樹突狀細胞疫苗不同注射方法在肝癌患者中的應用效果

徐 莎 關嚴嚴 陳麗萍

樹突狀細胞疫苗不同注射方法在肝癌患者中的應用效果

徐 莎 關嚴嚴 陳麗萍

目的：探討樹突狀細胞(DC)疫苗不同注射方法在肝癌患者中的應用效果。方法：選擇2014年12月～2015年6月我科采用首次接受免疫細胞治療的患者60例。隨機等分為對照組與試驗組，注射部位均在腹股溝淋巴結豐富區域10 cm以內，進針方式均采用皮內注射，注射時間均在統一固定時間段，為保證因注射手法、角度引起的差異所有試驗均有作者本人完成。對照組采用淺靜脈留置針皮內單點分次注射方法，試驗組采用2 ml注射器單點分次注射方法，比較兩組患者注射后疼痛程度和不良反應發生情況。結果：在注射后疼痛程度方面比較，試驗組疼痛程度顯著低于對照組(P<0.05)。注射后試驗組不良反應發生情況明顯低于對照組。結論：采用的2 ml注射器單點分次注射方法注射DC疫苗出現的疼痛程度較輕，相關不良反應較少，護士操作較為簡單，一定程度上能減輕患者的醫療費用，值得臨床推廣使用。

樹突狀細胞疫苗；肝癌；效果

樹突狀細胞(Dendritic Cells，DC)是迄今為止發現體內功能最強的抗原遞呈細胞(Antigen Presentating Ce1l，APC)，也是唯一具有激活靜息性T淋巴(NaiveT)能力的抗原遞呈細胞[1]。DC通過攝取腫瘤抗原，發育成熟后在膜上高表達MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ類分子，并遞呈大量的腫瘤抗原給T細胞受體(T cell receptor，TCR)同時，DC提高協同刺激分子B7-1，B7-2和CD40等的表達，并激活T細胞。而且DC與T細胞結合后分泌大量IL-12，IL-12可強烈誘導T細胞、NK細胞、LAK細胞產生大量TNF-γ、穿孔素和顆粒酶，增強CTL細胞和NK細胞對靶細胞的溶解作用。DC在激活T細胞介導的免疫應答中具有重要作用[2]。我科采用18G貝朗淺靜脈留置針皮內單點分次注射的方法和2 ml注射器單點分次注射方法進行比較。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月～2015年6月我院生物治療科首次接受DC疫苗治療的肝癌患者60例，男33例，女27例。年齡47～82歲，平均62歲。經病理細胞學檢查確診(手術、穿刺活檢)的腫瘤肝癌患者，心、肝、腎、腦等重要臟器功能無異常，無自身免疫疾病史，預計生存期大于3個月。注射部位皮膚無破損、發紅、硬結。隨機將患者等分成試驗組和對照組，兩組在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組注射部位均在腹股溝淋巴結豐富區域10 cm以內[3]，進針方式均采用平行皮內注射[4]，注射時間均在統一固定時間段，為保證因注射手法、角度引起的差異所有試驗均有作者本人完成。對照組采用18G貝朗淺靜脈留置針[5]，將留置針緩緩插入腹股溝淋巴結豐富的區域皮內，約3 cm 后緩慢推出鋼制內芯，留下塑制針頭。將裝有DC疫苗的無菌注射器取出，排氣，接留置針，緩慢推注細胞液0.5 ml，局部見皮丘后，將針頭退出1 cm，再注入0.5 ml，緩慢退出留置針，用輸液護貼按壓進針部位，以減少細胞液外漏。另一側用同樣方法注射，直至將細胞液注完。試驗組將2 ml DC疫苗抽入2 ml無菌注射器內，按皮內注射消毒法常規消毒皮膚，左手繃緊皮膚，右手持注射器，使針頭斜面向上，與皮膚呈5°～15°刺入皮內。待針頭斜面進入皮內后，放平注射器，將針頭平行送入皮內，約全針頭的2/3長，緩慢推注細胞液0.5 ml，局部見皮丘后，將針頭退出1 cm，再注入0.5 ml，直至將細胞液注完。勿用棉簽壓迫皮丘，以免藥液外滲。

