苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹療效的Meta分析

徐學(xué)琴 劉曉蕙 孫春陽 王瑾瑾 裴蘭英 馬曉梅 劉 穎 楊夢利 閆國立

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·論著·

苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹療效的Meta分析

徐學(xué)琴 劉曉蕙 孫春陽 王瑾瑾 裴蘭英 馬曉梅 劉 穎 楊夢利 閆國立

目的： 評價苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效及不良反應(yīng)。方法： 檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed、EMbase及Cochrane library等數(shù)據(jù)庫，篩選符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻，采用RevMan 4.2進行Meta分析。結(jié)果： 共納入14篇文獻，入選文獻發(fā)表偏倚較小，無明顯異質(zhì)性(P=0.34)。Meta分析結(jié)果顯示，苦參素聯(lián)合抗組胺藥組與單用抗組胺藥組比較，有效率高[P<0.00001,RR=1.40,95%CI(1.30～1.51)]，復(fù)發(fā)率低[P<0.00001,RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)]。結(jié)論： 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用抗組胺藥。

苦參素； 抗組胺藥； 慢性蕁麻疹； Meta分析

蕁麻疹是臨床常見的過敏性皮膚病，是由于皮膚、黏膜小血管擴張及通透性增加而導(dǎo)致的一種局限性水腫反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為風(fēng)團、紅斑伴瘙癢，如果癥狀幾乎每天發(fā)生并持續(xù)6周以上者為慢性蕁麻疹[1]。由于蕁麻疹主要由肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等血管活性遞質(zhì)引起，因此臨床治療慢性蕁麻疹主要是采用無鎮(zhèn)靜作用抗組胺藥進行治療[2]。近年來，有關(guān)苦參素聯(lián)合抗組胺藥用于慢性蕁麻疹的治療的報道相繼出現(xiàn)，但每個研究病例數(shù)有限，且治療效果不一。本研究便采用Meta分析的方法對苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效及不良反應(yīng)進行綜合評價，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①慢性蕁麻疹患者，年齡≥12歲，病程≥6周；②隨機對照試驗(RCT)，無論是否采用盲法，且組間均衡性好，具有可比性；③治療組干預(yù)為苦參素聯(lián)合抗組胺藥，對照組干預(yù)為單用抗組胺藥。藥物不限劑型和給藥途徑，療程≥2周。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①動物實驗或非隨機對照試驗；②治療前1個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及1周內(nèi)使用過抗組胺藥；③糖尿病患者、妊娠或哺乳期婦女及嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；④治療組和對照組患者的年齡、性別、疾病的嚴(yán)重性存在差異性。以4級評分法[3]觀察患者瘙癢程度、風(fēng)團數(shù)目及大小。以這些癥狀的評分計算療效指數(shù)，有效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，以此定義痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。有效率以痊愈加顯效計算。

1.3 檢索策略 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane library、EMbase等數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2015年12月。檢索詞為慢性蕁麻疹、苦參素、苦參堿、組胺、urticarial、oxymatrine、matrine。兩名評價員獨立選擇試驗并提取資料，如遇不一致通過討論解決。研究質(zhì)量的評價采用Jadad量表[4]評分法，3～5分為高質(zhì)量研究，1～2分為低質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 分析軟件采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 4.2軟件。用χ2檢驗及I2確定各研究間的異質(zhì)性。若研究間存在輕度異質(zhì)性(P<0.1，25%0.1，I2<25%)，采用固定效應(yīng)模型(fixed effects model)分析。評價指標(biāo)用相對危險度(relative risk，RR)及其95%CI表示。發(fā)表偏倚則采用“倒漏斗”圖進行分析。

2 結(jié)果

共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻14篇[5-18]，共1395例患者，均為中文文獻。所有研究均未采用盲法，在研究過程中均無退出。12篇文獻描述了不良反應(yīng)的發(fā)生情況，7篇文獻記錄了復(fù)發(fā)情況。文獻的基本特征及質(zhì)量評分，見表1。

2.1 療效 對納入的14篇文獻進行異質(zhì)性檢驗，P=0.34，I2=9.9%，提示不存在異質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示：苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的有效率高于單用抗組胺藥，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義[P<0.00001，RR=1.40，95%CI(1.30-1.51)]，見圖1。

表1 納入研究的基本特征及質(zhì)量評分

注：T為治療組，C為對照組

圖1 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹有效率的森林圖

2.2 不良反應(yīng) 12篇文章描述主要表現(xiàn)為輕度胃腸道不適、嗜睡、口干、局部疼痛等，但其中5篇沒有分組描述，Meta分析時予以剔除。對其余7篇文獻進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果顯示：P=0.55，I2=0%，研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果為：P<0.67，RR=0.89，95%CI(0.52-1.51)，無統(tǒng)計學(xué)差異，尚不能認(rèn)為聯(lián)合用藥組和單用抗組胺藥在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面不同，見圖2。

