微生態制劑對肝硬化伴自發性腹膜炎患者血清炎性因子、腸道屏障功能以及肝功能的影響

韓玉萍 ,白亞妮

1．西安醫學院內科(西安 710075)，2.第四軍醫大學西京醫院放射科(西安710032)

△通訊作者

微生態制劑對肝硬化伴自發性腹膜炎患者血清炎性因子、腸道屏障功能以及肝功能的影響

韓玉萍1,白亞妮2△

1．西安醫學院內科(西安 710075)，2.第四軍醫大學西京醫院放射科(西安710032)

目的：分析微生態制劑對于肝硬化伴自發性腹膜炎病炎癥程度、腸道功能以及肝功能的影響。方法：選取接受微生態制劑治療的49例肝硬化伴自發性腹膜炎病患者為研究組，選取同期僅接受常規治療的49例肝硬化伴自發性腹膜炎為對照組，對比治療前后兩組血清炎性因子、腸道功能指標以及肝功能變化，同時觀察治療有效性和安全性。結果：①治療后，研究組血清WBC、TNF-α、IL-6顯著低于對照組(P<0.05)，而IL-10高于對照組(P<0.05)；②治療后，研究組ET、DAO、D-乳酸顯著低于對照組(P<0.05)；③治療后，研究組AST 、ALT和ALB改善效果優于對照組(P<0.05)；④研究組臨床總受益率優于對照組，且并發癥率和病死率顯著低于對照組(P<0.05)。結論：微生態制劑能夠降低肝硬化伴自發性腹膜炎病患血清炎性因子表達水平、促進腸道屏障功能和肝功能恢復，對于患者預后有積極效果。

自發性細菌性腹膜炎是肝硬化最常見并發癥之一[1]，肝硬化患者易出現自發性腹膜炎。自發性腹膜炎能夠增加肝衰竭風險，積極防治肝硬化伴自發性腹膜炎對于挽救患者生命極為重要。本文通過觀察微生態制劑對于肝硬化伴自發性腹膜炎患者的血清學影響，旨在從微觀上說明微生態制劑的價值和作用機制，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 以我院2013年10月至2015年9月期間確診并接受微生態制劑治療的肝硬化伴自發性腹膜炎患者49例作為研究組，將接受基礎治療的49例作為對照組，兩組基線資料上無明顯差異(P>0.05)。病患的入選和排除準則為：①確診為肝硬化[2]，且符合自發性腹膜炎診斷條件[3]；②患者知情同意；③排除繼發性腹腔感染；④排除合并免疫缺陷等其他疾病者；⑤排除近期影響腸道功能、肝功能的相關治療者。實驗過程由我院倫理道德監察會負責監管。

2 治療方法 對照組給予護肝、利尿、抗感染治療，及時補充白蛋白和血漿，對患者行對癥治療。研究組在此基礎上加用微生態制劑，治療藥物和用法如下：雙歧桿菌三聯活菌散(國藥準字S10970105，生產批號1301234)每次2.0g，每日3次口服；乳果糖口服溶液(H20100065)每次20 ml，每日3次口服。所有患者均連續治療15d。

3 觀察指標 觀察治療前后兩組患者的血清炎性因子、腸道功能以及肝功能相關指標的表現，治療結束時根據檢驗結果、臨床表現的變化對臨床療效進行評價，同時記錄并發癥情況。

3.1 血清炎性因子:在治療前后抽取外周靜脈血，對血清白細胞計數(WBC)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及IL-10采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測。

3.2 腸道屏障功能:參照文獻報道[4]選擇內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)以及D-乳酸作為腸道屏障功能評價指標，ET用三肽顯色基質鱟試劑法，DAO用活性比色法，D-乳酸用ELISA法。

3.3 肝功能測定:利用全自動生化分析機檢測肝功能，記錄冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷丙氨酸氨基轉移酶( ALT)和白蛋白(ALB)變化。

4 療效評價標準 療效等級[5]包括治愈(發熱、腹部壓痛等異常表現消失，腹水消退，白細胞計數等下降至正常)、有效(體溫明顯下降，腹痛、腹脹、腹水顯著減輕，尿量增多，實驗室結果明顯好轉)和無效(無明顯改善或惡化)，治愈和有效均為臨床治療受益。

