尼莫地平聯合法舒地爾治療蛛網膜下腔出血患者的臨床效果

莫可錦 覃祖業 梁 莉

尼莫地平聯合法舒地爾治療蛛網膜下腔出血患者的臨床效果

莫可錦 覃祖業 梁 莉

目的 探討尼莫地平聯合法舒地爾治療蛛網膜下腔出血患者的臨床效果。方法 選取2013年1月至2016年9月于廣西欽州市第一人民醫院就診的90例蛛網膜下腔出血患者作為研究對象，隨機將其分為對照組與研究組，每組45例。對照組患者給予尼莫地平，研究組患者采取尼莫地平聯合法舒地爾治療，觀察記錄兩組患者治療后3 d、1周及2周時臨床效果，并記錄其不良反應發生情況。結果 隨著治療時間延長，兩組患者總有效率均明顯升高，但治療后3 d、治療1周及治療2周時研究組患者總有效率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；研究組患者治療期間不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 蛛網膜下腔出血患者采取尼莫地平與法舒地爾聯合治療，除可以有效提高臨床治療效果，還能減少不良反應發生，提高用藥安全性。

蛛網膜下腔出血；尼莫地平；法舒地爾；臨床效果

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.027

蛛網膜下腔出血屬于較常見疾病，研究顯示約70%蛛網膜下腔出血患者會發生腦血管痙攣，且7～10 d屬于痙攣高潮期[1]。蛛網膜下腔出血患者若發生持續腦血管痙攣，極易造成其支配區域出現不同程度的缺血性病變，嚴重時會出現不可逆性神經損傷或認知障礙等[2]，對患者生活、學習及工作均會造成嚴重影響，需引起高度重視。尼莫地平是全球公認的治療腦血管痙攣藥物，已廣泛應用于蛛網膜下腔出血治療中，但難以完全解決痙攣危害，為此臨床一直在探尋新的抗腦血管痙攣藥物。法舒地爾屬于新型Rho激酶抑制劑，近年來有研究指出該藥物可有效改善蛛網膜下腔出血患者預后，治療腦血管痙攣效果顯著[3]。本研究就尼莫地平聯合法舒地爾治療蛛網膜下腔出血患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年9月于我院就診的 90例蛛網膜下腔出血患者作為研究對象。納入研究患者均有不同程度腦血管痙攣癥狀，經 CT或磁共振成像（MRI）或數字減影血管造影（DSA）等影像學檢查確診，均符合蛛網膜下腔出血診斷標準[4]，家屬愿意配合本研究并簽署了知情同意書，同時排除出血性疾病、嚴重心肝腎等病變、血液疾病等疾病。隨機將患者分為對照組與研究組，每組45例。對照組中，男29例，女16例；年齡35～72歲，平均（50.5±2.9）歲；創傷性患者15例，脈瘤破裂性患者30例。研究組中，男27例，女18例；年齡37～71歲，平均（51±3）歲；創傷性患者16例，脈瘤破裂性患者29例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均實施常規治療，其中動脈瘤出血患者及時予以動脈瘤夾閉術處理，術后實施脫水、止血、對癥支持治療，同時對照組患者給予尼莫地平（德國拜爾醫藥有限公司，批號：20130719），采取靜脈微量泵入治療，控制滴速為7.5～30.0 μg/（kg·h），1次/d，具體劑量需根據治療期間患者血壓變化進行調整，連續治療2周。研究組患者在對照組基礎上加用法舒地爾（天津紅日醫藥有限公司，批號：20141106）治療，將30 mg法舒地爾溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，3次/d，連續治療2周。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療后3 d、1周及2周時的臨床效果進行觀察記錄，同時記錄其相關不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準 顯效：神經系統查體僅有腦膜刺激征，顱腦CT或MRI檢查無新病灶，DSA顯示無血管痙攣；有效：可能有短暫意識障礙、肢體活動不便、言語不清等癥狀或體征，但24 h內可緩解，顱腦CT或MRI檢查無新病灶，且無腦積水或再出血，DSA顯示存在血管痙攣，但用藥后明顯改善；無效：未能達到上述標準，或者惡化[5]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果比較 隨著治療時間延長，兩組患者總有效率均明顯升高，但治療后3 d、治療1周及治療2周時研究組患者總有效率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 治療期間不良反應發生情況比較 研究組患者治療期間不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療后不同時點臨床效果比較[例(%)]

