烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子及肝功能的影響

謝 勇 李啟晉 劉曉平 歐 希 林澤偉 劉吉奎

烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子及肝功能的影響

謝 勇 李啟晉 劉曉平 歐 希 林澤偉 劉吉奎

目的 觀察烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子及肝功能的影響。方法 選取2013年5月至2015年7月北京大學深圳醫院外科收治的肝切除術患者68例為研究對象，按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組34例。對照組患者術后給予基礎藥物治療，研究組患者在基礎藥物治療的基礎上給予烏司他丁，比較兩組患者圍術期炎癥因子包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、肝功能指標包括丙氨酸轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平變化，并觀察兩組患者治療后的藥物不良反應發生情況。結果 術后3 d兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α、ALT、AST均較術前顯著升高，且對照組較研究組升高顯著，術后7 d兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α、ALT、AST較術后3 d顯著下降，且研究組較對照組下降顯著，術后7 d僅對照組患者IL-6、IL-8、TNF-α、ALT、AST較術前顯著升高，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）；研究組患者的藥物不良反應總發生率為11.8%，高于對照組的 5.9%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子具有顯著抑制作用，對患者術后肝功能有一定的保護效果，是一種療效確切、安全可靠的藥物。

肝切除術；烏司他丁；炎癥因子；肝功能

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2015年7月北京大學深圳醫院外科收治的肝切除術患者68例為研究對象，納入患者均符合肝臟惡性腫瘤的相關診斷標準，且均擇日行肝切除術，排除重度肝硬化、肝炎活動期患者，同時排除合并嚴重基礎疾病者。所有患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組34例。研究組中，男16例，女18例，年齡32～

65歲，平均（50.0±2.0）歲；病程1～2年，平均（1.35±0.25）年。對照組中，男17例，女17例，年齡31～64歲，平均（51.0±2.1）歲；病程1～2年，

平均（1.36±0.26）年。兩組患者年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均對本研究知情，并簽署了知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行肝切除術，對照組患者給予基礎藥物治療，術后患者給予抗生素、靜脈支持治療及護肝藥物治療；研究組患者在對照組的基礎上注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字 H19990133，批號：2010-04-06），患者于術前1 h內及術后2 h內分別靜脈滴注烏司他丁20萬U，且術后連續5 d靜脈使用烏司他丁，20萬U/次，2次/d。術后兩組患者均給予抗感染治療、靜脈支持治療及護肝藥物治療。

1.3 觀察指標 兩組患者手術前后采用放射免疫分析法檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8），采用雙抗體夾心法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用自動生化儀測定丙氨酸轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）表達水平；同時觀察兩組患者治療后藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子水平變化比較 術后3 d兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α均較術前顯著升高，且對照組較研究組升高顯著，術后7 d兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α較術后3 d顯著下降，且研究組較對照組下降顯著，術后7 d僅對照組患者IL-6、IL-8、TNF-α較術前顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 肝功能指標變化比較 術后3 d兩組患者ALT、AST均較術前顯著升高，且對照組較研究組升高顯著，術后7 d兩組患者ALT、AST均較術后3 d顯著下降，且研究組較對照組下降顯著，術后7 d僅對照組患者ALT、AST仍較術前顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者圍術期炎癥因子水平變化(pg/ml,±s)

注：與術前比較，#P＜0.05；與對照組術后比較，*P＜0.05

炎癥因子 研究組(n=34) 對照組(n=34) t值 P值IL-6術前 12.3±2.3 12.3±2.3 0.036 ＞0.05術后3 d 17.3±3.3# 23.4±3.3# 7.610 ＜0.05術后7 d 13.4±2.2* 18.0±4.1*# 5.697 ＜0.05 IL-8術前 51±15 51±15 0.003 ＞0.05術后3 d 73±16# 82±15# 2.607 ＜0.05術后7 d 51±16* 69±16*# 7.142 ＜0.05 TNF-α術前 21±5 23±5 1.663 ＞0.05術后3 d 33±5.0# 43±5# 8.296 ＞0.05術后7 d 21±5* 35±5*# 11.317 ＜0.05