2.3 復(fù)發(fā)率 共7篇文獻記錄了復(fù)發(fā)情況，但有2篇[7，16]復(fù)發(fā)率計算有誤，分析時予以剔除。對納入的5篇文獻進行異質(zhì)性檢驗，P=0.99，I2=0%，研究間不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示：P<0.00001，RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥組的復(fù)發(fā)率低于單用抗組胺藥，見圖3。

2.4 敏感性分析 將3篇Jadad質(zhì)量評分為1分的3篇研究剔除后進行Meta分析，結(jié)果顯示：P<0.00001，RR=1.43，95%CI(1.32-1.56)，與剔除之前相比較，結(jié)果變化不大，說明Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性很好。

2.5 發(fā)表偏倚的測量 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療有效率的倒漏斗圖分析顯示，納入的研究呈不對稱分布，提示有發(fā)表偏倚的存在，見圖4。

圖2 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹不良反應(yīng)發(fā)生率的森林圖

圖3 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率的森林圖

圖4 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹有效率倒漏斗圖

3 討論

慢性蕁麻疹嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[19]。目前治療慢性蕁麻疹主要使用抗組胺類藥物，但單純使用該類藥物時，用藥時療效滿意，但停藥后易復(fù)發(fā)，尤其對部分頑固性蕁麻疹的療效欠佳。因此，醫(yī)生們不斷探索聯(lián)合其它藥物來提高治療的有效率，同時降低復(fù)發(fā)率，苦參素便是其中之一。

苦參素是從豆科槐屬植物苦參中提取的生物堿，它具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用。研究表明，氧化苦參堿能通過影響細(xì)胞膜表面IgE受體移動，從而有效地抑制抗原與特異性IgE受體結(jié)合誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺。因此，近年來試用于慢性蕁麻疹的治療。本研究采用Meta分析方法對該藥物的有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率進行了綜合評價。

通過文獻檢索，共篩選到14篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻。Meta分析結(jié)果顯示：苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效優(yōu)于單用抗組胺藥，且復(fù)發(fā)率低，但不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相當(dāng)。提示苦參素能增強抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的效果，降低疾病的復(fù)發(fā)，苦參素聯(lián)合抗組胺藥可作為臨床治療慢性蕁麻疹的有效方法。但這一結(jié)論的得出需考慮以下幾個方面：(1)在檢索中發(fā)現(xiàn)，苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的相關(guān)報道不多，而符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻只有14篇，且沒有檢索到陰性結(jié)果的資料。(2)“倒漏斗圖”顯示研究分布不對稱，可能存在發(fā)表偏倚。(3)納入的文章大部分只提及隨機分組但未詳細(xì)描述隨機方法，均未提及是否使用了盲法，這可能會造成選擇偏倚及信息偏倚。因此，苦參素治療慢性蕁麻疹的療效及安全性需要更多嚴(yán)格的隨機化臨床試驗證據(jù)來支持，從而為臨床治療提供更為可靠的依據(jù)。

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(收稿：2016-07-05)

Meta-analysis of the efficacy of the oxymatrine combined with antihistamines in the treatment of chronic urticaria

XUXueqin,LIUXiaohui,SUNChunyang,WANGJinjin,PEILanying,MAXiaomei,LIUYing,YANGMengli,YANGuoli.

BasicMedicineCollegeofHenanUniversityofTCM,Zhengzhou450008,ChinaCorrespondingauthor:XUXueqin,E-mail:xxqteresa@126.com

Objective: To assess the efficacy of the oxymatrine combined with antihistamines in the treatment of chronic urticaria. Methods: The articles about the oxymatrine combined with antihistamines for treating chronic urticaria were searched in CNKI, WANGFANG database, VIP database, Pubmed, EMbase and Cochrane library. The Meta-analysis was performed by Review Manager 4.2 software. Results: A total of 14 researches were included, with small bias and no heterogeneous (P=0.25). The results of meta-analyses showed that compared with the group of antihistamines alone, the effective rate in the group of oxymatrine combined with antihistamines was higher (P<0.00001,RR=1.40, 95%CI(1.30～1.51)) and the recurrence rate was lower (P<0.00001,RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)). Conclusion: Oxymatrine combined with antihistamines was more effective than antihistamines alone in the treatment of chronic urticaria.

oxymatrine; antihistamines; chronic urticarial; meta-analysis

河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,河南鄭州， 450046

徐學(xué)琴,E-mail: xxqteresa@126.com