患者診斷中的臨床意義

陳忠英，巨超龍△

陜西省銅川礦務局中心醫院 (銅川727000)

目的：探討Cys-C、β2-MG及mAlb與Cr比值ACR在早期2型糖尿病腎病患者診斷中的臨床意義。方法：將110例2型糖尿病(T2DM)患者分為單純糖尿病組 72例，早期糖尿病腎病組(早期DN組) 38例，選擇同期健康人群50例為對照組。檢測血清Cys-C、β2-MG和尿mAlb、Cr。結果：早期DN組和單純DM組血清Cys-C、β2-MG水平及ACR較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；早期DN組血清Cys-C、β2-MG水平及ACR較單純DM組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。早期DN組血清Cys-C、β2-MG、ACR及Cys-C+β2-MG陽性檢出率均顯著高于單純DM組(P<0.05)；早期DN組血清Cys-C、β2-MG單獨陽性檢出率均顯著低于ACR陽性檢出率，差異有統計學意義(P<0.05)，而Cys-C+β2-MG聯合檢測率與ACR比較差異無統計學意義(P>0.05)。相關分析結果顯示，38例早期DN組患者血清 Cys-C(r=0.736，P=0.000)、β2-MG(r=0.630，P=0.000)與ACR均呈正相關。結論：聯合檢測血清Cys-C、β2-MG及ACR在早期診斷2型糖尿病DN中有著十分重要的臨床參考和應用價值。

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者常見慢性微血管并發癥，約有40%的1型糖尿病和20%的2型糖尿病患者可以并發DN[1]。早期診斷DN對于患者的預后十分重要。胱抑素C(Cystatin C，Cys-C) 可以反映腎小球濾過率，是目前已知的反應腎小球損傷最敏感的標志物之一。β2-微球蛋白(β2-MG)是檢測腎小管功能的良好指標，可以反應早期的腎損傷。尿微量清蛋白與尿肌酐比值 (Urinary albumin to creatinine ratio，ACR )可以反映腎臟蛋白的排泄量，能夠早期判斷DN[2]。本研究主要探討血清β2-MG、Cys-C及ACR在早期診斷2型糖尿病早期腎損傷中的臨床應用價值，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年4月至2015年12月在我院內分泌科住院治療的T2DM患者110例。所有患者的T2DM均符合1997年美國糖尿病協會(ADA)糖尿病的診斷標準；所有患者血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)均正常，排除其他原因引起的腎臟疾病。根據尿清蛋白排泄率(UAER)將所有患者分為2組：單純糖尿病組(單純DM組，UAER<30mg/24h)72例，其中男37例，女35例；年齡41～78歲，平均年齡(61.4±8.6)歲；病程為6個月至5年，平均病程(3.6±1.4)年；早期糖尿病腎病組(早期DN組，UAER 30～300 mg/24h)38例，其中男20例，女18例；年齡42～78歲，平均年齡(61.6±8.7)歲；病程為6個月至5年，平均病程(3.7±1.3)年。對照組人群選自同期門診體檢的健康者共50例，其中男28例，女22例；年齡40～75歲，平均年齡(61.8±8.1)歲。三組研究對象的年齡、性別等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 檢測方法 采集DM組、DN組入院當天以及對照組體檢當日的靜脈血5ml，離心(轉速3000r/min)10min，采用免疫比濁法檢測血清Cys-C、β2-MG。留取中段尿10ml，離心(轉速3000r/min)10min，取上清尿液，采用免疫比濁法檢測尿微量清蛋白(mAlb)和尿肌酐(Cr)。ACR以尿mAlb/Cr(mg/g)表示。試劑盒由北京原子能研究所提供；采用酶法檢測尿Cr，試劑盒購自西門子醫學診斷產品有限公司。

結 果

1 三組血清Cys-C、β2-MG水平及ACR比較 早期DN組和單純DM組血清Cys-C、β2-MG水平及ACR較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；早期DN組血清Cys-C、β2-MG水平及ACR較單純DM組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組血清Cys-C、β2-MG水平及ACR比較 (±s)

注：與對照組比較*P<0.05；與單純DM組比較#P<0.05

2 血清Cys-C、β2-MG水平及ACR在兩組糖尿病患者中陽性檢出率比較 72例單純DM組中僅檢出血清Cys-C陽性24例(33.33%)、血清β2-MG陽性30例(41.67%)、ACR陽性32例(44.44%)、Cys-C+β2-MG陽性35例(48.61%)；而38例早期DN組患者中共檢出血清Cys-C陽性30例(78.95%)、血清β2-MG陽性27例(71.05%)、ACR陽性38例(100.0%)、Cys-C+β2-MG陽性36例(94.74%)。早期DN組血清Cys-C、β2-MG、ACR及Cys-C+β2-MG陽性檢出率均顯著高于單純DM組(P<0.05)；早期DN組血清Cys-C、β2-MG單獨陽性檢出率均顯著低于ACR陽性檢出率，差異有統計學意義(P<0.05)，而Cys-C+β2-MG聯合檢測率與ACR比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 Spearman相關分析 相關分析結果顯示，38例早期DN組患者血清 Cys-C(r=0.736，P=0.000)、β2-MG(r=0.630，P=0.000)與ACR均呈正相關。