表2 兩組患者手術前后肝功能指標變化(U/L,±s)

表2 兩組患者手術前后肝功能指標變化(U/L,±s)

注：與術前比較，#P＜0.05；與對照組術后比較，*P＜0.05

肝功能 研究組(n=34) 對照組(n=34) t值 P值ALT術前 27±8 27±8 0.010 ＞0.05術后3 d 150±28# 230±33# 10.685 ＜0.05術后7 d 30±9* 98±9* # 31.085 ＜0.05 AST術前 29±10 29±10 0.004 ＞0.05術后3 d 147±22# 193±25# 7.950 ＜0.05術后7 d 31±9* 79±13*# 17.722 ＜0.05

2.3 藥物不良反應發生情況比較 治療結束后，研究組出現惡心嘔吐2例，皮疹2例，藥物不良反應總發生率為11.8%；對照組出現惡心嘔吐2例，藥物不良反應總發生率為5.9%。兩組患者藥物總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.731，P＞0.05）。

3 討論

盡管肝切除術是目前治療肝臟惡性腫瘤最為有效的手段，但肝切除術中由于受肝門阻斷、出血等因素的影響，易導致肝臟循環障礙，而肝臟缺血缺氧后再灌注導致氧自由基及炎癥因子大量釋放，進一步引起肝臟缺血-再灌注損傷，對患者的肝臟功能造成嚴重影響，嚴重者可導致肝衰竭[4]。

對肝切除術患者及時進行抗感染治療是保護肝功能的關鍵，烏司他丁是目前肝切除術圍術期應用較多的多種酶抑制劑，可抑制多種炎癥因子的產生，對患者術后肝功能有一定的保護作用，已成為目前肝切除術中應用最廣泛的藥物之一[3]，但其臨床療效及安全性仍存在一定的爭議。本研究結果顯示，術后 3 d兩組患者的炎癥因子表達水平均較術前顯著升高，且對照組較研究組升高顯著，術后7 d兩組患者的炎癥因子較術后3 d顯著下降，且研究組較對照組下降顯著，術后7 d僅對照組炎癥因子表達水平較術前顯著升高，提示肝切除術后有引起炎癥因子釋放的趨勢，進而加重炎癥反應。烏司他丁為廣譜多種酶抑制劑，具有顯著抑制蛋白酶活性的作用，可通過抑制蛋白裂解酶的活性從而發揮抗腫瘤作用，現代藥理學研究證實其對肝臟缺血-再灌注所致的肝細胞結構及功能損傷有一定的預防作用，能夠顯著抑制肝門阻滯導致的各種炎性遞質的釋放、清除氧自由基及內毒素，同時可明顯保護線粒體的作用[5]，因而烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子有顯著抑制作用，能夠減輕炎癥反應，有效防止肝臟缺血-再灌注損傷[6]。同時，本研究結果顯示，反映肝功能的ALT、AST在使用烏司他丁后升高幅度明顯降低且恢復增快，提示烏司他丁對肝切除術后患者的肝功能具有一定的保護作用，而烏司他丁對肝切除術后肝功能的顯著改善作用可能與其有效抑制炎癥因子釋放、有效阻斷炎癥反應的作用密切相關，與畢建鋼等[7]報道的肝切除術患者采用烏司他丁后有一定的肝保護作用及減輕炎癥反應等的結論一致。兩組患者治療后藥物不良反應發生率無明顯差異，提示烏司他丁在肝切除術中的應用安全性較高。綜上所述，烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子及肝功能均有較積極的作用，療效顯著，應用安全性能較高。

[1] 張培軍,鐘鑒宏,馬良,等.肝切除術治療合并肝門靜脈高壓的肝細胞癌患者的療效與安全性[J].中國癌癥雜志,2014,24(5)∶361-366.