表2 兩組患者治療期間不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

蛛網膜下腔出血是神經科最為常見的急癥之一，從相關研究報道可知，顱內動脈瘤破裂、腦底異常血管網病、腦血管畸形等疾病均可誘發本病，以顱內動脈瘤為主[6]。蛛網膜下腔出血主要臨床表現為嚴重頭痛、惡心嘔吐、腦膜刺激征等，但單純根據臨床表現難以確診，還需借助影像學診斷處理，如顱腦CT或MRI或DSA等。蛛網膜下腔出血后極易并發腦血管痙攣，而腦血管痙攣也是蛛網膜下腔出血后腦組織缺氧與缺血及梗死的病理基礎，也是造成本病患者病死或殘疾最為主要的原因，發生蛛網膜下腔出血后，血液會釋放大量血管活性物質，比如血栓烷A2、5-羥色胺（5-HT）及組胺等均會對血管與腦膜造成刺激，誘發血管痙攣[7]。若不及時采取有效方案治療腦血管痙攣，則可能遺留永久性神經功能或認知功能障礙，影響患者生活。基于此，針對蛛網膜下腔出血患者，首先應預防與控制腦血管痙攣，采取相應對癥處理就顯得十分關鍵。鈣離子拮抗劑如尼莫地平屬于抗腦血管痙攣經典藥物，應用后能明顯減少腦血管痙攣發生，但長期用藥后會有一定不良反應發生，而且部分痙攣未能有效控制則會誘發腦組織缺血，使其病死或殘疾[8]。因此，近幾年逐漸傾向于在尼莫地平治療基礎上加用新型抗腦血管痙攣藥物處理，如法舒地爾。

本研究結果顯示，研究組患者總有效率在治療3 d、1周、2周時均明顯高于對照組，說明聯合尼莫地平與法舒地爾治療可以提高臨床效果；研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組，提示聯合尼莫地平與法舒地爾治療安全性較高。本研究結果與同類研究相似，胡青等[9]針對82例蛛網膜下腔出血患者進行隨機分組研究，兩組患者均給予常規治療，同時對照組患者采取尼莫地平治療，研究組患者予以常規治療+尼莫地平+法舒地爾治療，對兩組臨床效果與不良反應實施統計學分析，顯示研究組均明顯優于對照組。尼莫地平能對鈣通道開放產生抑制作用，減少腦細胞鈣離子內流，同時減少自由基形成，造成血管平滑肌細胞無充足鈣離子，從而松弛平滑肌，減少持續收縮而誘發痙攣；同時，靜脈滴注后可減少遲發性缺血性障礙，減少出血[10]。但聯合應用法舒地爾后可明顯改善療效，同時安全性更高，分析原因在于：法舒地爾可抑制鈣敏化效應，促進血管平滑肌舒張，并對 Rho激酶產生抑制作用，促進eNOS表達與一氧化氮（NO）形成，達到保護損傷組織的目的，同時拮抗Rho激酶減少炎性介質形成，降低炎性反應發生率，避免組織損傷或細胞凋亡[11]。法舒地爾屬于新型異喹啉磺胺衍生物，也是新型鈣離子拮抗劑，具有極強腦組織保護作用與擴張血管作用，經抑制細胞游離鈣離子活性，進而抑制肌球蛋白輕鏈19位絲氨酸磷酸化，舒張腦血管平滑肌，避免血管痙攣，從而改善腦缺血癥狀[12]。法舒地爾聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血，能有效提高臨床效果，預防與控制腦血管痙攣，減少尼莫地平不良反應，安全性較高。

綜上所述，蛛網膜下腔出血患者實施尼莫地平與法舒地爾聯合治療，除能有效提高臨床效果，還能保障用藥安全性。

[1] 梅運濤,崔傳舉,李艾帆,等.法舒地爾治療腦血管痙攣的療效及安全性[J].廣東醫學,2014,35(1)∶135-137.

[2] 賈舒,尹琳.法舒地爾預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的效果觀察[J].中國醫藥導報,2011,8(15)∶87-89.

[3] 林小祥,蔣小齊,耿建國,等.法舒地爾對蛛網膜下腔出血術后患者的腦保護作用[J].中國生化藥物雜志,2012,33(6)∶896-897.

[4] 李婉秋,程曉玲,程偉,等.尼莫地平聯合法舒地爾防治蛛網膜下腔出血術后腦血管痙攣及腦保護效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2015,15(22)∶97-98.

[5] 邢娟.法舒地爾聯合尼莫地平治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的療效[J].江蘇醫藥,2014,40(1)∶100-101.

[6] 王艮衛,吳楠,牛光明,等.法舒地爾聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016, 32(11)∶963-965.

[7] 劉志楊.法舒地爾與尼莫地平治療蛛網膜下腔出血療效比較[J].中國藥物經濟學,2013,8(z1)∶65-66.

[8] 劉慧峰,田媛,田福存,等.尼莫地平與鹽酸法舒地爾治療 aSAH 后CVS的隨機對照研究[J].承德醫學院學報,2015,32(5)∶402-404.

[9] 胡青,許小林,陳益番,等.法舒地爾聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血(SAH)的療效及安全性探討[J].中外醫療,2013,32(15)∶109,111.

[10] 牛欣凱.法舒地爾聯合尼莫地平預防動脈瘤術后遲發性腦血管痙攣的療效觀察[J].河南科技大學學報(醫學版),2013,31(1)∶20-22.

[11] 邱華輝.鹽酸法舒地爾聯合尼莫地平治療腦外傷性蛛網膜下腔出血患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(17)∶1553-1556.

[12] 孫慧芹,朱春明.法舒地爾治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效[J].中國藥物經濟學,2014,9(z2)∶202-206.

廣西欽州市第一人民醫院，廣西欽州 535000