阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效

高瑞遷

阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效

高瑞遷

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效。方法 選取2014年7月至2016年7月靈山醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性冠狀動脈綜合征住院患者110例，采用摸球法隨機將其分為對照組與試驗組，各55例。對照組患者單純采用阿托伐他汀進行治療，試驗組采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布進行治療，治療 2個月后對兩組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。結(jié)果 試驗組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，試驗組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 在急性冠狀動脈綜合征治療中采用阿伐他汀聯(lián)合依折麥布治療效果較為理想，且安全性高。

阿托伐他汀；依折麥布；急性冠狀動脈綜合征

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.023急性冠狀動脈綜合征是一種危重癥，可對人類健康及生命造成嚴(yán)重威脅。急性冠狀動脈綜合征致病的重要因素為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），因此將其水平降低作為治療目標(biāo)。在臨床上調(diào)節(jié)

LDL-C水平一般采用他汀類藥物，其可降低心血管事件發(fā)生率，但是他汀類藥物伴隨劑量的增加，藥物對身體產(chǎn)生的不良反應(yīng)也隨之升高。依折麥布可抑制小腸上皮細胞吸收膽汁或食物中膽固醇，進而降低LDL-C水平。研究表明，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征臨床效果顯著[1]。本研究就阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年7月靈山醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性冠狀動脈綜合征住院患者110例，采用摸球法隨機將其分為對照組與試驗組，各55例。對照組患者中，男30例，女25例，年齡42～83歲，平均（50±4）歲，病程2～72 h，平均（5±3）h；試驗組患者中，男 32例，女23例，年齡43～84歲，平均（51±3）歲，病程2～72 h，平均（6.1±2.2）h。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除及退出標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的急性冠狀動脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均對本研究知情，并簽訂了知情同意書，無中途退出或不配合研究的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①于近 3個月內(nèi)發(fā)生過外傷或行大手術(shù)；②急重癥感染；③嚴(yán)重腎肝功能異常；④嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、內(nèi)分泌疾病、代謝類疾病；⑤其他心臟疾病；⑥腫瘤；⑦對依折麥布或他汀類藥物過敏。

1.2.3 退出標(biāo)準(zhǔn) ①不按規(guī)定醫(yī)囑實施研究干預(yù)措施，無法判定臨床療效的患者；②臨床資料不全；③治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥、特殊生理變化等難以繼續(xù)治療。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均應(yīng)盡快、充分、持續(xù)開通與梗死相關(guān)的血管挽救心肌，保護心臟功能。對照組患者單純給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號：45837001，規(guī)格：10 mg×7 s）進行治療，20 mg/次，1次/d，口服。試驗組患者采用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布[Schering-Plough（SINGAPORE）PTE LTD，新加坡，批號：4EZPA23001，規(guī)格：10 mg ×5 s）進行治療，阿托伐他汀鈣片，10 mg/次，1次/d，口服；依折麥布，10 mg/次，1次/d，口服。兩組患者均治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo) 對兩組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血清總膽固醇（TC）、LDL-C、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）各項指標(biāo)進行評價和比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心臟事件發(fā)生情況比較 試驗組 55例患者中無再發(fā)心肌梗死病例，再發(fā)心絞痛1例，發(fā)生率為1.8%；對照組55例患者中再發(fā)心肌梗死6例，發(fā)生率為10.9%，再發(fā)心絞痛10例，發(fā)生率為18.2%。試驗組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗組患者中發(fā)生不良反應(yīng)2例，分別為腹痛和腹脹，發(fā)生率為3.6%；對照組患者中發(fā)生不良反應(yīng)3例，分別為腹痛1例，腹脹2例，發(fā)生率為5.5%（3/55）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 治療前后血清指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較(±s)

TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 5.8±1.2 4.1±0.6 3.8±0.7 2.2±0.4 8.4±1.8 7.90±0.45試驗組 55 5.6±1.2 2.5±0.6 3.8±0.7 1.6±0.3 8.5±1.7 6.86±0.25 t值 0.4352 12.9447 0.1488 8.4775 0.3342 14.9828 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性冠狀動脈綜合征發(fā)病與急性血栓形成相關(guān)，而急性血栓形成為冠狀動脈不穩(wěn)定型斑塊破裂所致，而導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化、心血管事件及斑塊發(fā)生進展的影響因素為血脂水平，特別是血清LDL-C水平[2]。在臨床治療中可使 LDL-C水平及TC水平降低的藥物一般為他汀類藥物，其可降低心血管事件發(fā)生率及病死率[3]。急性冠狀動脈綜合征在臨床治療中主要以降脂為目標(biāo)，使其LDL-C水平小于1.8 mmol/L，將他汀類藥物劑量適當(dāng)加大會將降脂作用強化，但劑量增加也會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增加。為使膽固醇控制在正常范圍內(nèi)，將血脂不正常相關(guān)性心血管事件發(fā)生率降低，須給予降膽固醇藥物。在體內(nèi)膽固醇處于穩(wěn)定狀態(tài)，腸道吸收和生物合成兩種途徑相互作用，以此形成代償平衡，抑制生物合成，會增強吸收，若吸收被抑制，生物合成將加強[4]。阿托伐他汀作為他汀類藥物的代表藥物，可抑制 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A還原酶（HMG-COA），使膽固醇合成減少，對血脂進行調(diào)節(jié)[5]。

依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，具有較強選擇性，可結(jié)合小腸上皮細胞刷狀緣上的尼曼匹克C1型類似蛋白1，使小腸上皮細胞對食物及膽汁中膽固醇吸收進行抑制，將膽固醇轉(zhuǎn)運向肝臟的情況減少，從而降低膽固醇水平。他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用，形成優(yōu)勢互補，增強降脂功效，保護血管內(nèi)皮。相關(guān)研究顯示，阿托伐他汀單用及聯(lián)合應(yīng)用的安全性基本相同，可見聯(lián)合應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高[6]。Hs-CRP作為一項生物學(xué)指標(biāo)，具有敏感性、穩(wěn)定性高的特點，對急性冠狀動脈綜合征發(fā)生預(yù)測、治療靶標(biāo)確定、預(yù)后評估、危險分層均具有重要作用。有研究顯示，應(yīng)用他汀類藥物治療高膽固醇血癥的同時給予依折麥布進行為期6～8周的治療，CRP水平會適度減少，這與患者體內(nèi)LDL-C降低至閾值，他汀類藥物經(jīng)依折麥布加強抑制肝臟CRP作用，將炎性標(biāo)志物降低相關(guān)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率均明顯低于對照組，可見依折麥布與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可降低再發(fā)心肌梗死及再發(fā)心絞痛等心血管事件發(fā)生率；同時兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示與單純用藥相比，聯(lián)合用藥安全性也較高；治療后試驗組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥降脂作用顯著，療效確切。

綜上所述，在急性冠狀動脈綜合征治療中采用阿伐他汀聯(lián)合依折麥布聯(lián)合治療效果較為理想，可有效降低再發(fā)心肌梗死及再發(fā)心絞痛發(fā)生率，改善血脂水平，同時安全性較高。

[1] 俞章平,余晗俏,鐘憶周,等.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,34(6)∶110-112.

[2] 宗斌,韓冰,宗雪峰,等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征臨床觀察[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(12)∶1273-1276.

[3] 葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進展[J].中國藥師,2009,12(2)∶176-178.

[4] 韓戰(zhàn)營,何冉,盧長青,等.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國動脈硬化雜志,2013,21(12)∶1114-1118.

[5] 張倩,王春梅,朱小玲,等.急性冠狀動脈綜合征患者應(yīng)用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療的臨床研究[J].心肺血管病雜志,2013,32(3)∶259-261.

[6] 陳正乾.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征臨床療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2016, 16(84)∶136-137.

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鞍山市靈山醫(yī)院，遼寧鞍山 114000