[2] 唐光華.肝切除術后對抗過度炎癥反應的方法和機制研究[D].北京∶北京協和醫學院中國醫學科學院,2015.

[3] 韓林,熊濱,龐靜,等.烏司他汀對老年全身炎癥反應綜合征患者血清炎癥介質水平的影響[J].中國老年學雜志,2011,31(13)∶2578-2579.

[4] 楊文雄,康利民,鄭永,等.門冬氨酸鳥氨酸對肝切除術后肝功能保護作用的研究[J].中國醫藥,2011,6(4)∶408-410.

[5] 徐敏,喬魯軍.不同劑量烏司他丁對嚴重膿毒癥患者降鈣素原、白介素-10及28 d死亡率的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(24)∶7166-7168.

[6] 李文超,張銳.烏司他汀治療多臟器功能衰竭患者 48例的臨床療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析,2015,15(2)∶159-161.

[7] 畢建鋼,余小舫,鮑世韻,等,烏司他丁在肝切除術圍手術期的應用[J],實用醫學雜志,2013,29(14)∶2243-2245.

Effect of ulinastatin on perioperative inflammatory factors and liver function in patients undergoing hepatectomy

Xie Yong Li QiJin Liu XiaoPing Ou Xi Lin ZeWei Liu JiKui

Objective To study the effect of ulinastatin on perioperative inflammatory factors and liver function in patients undergoing hepatectomy.Methods From May 2013 to Jul. 2015,a total of 68 patients undergoing hepatectomyin our hospital were taken as the clinical research objects, and they were randomly divided into study group and control group. After operation, the control group was given conventional drug therapy, and the study group was given Ulinastatin in order to compare their perioperative changes of inflammatory factors [interleukin -6 (IL-6),interleukin -8 (IL-8),tumor necrosis factor-α(TNF-α)] and liver function indexes [alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST)]and adverse drug reactions.Results 3d after operation,the IL-6,IL-8,TNF-α,ALT and AST increased significantly in the two groups compared with those before operation, and the control group increased more significantly;7d after operation,the IL-6,IL-8,TNF-α,ALT and AST decreased significantly in the two groups compared with those 3d after operation,and the study group decreased more significantly;7d after operation,the IL-6,IL-8,TNF-α, ALT and AST increased significantly in the two groups compared with those before operation,and their differences were statistically significant(P＜0.05);The incidence of adverse drug reactions in the study group was 11.8% higher than that in the control group (5.9%),and the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Ulinastatin has not only obvious inhibitory effect on perioperative inflammatory factors, but also certain protective effect on the liver function in patients undergoing hepatectomy,Is a reliable, safe and reliable drug regimen.

Hepatectomy;Ulinastatin;Inflammatory factors;Liver function肝切除術是目前治療肝臟惡性腫瘤的首選和最有效的手段，但肝切除術不僅手術本身給患者帶來創傷，且術中肝門阻斷導致的缺血-再灌注損傷等，術后患者肝功能會受到不同程度的損傷，對患者的預后及生活質量造成嚴重影響[1]。炎癥反應是導致肝臟缺血-再灌注損傷的重要機制，唐光華[2]的研究亦證實了這一點，肝切除術圍術期炎癥反應所致的不同程度肝功能損傷及相關腎、肺功能障礙是目前肝膽外科醫師共同關注的焦點。烏司他丁可以有效抑制肝切除術后過量氧化物，對缺血-再灌注損傷具有保護作用[3]，但有關烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子及肝功能影響的相關研究較少。本研究選取肝切除術患者68例進行研究，分析烏司他丁對肝切除術患者圍術期炎癥因子及肝功能的影響，現報道如下。

北京大學深圳醫院肝膽胰外科，廣東深圳 518032

謝勇（1973.8-），碩士，副主任醫師。研究方向：肝臟腫瘤、肝內外膽管結石

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.018