1.3 評價方法 患者于每次注射后填寫疼痛程度問卷表，疼痛指標參考長海疼痛分級評價患者注射時的疼痛程度分為輕度(1～3)分、中度(4～6)分、重度(7～10)分。每次注射后觀察患者是否出現不良反應并記錄。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件，計數資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組患者采用不同注射方法注射后疼痛程度的比較(表1)

表1 兩組患者疼痛程度比較(例)

2.2 兩組患者采用不同注射方法后出現注射相關不良反應情況的比較(表2)

表2 兩組患者注射相關不良反應發生情況比較(例)

注：對照組共有10例患者出現注射相關不良反應，包括皮膚發紅5例，藥物外滲2例，皮膚硬結3例；試驗組有3例患者出現注射相關不良反應，包括皮膚發紅2例及皮膚硬結1例

3 討 論

3.1 采用2 ml注射器單點注射DC疫苗能明顯改善患者的疼痛感 皮內注射產生的疼痛是由皮內傷害性感受器致敏，即游離神經末梢機械性傷害及組織損害釋放內生性化學物質所引起。很多研究者以及使用者均采用相對偏大的注射針頭如18G留置針、8號針頭等進行皮內注射，依據為大號針頭會減少DC疫苗在使用過程中的擠壓破壞，而我們通過查找文獻發現，2 ml注射器所帶針頭直徑>50 μm，而DC疫苗的直徑<20 μm ，針頭直徑超過DC疫苗的直徑的2.5倍，不會造成DC疫苗在注射過程中的破壞，而疼痛的程度與注射器型號、穿刺的深淺及速度有關。采用18G留置針進行注射時皮膚的阻力明顯高于2 ml注射器注射，兩組在疼痛程度比較方面(P<0.05)，說明采用2 ml注射器注射方法在疼痛程度方面優于18G留置針。

3.2 采用2 ml注射器單點注射DC疫苗出現的相關不良反應較少 18G留置針注射方法是通過將淺靜脈留置針留置在皮內，利用留置針本身的長度，邊退邊注射，從而實現多點注射，但因為針尖較粗，細胞注射完畢后皮膚表面針眼較大，導致細胞液有少量滲出，共有2例患者發生此情況。采用2 ml注射器單點注射DC疫苗的方法無細胞液滲出發生。在護士實際操作過程中，采用18G留置針注射方法，首先需要將留置針置入患者皮膚表面，然后接裝有2 ml DC疫苗的注射器進行邊推藥邊退針，此方法護士操作起來比較復雜，也增加了操作難度。而采用2 ml注射器單點注射，護士直接可以進行注射操作，此方法較為簡單，護士容易掌握，在患者醫療費用方面也會減少，適合臨床推廣使用。

[1] Tuyaerts S,Aerts JL，Corthals J．et al．Current approaches in dendritic cell generation and future implications for cancer immunotherapy[J].CancerImmunotherapy，2007，56(10)：1513-1537．

[2] 崔 晶,孫 青.基因修飾的DC疫苗在腫瘤治療中的作用[J].分子診斷與治療雜志，2012,4(2)：120-125.

[3] 余蘭芳，鄭素華.不同部位皮內注射DC疫苗對惡性腫瘤化療患者免疫功能的影響[J].護理學雜志,2013,28(9):15-161.

[4] 戚美芬，朱玉蘭.皮內注射不同進針方式對DC疫苗誘導乳腺癌患者免疫應答的影響[J].護理學雜志，2009,24(10):8-9.

[5] 邵 純,宋 潔,徐志萍,等.DC免疫苗埋藏式多點皮內注射在腫瘤免疫治療中的應用及臨床觀察[J].護理進修雜志，2008，23(7)：649-650.

(本文編輯 劉學英)

20043 上海市 第二軍醫大學東方肝膽外科醫院生物治療科(徐莎)，寧波腫瘤醫院護理部(陳麗萍)

徐莎：女，大專，護師

陳麗萍，主管護師

2016-10-31)

10.3969/j.issn.1672-9676.2017.05.032