肺癌化療時聯合低分子肝素降低肺栓塞發生的臨床意義＊

史艷雙，錢程，王艷艷，康瑞

肺癌化療時聯合低分子肝素降低肺栓塞發生的臨床意義＊

史艷雙，錢程，王艷艷，康瑞＊

目的探討高凝狀態的肺癌患者在化療時聯合使用低分子肝素對于預防肺栓塞的臨床意義。方法挑選60例高凝狀態的肺癌患者隨機分為A、B兩組，A組化療期間每天接受4100 IU低分子肝素和一般抗凝護理，而B組患者僅接受化療和一般抗凝護理；采用兩獨立樣本參數檢驗對比兩組患者發生肺栓塞概率是否存在差別。結果兩組患者發生肺栓塞的人數存在顯著性差異（P<0.05）；總生存時間亦存在顯著性差異（P<0.05）。結論在化療期間聯合使用低分子肝素可有效降低高凝狀態肺癌患者肺栓塞發生的概率，有效提高患者生活質量及生存時間，降低治療資源費用，具有較好的臨床治療意義，值得推廣。

肺癌；低分子肝素；肺栓塞

肺栓塞（pulmonary embolism，PE），是由不同來源的血栓或血管內異常物質流經肺動脈主干或分支時而發生梗阻，導致肺正常循環障礙而使肺換氣功能急劇下降。其中誘發栓塞的物質包括多種，如血栓、脂肪顆粒、空氣、腫瘤細胞團、羊水等［1］。其中，肺血栓栓塞（pulmonary thromboembolism，PTE）是肺癌患者中最常見類型，是PE主要組成部分，臨床默認PE即為PTE，可見肺血栓栓塞具有極高的發生率。腫瘤患者常呈高凝狀態，且因肺功能差，患者往往活動量較少，發生肺栓塞的概率更高，平均發生率可達10%，在非小細胞肺癌（NSCLC）中更易發生［2］。肺栓塞患者具有很高的死亡率，且會使患者生活質量大幅度下降。本研究就通過實驗探討肺癌患者住院期間使用低分子肝素抗凝是否能夠降低肺栓塞發生率，以減少肺癌患者意外死亡率，提高生活質量。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料試驗對象為筆者所在醫院2014年1月—2015年1月期間住院的高凝狀態肺癌患者。為排除疾病本身對實驗干擾，只入選非小細胞肺癌Ⅲ期患者。為減少凝血功能對于試驗的干擾，檢測患者凝血狀態，挑選D-二聚體大于5者入組。為排除化療藥物的不同對實驗結果的干擾，實驗對象均采用TP方案化療。共入組60例患者，其中男32例，女28例；腺癌24例，鱗癌26例，大細胞肺癌10例；年齡分布于45～69歲之間，平均56.5歲。

1.2 方法入組患者隨機分為A、B兩組，兩組患者接受TP方案化療，化療期間A組患者每日接受低分子肝素鈣4100 IU皮下注射和一般抗凝治療，B組患者僅接受TP方案化療和一般抗凝治療。一般抗凝治療主要包括鼓勵活動肢體，康復指導，心理疏導等多種綜合護理措施干預。從入組日起，如疑似發生肺栓塞者需經CT確診，方可視為陽性結局，否則視為陰性結局，并記錄患者平均總生存期。

1.3 統計學分析使用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。采用兩獨立樣本非參數檢驗比較兩組患者發生肺栓塞事件的概率是否存在差異，檢驗標準定為0.05，P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

A組有2例發生肺栓塞，平均生存時間為（22± 0.2）個月；B組有6例發生肺栓塞，平均生存時間為（18±0.1）個月。A組發生概率明顯低于B組患者（P=0.004）；A組患者生存時間明顯長于B組患者（P=0.021）。具體見表1。