5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05，有統計學差異。

結 果

1 兩組間血清炎性因子變化比較 治療前，組間血清WBC、TNF-α、IL-6和IL-10表達量相近(P>0.05)；治療后，兩組血清WBC、TNF-α、IL-6促炎性因子表達水平顯著下降，IL-10明顯升高，研究組改善效果明顯優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間血清炎性因子變化比較

2 兩組間腸道屏障功能比較 治療前，兩組間腸道屏障功能指標表達情況無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組腸道功能均有改善，但研究組ET、DAO、D-乳酸改善程度更理想(P<0.05)，見表2。

表2 兩組間腸道屏障功能指標比較

3 兩組間肝功能指標比較 治療前兩組AST 、ALT和ALB均明顯異常高表達，組間肝功能損傷程度相近(P>0.05)；治療后，兩組患者的AST 、ALT和ALB明顯改善，研究組各指標變化效果明顯優于對照組(P<0.05)。

4 兩組間療效比較 治療15d后，研究組病患臨床總受益情況明顯優于對照組，組間受益率差異明顯(P<0.05),見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

5 兩組藥物不良反應比較 兩組均未見嚴重藥物不良反應，治療期間各組均有并發癥和死亡病例出現，研究組并發癥發生率和病死率顯著低于對照組(P<0.05)。

討 論

微生態制劑為新型藥物，研究發現[6]微生態制劑能夠改善肝硬化伴自發性腹膜炎的預后效果。但相關研究較為少見。因此，本實驗通過研究微生態代表物對于病患的影響以說明微生態制劑在肝硬化伴自發性腹膜炎中的治療意義。

本研究結果顯示，治療前，病患存在明顯炎癥反應、腸道屏障功能損傷以及肝功能異常等表現，治療后，雖然兩組上述指標均有明顯改善，但是研究組血清WBC、TNF-α、IL-6、ET、DAO、D-乳酸、AST、ALT、并發癥率和病死率顯著低于對照組，而IL-10、ALB、臨床總受益率明顯高于對照組，說明微生態制劑治療后，病患的炎癥因子受到抑制，對腸道屏障功能重建、肝功能恢復有促進作用。實驗中所用的微生態藥物制劑培菲康為三聯桿菌活性藥物，通過抑制致病菌定植等途徑促進腸道黏膜屏障建立，乳果糖溶液為半合成雙糖類益生元，能促進有益菌繁殖，二者聯合應用能顯著改善腸道菌群和屏障功能。

綜上所述，微生態制劑能提高肝硬化伴自發性細菌性腹膜炎療效、降低病死率，抑制炎癥因子表達、提高體液免疫、改善腸道屏障功能和肝功能，建議臨床深入研究。

[1] 趙培東, 李春霞. 血清降鈣素原在肝硬化自發性腹膜炎早期診斷中的價值[J]. 陜西醫學雜志, 2015,44(5):570-572.

[2] 金銀鵬,傅青春.肝硬化腹水診治進展-AASLD2012版肝硬化腹水診療指南介紹[J].肝臟,2013,18(9):638-640.

[3] 王蜀強,楊興祥.自發性腹膜炎的診治進展[J].實用醫院臨床雜志,2016,13(2):42-46.

[4] 顧 林,燕善軍,王啟之,等.肝硬化患者腸黏膜屏障功能的變化[J].中華全科醫學,2014,12(11):1733-1735.

[5] 鄭三菊,王崇慧,占國清.微生態制劑治療肝硬化自發性細菌性腹膜炎療效觀察[J].中國微生態學雜志,2014,26(1):62-65.

[6] 陳彩琴,楊倚天.微生態制劑對預防肝硬化自發性腹膜炎再發的療效觀察及護理體會[J].中國微生態學雜志,2015,27(4):440-442.

(收稿：2016-10-29)

肝硬化/并發癥 腹膜炎 @微生態制劑 @血清炎性因子

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.059