血清應答因子在腦膠質瘤中的表達及其與新生血管的相關性分析

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

河北省秦皇島市第一醫院(秦皇島 066000)

血清應答因子在腦膠質瘤中的表達及其與新生血管的相關性分析

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

河北省秦皇島市第一醫院(秦皇島 066000)

目的：研究血清應答因子( SRF)在腦膠質瘤中的表達及其與血管新生的相關性。 方法：采用EnVision法進行免疫組化染色，對110例腦膠質瘤( 膠質瘤組)、50例腦膠質瘤旁的正常腦組織(正常對照組)中的SRF、VEGF-A的表達水平進行檢測,并分析SRF與血管內皮生長基因-A(VEGF-A)、微血管密度(MVD)的相關性。結果：膠質瘤組的腦膠質瘤組織中的SRF表達陽性率為52.7%，明顯高于對照組正常組織中的SRF表達陽性率2% (P<0.05)。膠質瘤組的腦膠質瘤組織中的VEGF-A表達陽性率為49.1%，明顯高于對照組正常組織中的VEGF-A表達陽性率2% (P<0.05)。腦膠質瘤患者腫瘤組織中SRF、VEGF-A表達陽性率跟腫瘤分級與淋巴結轉移相關(P<0.05)，而跟性別、腫瘤部位及腫瘤大小無關(P>0.05)。經Spearman相關分析顯示，腦膠質瘤患者腫瘤組織中SRF的表達與VEGF-A表達呈正相關(r=0.671，P<0.05)。膠質瘤組SRF陽性表達病例 MVD 值明顯高于對照組(P<0.05)。結論：SRF的表達可能在腦膠質瘤的發生及發展發揮著重要的調控作用，腦膠質瘤中的SRF高表達可能是通過促進VEGF-A表達而增加血管密度，從而加快腦膠質瘤的發生及發展。

腦膠質瘤是一種比較常見的腫瘤疾病。與其他腫瘤疾病一樣，腦膠質瘤的發生是多個因素及多種基因共同作用的結果[1]。已有研究表明[2]，血清應答因子(SRF)在胃癌與卵巢癌等腫瘤組織中存在高表達，并與腫瘤組織發生及進展密切相關；但是目前SRF在腦膠質瘤中的表達研究報道比較少，其與腦膠質瘤患者中的血管新生之間的關聯性研究報道也尚少。本研究則對SRF在腦膠質瘤中的表達及其與血管新生的相關性給予了探討，為腦膠質瘤的臨床診治提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2010年6月至2013年6月行手術切除的腦膠質瘤標本110例為膠質瘤組，其中男62例，女48例；年齡20～72 歲，平均年齡(51.2±2.5)歲；病程11～33個月，平均病程(25.6±1.5)個月；腦腫瘤部位：額葉57例，顳葉32例，頂葉21例；腫瘤直徑：<5 cm 68例，≥5 cm 42例；腫瘤分級：Ⅰ級10例、Ⅱ級 48例、 Ⅲ級 30 例、 Ⅳ級 22例；淋巴結轉移：發生轉移86例，沒有發生轉移24例；患者術前沒有接受任何的干預治療，術后經病理學給予確診[3]。另以距腫瘤組織>5 cm 的并經病理學證實的腦膠質瘤旁正常組織50例作為正常對照組，其中男28例，女22例，年齡21～72歲，平均年齡(50.8±2.1)歲。

2 方 法 運用EnVision法進行免疫組化染色，對膠質瘤組及對照組標本進行SRF,VEGF-A表達情況的檢測，并計數FⅧ陽性的微血管密度(MVD)。染色步驟按SRF多克隆抗體(上海鈺博生物科技有限公司), 兔抗人VEGF-A單克隆抗體(上海麥倉生物科技有限公司)等EnVision試劑盒的說明進行嚴格操作，鏡檢看染片結果。

3 評價標準 采用半定量記分法結合Berry的分級法[4]評價SRF 和VEGF-A的陽性及陰性表達水平。運用Weidner等方法[5]在高倍視野 (200×)下計數MVD，取其均值作為該例MVD值。

4 統計學方法 采用 SPSS 20.0 統計學軟件進。各組間陽性率的比較采用χ2檢驗，組間比較用t檢驗，相關性分析采用 Spearman 等級相關檢驗。檢驗水準α=0.05。

結 果

1 SRF、VEGF-A在腦膠質瘤組織中的表達 SRF和VEGF-A陽性表達產物呈棕黃色顆粒。膠質瘤組的腦膠質瘤組織中SRF表達陽性率為52.7%，明顯高于對照組正常組織中SRF表達陽性率2% (P<0.05)。膠質瘤組的腦膠質瘤組織中的VEGF-A表達陽性率為49.1%，明顯高于對照組正常組織中的VEGF-A表達陽性率2% (P<0.05),見表1。