討 論

DN是導致終末期腎病的主要病因之一，也是導致晚期糖尿病患者死亡的重要原因之一。目前認為，DN發病因素較多，最終可以導致腎小球基底膜肥厚、硬化，伴有腎間質纖維化、腎小球系膜細胞基質增加以及腎小球系膜細胞和腎小球囊呈結節狀肥厚，且滲透性增加，患者主要表現為尿蛋白的產生[3]。早期DN患者幾乎無任何臨床癥狀，如果在這個時期，患者嚴格控制血糖、控制飲食、藥物治療以及適量運動等，可以有效的逆轉疾病的進展[4]。隨著病情的不斷發展，患者的腎功能出現嚴重的損害，則無法逆轉，導致終末期腎衰竭，甚至死亡。

當腎小球濾過受到損傷時，表面的電荷屏障也受到損傷，使得清蛋白的濾過發生障礙，尿清蛋白量明顯的增加。因此，檢測尿mAlb可以早期診斷DN患者腎損害[5]。在正常情況下或腎臟輕度受損時，尿Cr的排出量可以基本保持恒定，以尿Cr作為參照，能夠更加準確的診斷糖尿病早期腎損傷。美國腎臟病基金會推薦將mAlb/Cr(ACR)比值用于DN的早期診斷。Cys-C是一種堿性蛋白質，可以自由透過腎小球濾膜，生成量比較恒定，不易受年齡、性別、肌肉量、炎癥以及藥物等因素的影響。Cys-C可以反映腎小球濾過功能，因此，目前它是反映腎小球濾過功能的一個較為靈敏且特異性較高的指標[6]。在腎小球濾過功能減退的早期，血中β2-MG濃度明顯的升高，可以提示腎小球濾過率的降低。因此，β2-MG可以作為DM早期腎損害的檢測指標之一。

本研究結果顯示，早期DN組和正常對照組比較、早期DN組和單純DM組比較以及單純DM組和正常對照組比較，血清Cys-C、β2-MG水平及ACR差異均有顯著性。同時早期DN組血清Cys-C、β2-MG、ACR及Cys-C+β2-MG陽性檢出率均顯著高于單純DM組。隨著DN病情的進展，上述指標均明顯的增高。早期DN組血清Cys-C、β2-MG單獨陽性檢出率均顯著低于ACR陽性檢出率， Cys-C+β2-MG聯合檢測率與ACR比較差異無統計學意義。表明Cys-C+β2-MG聯合檢測與ACR檢測對早期DN的診斷敏感性相當。因為ACR受到各種因素的影響較大，比如肌肉量、蛋白攝入量、年齡和性別等，單獨采用一個檢測指標在早期診斷DN中是存在一定片面性的，而聯合Cys-C、β2-MG可以避免一定比例的誤診，也能最大程度的提高早期DN的檢出率。相關分析結果顯示，38例早期DN組患者血清 Cys-C、β2-MG與ACR均呈正相關。研究結果表明血清Cys-C、β2-MG這兩種檢測方法與ACR具有良好相關性，因此，聯合檢測血清Cys-C、β2-MG水平及ACR能夠更早地反映DN的損害。

[1] 劉利祥,張 華,高 穎.糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白水平變化及意義[J].山東醫藥,2015,55(6):75-77.

[2] 陳麗娟.尿微量清蛋白和尿肌酐比值聯合血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2015,36(24):3629-3630.

[3] 翟紅艷,蘇 珂,龍 艷,等.胱抑素C和β2微球蛋白在2型糖尿病早期腎病診斷中的意義[J].廣東醫學,2011,32(24):3241-3243.

[4] 侯 茜,胡 可,梁捷予,等.多項指標聯合檢測對早期糖尿病腎病的臨床價值[J].中國現代醫學雜志,2014,24(30):49-52.

[5] Price CP, Newall RG, Boyd JC.Use of protein:creatinine ratio measurements on random urine samples for prediction of significant proteinuria: a systematic review[J].Clin Chem, 2005, 51(9):1577-86.

[6] 劉文花,劉海霞,胡文博.糖尿病腎病患者血清胱抑素c、β2-微球蛋白水平及其與eGFR的相關性[J].中國老年學雜志,2015,35(11):3002-3003.

(收稿：2016-10-17)

糖尿病腎病 @胱抑素C β2-微球蛋白 @肌酐

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.025