表1 不同治療策略患者實驗結果

3 討論

腫瘤患者高凝狀態的特點，約10%～15%會在其病程中伴發靜脈血栓［3］，尤其是深靜脈血栓發生率，為非腫瘤患者的6倍。有研究報道，腫瘤患者尸體解剖者約有50%以上存在深靜脈血栓。發生靜脈血栓的患者死亡率會增加［4］，深靜脈一旦脫落堵塞肺循環系統，會造成機體嚴重的病理生理綜合征，死亡率高，搶救成功率低［5］，預防肺栓塞臨床意義重大。

化療較易誘發血栓形成，肺癌化療時深靜脈血栓形成概率為14%［6］。肺癌患者如果發生深靜脈血栓栓塞，醫療費用會大大上升，研究顯示患者費用可較正常治療費用高出40%［7］。有研究顯示肺栓塞已成為肺癌死亡第二大原因，因此預防血栓形成至關重要。但也有研究表示在使用肝素預防血栓形成同時可能會導致出血［8］，因此在使用肝素抗凝時必須清晰判斷患者病情，即聯合Khorana風險評估模型［9］以降低肺癌非正常死亡概率。

惡性腫瘤增加肺塞栓發病率的原因，首先是因為腫瘤細胞能夠影響到患者凝血功能，導致纖溶系統發生障礙，使患者處于高凝狀態［10］。也有研究顯示在惡性腫瘤存在時患者血小板活性、數量均會有所增加。手術麻醉、補液量不足、長期臥床、放化療對血管內皮細胞損傷等一系列因素均會增加靜脈血栓形成概率。而且大部分患者常常會合并兩種及兩種以上危險因素，更會大大增加深靜脈血栓形成的機會。血栓形成會導致血液循環不暢，這并不是最可怕的，最可怕的是當栓子脫落堵塞重要臟器血運時，很大一部分患者會死亡［11］。因肺癌本身臨床表現即較重，有時可能會掩蓋肺栓塞癥狀，需嚴格根據肺栓塞臨床表現［12］：呼吸困難、血壓下降、心律不齊、發熱、胸痛以及反復咯血，認真診斷栓塞，并行胸部CT確診栓塞，方可納入本研究。

此實驗研究結果顯示常規使用低分子肝素抗凝患者肺栓塞概率會明顯下降，而發生肺栓塞患者常需積極入院治療，但治療效果往往不確定，因此會大大增加醫療支出及臨床護理工作量，為患者及其家屬增加的經濟負擔遠遠超出長期使用低分子肝素所支付費用。因此在臨床工作中，必須要嚴格評估患者凝血功能，適時的添加使用低分子肝素抗凝可有效延長患者生存時間，降低不必要的醫療支出。本研究結果，具有較好臨床應用價值，經驗值得在臨床進行推廣。

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［2016－08－15收稿，2016－09－12修回］［本文編輯：董冰媛］

Clinical significance of low molecular weight heparin combined with chemotherapy in reducing the incidence of pulmonary embolism in patients with lung cancer

SHI Yan-shuang，QIAN Cheng，WANG Yanyan，et al.No.150 Central Hospital of PLA，Oncology Department，Luoyang，Henan 471000，China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of low molecular weight heparin combined with chenotherapy in the prevention of pulmonary embolism in patients with lung cancer at high coagulation state. MethodsThe 60 patients with lung cancer were randomly divided into two groups：A and B，group A received 4100 IU low molecular weight heparin per day and general anticoagulation nursing during chemotherapy，group B received alone chemotherapy and general anticoagulation nursing；Two independent samples were used to examine whether there was a difference in the probability of pulmonary embolism between the two groups.ResultsThere was a significant difference in the total survival time（P=0.021）and in case-number of embolism（P<0.05）ConclusionCombinated with low molecular weight heparin during chemotherapy can effectively reduce the incidence of pulmonary embolism in patients with lung cancer，effectively improve the quality of life and survival time of patients，reduce the waste of nursing resources，has a good clinical nursing significance，worth promoting.

Lung cancer；Low molecular weight heparin；Pulmonary embolism

R734.2：R453

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.03.005

全軍醫藥衛生科研基金資助項目（08Z006）

471000河南洛陽，解放軍150醫院腫瘤科（史艷雙，錢程，王艷艷，康瑞）

康瑞，Email：kanjr150@126.com