2 SRF、VEGF-A與腦膠質瘤患者臨床病理特征的關系 腦膠質瘤患者腫瘤組織中SRF、VEGF-A表達陽性率跟腫瘤分級與淋巴結轉移相關(P<0.05)，跟性別、腫瘤部位及大小無關(P>0.05)，見表2。

表1 SRF與VEGF-A在腦膠質瘤組織及正常組織中的表達 (例)

表2 SRF、VEGF-A與腦膠質瘤患者臨床病理特征的關系

3 SRF的表達與 VEGF-A與 MVD 的關系 經Spearman相關分析顯示，腦膠質瘤患者腫瘤組織中SRF的表達與VEGF-A表達呈正相關(r=0.671，P<0.05)。膠質瘤組SRF陽性表達病例 MVD 值為(60.25±9.74)，明顯高于對照組MVD 值(45.36±7.28)(P<0.05)。

討 論

目前，手術難以根治腦膠質瘤，且此類腫瘤對放療與化療等療法不是很敏感,故腦膠質瘤患者術后復發率高、生存期較短[6-8]。SRF參與人體細胞增值、分化 、凋亡、生長等多種活動。已有研究表明[9]，SRF在食管癌及胃癌組織中存在不同程度的表達，并參與此類腫瘤疾病的發生及發展。本研究顯示，膠質瘤組的腦膠質瘤組織中的SRF表達陽性率明顯高于對照組。說明，SRF在腦膠質瘤組織中存在高表達。

VEGF-A為VEGF家族的一個重要成員，參與血管生成的調控。本研究顯示，膠質瘤組的腦膠質瘤組織中的VEGF-A表達陽性率明顯高于對照組。說明，VEGF-A在腦膠質瘤組織中存在高表達，促進腫瘤組織血管新生。我們進一步分析發現，腦膠質瘤患者腫瘤組織中SRF、VEGF-A表達陽性率跟腫瘤分級與淋巴結轉移相關，而跟性別、腫瘤部位及腫瘤大小無關。說明，腫瘤分級、淋巴結轉移是腦膠質瘤的獨立危險因素，對患者預后會產生比較大的影響。

血管生成屬于腫瘤組織發生惡性生物學行為的關鍵環節。新生血管是腫瘤細胞四處擴散的途徑。據文獻資料顯示, MVD 能夠反映出血管新生的程度，與VEGF-A可以從多種角度反映出血管新生之活躍程度。本研究表明，腦膠質瘤患者腫瘤組織中SRF的表達與VEGF-A表達呈正相關。膠質瘤組SRF陽性表達病例 MVD 值明顯高于對照組。由此可見，腦膠質瘤中的SRF高表達可能是通過促進VEGF-A表達而增加血管密度，促進腦膠質瘤的發生及發展。

綜上所述，SRF的表達可能在腦膠質瘤的發生及發展發揮著重要的調控作用，腦膠質瘤中的SRF高表達可能是通過促進VEGF-A表達而增加血管密度，從而加快腦膠質瘤的發生及發展。

[1] 吳鵬昌, 蘇永永, 謝江濤,等. 腦膠質瘤術后放療聯合替莫唑胺與頸動脈灌注尼莫司汀同步化療療效對比分析[J]. 陜西醫學雜志, 2016, 45(9):1133-1135.

[2] 王 波, 張協軍, 陳保東,等. 不同級別腦膠質瘤細胞中Nrf2、MGMT表達的臨床意義及其相關性分析[J]. 深圳中西醫結合雜志, 2016, 26(8):1-4.

[3] 華海俠, 顧 濤, 趙 敏,等. 轉化生長因子β1、血清應答因子和波形蛋白在腦膠質瘤中的表達及相關性[J]. 臨床神經病學雜志, 2014, 27(4):275-277.

[4] 符黃德, 羅起勝, 鄧元央,等. 肝癌衍生生長因子和血管內皮生長因子在腦膠質瘤中的表達及其與腫瘤微血管密度的相關性研究[J]. 中國全科醫學, 2016, 19(17):2019-2023.

[5] 胡鈞濤, 呂艷霞, 王 輝,等. 腦膠質瘤術后癲癇發生的影響因素分析[J]. 陜西醫學雜志, 2014,43(4):471-473.

[6] 陳衛峰, 吳倩嵐, 莫立根. 高級別腦膠質瘤術后3D-CRT與替莫唑胺同步放化療Meta分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(7):543-551.

[7] 魏 方, 強 銘, 吳陳新,等. VEGF、Ki-67在人腦膠質瘤中的表達及惡性程度相關性分析[J]. 中國臨床實用醫學, 2016, 7(2):56-58.

[8] 崔晨晨, 朱一碩, 時 猛,等. 腺苷酸環化酶相關蛋白1對人腦膠質瘤細胞遷移、侵襲和黏附的影響[J]. 江蘇醫藥, 2016, 42(10):1104-1107.

[9] 韋 瑋, 曹慧琴. 化痰逐瘀消瘤湯聯合放療對原發性腦瘤的療效觀察[J]. 陜西中醫, 2016, 37(9):1207-1208.

(收稿：2016-09-21)

神經膠質瘤 @血清應答因子 血管

R739.41

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.032