奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效

周 瑩 婁 偉 宋 梅

奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效

周 瑩 婁 偉 宋 梅

目的 探討奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效。方法 選取2015年6月至2016年8月大連市第三人民醫(yī)院收治的74例慢性腦缺血所致癡呆患者作為研究對象，隨機分為兩組，各37例，對照組患者行常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎上采用奧拉西坦進行治療，比較兩組患者臨床療效。結果 對照組、觀察組患者治療總有效率分別為75.7%、97.3%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者MMSE評分、HDS評分均明顯高于對照組，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療期間對照組患者未出現(xiàn)明顯不良反應，觀察組患者不良反應發(fā)生率為5.4%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 奧拉西坦的應用能夠促使慢性腦出血所致癡呆患者的精神狀態(tài)得到明顯改善，且不會導致不良反應發(fā)生風險增加。

慢性腦缺血；癡呆；奧拉西坦；不良反應；臨床療效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.028

癡呆是老年人群常見疾病，近年來隨著我國人口老齡化趨勢日益加劇，癡呆發(fā)病人群有漸趨年輕化的趨勢[1]。慢性腦缺血是造成癡呆的重要原因，若患者發(fā)病后病情得不到及時有效控制，則會不斷加重[2]，最終給患者及其家屬造成巨大心理負擔及經(jīng)濟負擔，甚至患者的人身安全、生命安全均會受到嚴重威脅[3]。因此，對于慢性腦缺血所致癡呆采取有效治療方式十分重要。本研究就奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月至2016年8月我院收治的74例慢性腦缺血所致癡呆患者作為研究對象。在醫(yī)院倫理委員會批準的前提下，將74例患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各37例。對照組患者中，男21例，女16例，年齡43～72歲，平均（57±4）歲；病程3～14個月，平均（6.4± 1.3）個月；癡呆程度：輕度18例，中度13例，重度6例。觀察組患者中，男22例，女15例，年齡43～71歲，平均（57±4）歲；病程3～13個月，平均（6.5±1.2）個月；癡呆程度：輕度 18例，中度14例，重度5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合美國精神病學會制定的《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊》[4]中癡呆的診斷標準；②經(jīng)顱腦CT或行磁共振成像（MRI）檢查確診；③對治療期間所用藥物無禁忌證、過敏史；④患者家屬對本研究內(nèi)容知情同意，且已簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①其他原因造成的癡呆；②持續(xù)性意識障礙；③伴隨潛在的對認知功能有影響的神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他內(nèi)科疾病；④嚴重肝、腎功能障礙；⑤臨床資料不完整，無法接受隨訪。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括使用循環(huán)改善劑、腦保護劑、抗血小板藥物；同時，給予尼莫地平（杭州康恩貝制藥有限公司，批號：20141212），40 mg/次，3次/d，口服。觀察組患者在對照組基礎上采用奧拉西坦（廣東世信藥業(yè)有限公司，批號：20150314）進行治療，將4.0 g奧拉西坦溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)接受1個月的治療。

1.4 觀察指標 治療前后采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）[5]、長谷川癡呆量表（HDS）[6]評價患者精神狀況，檢測患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平（酶聯(lián)免疫吸附測定法），并對治療過程中出現(xiàn)的不良反應進行記錄。

1.5 療效判定標準 顯效：與治療前相比MMSE評分升高3分或更多；有效：與治療前相比MMSE評分升高1～2分；無效：與治療前相比MMSE評分升高不足1分，或有所降低[7]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后MMSE評分、HDS評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較 治療前，兩組患者MMSE評分、HDS評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平差異均無統(tǒng)計學意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者MMSE評分、HDS評分均明顯高于對照組，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分、HDS評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較(±s)

表2 兩組患者治療前后MMSE評分、HDS評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較(±s)

MMSE評分(分) HDS評分(分)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 15±3 18±4 14.5±2.3 17.8±2.6觀察組 37 15±3 22±4 14.3±2.6 20.5±2.7 t值 0.261 5.694 0.350 4.382 P值 0.795 0.000 0.727 0.000血漿神經(jīng)元特異性烯醇化酶(ng/ml)組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 37 7.6±1.4 5.8±1.1觀察組 37 7.4±1.5 3.3±1.0 t值 0.593 10.229 P值 0.555 0.000

2.3 不良反應發(fā)生情況比較 對照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應；觀察組患者中，腹瀉1例，惡心1例，不良反應發(fā)生率為5.4%（2/37）；兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.06，P=0.152）。

3 討論

血管性癡呆在老年人群中極為常見，因慢性腦缺血引起的癡呆不僅會在很大程度上對患者認知能力造成影響，同時也會導致患者生命質量嚴重下降。癡呆發(fā)病原因多種多樣，而慢性腦缺血則是造成癡呆的重要原因[8]。因慢性腦出血導致的癡呆臨床表現(xiàn)主要是記憶力明顯降低、認知功能嚴重受損，同時患者語言、視覺等受到嚴重影響[9]，智力與情感也會發(fā)生障礙，這必然會嚴重影響患者正常生活，因此需及時通過有效措施進行治療。

目前，慢性腦缺血導致癡呆的發(fā)病機制尚不明確，臨床治療主要是針對相應危險因素給予對癥治療[10]，而缺少真正可靠的靶向治療藥物。如本研究中兩組患者均實施常規(guī)治療，方法主要是給予患者循環(huán)改善劑、腦保護劑、抗血小板藥物與尼莫地平，以改善患者的神經(jīng)功能。奧拉西坦屬于新型吡咯烷酮類促智藥物，是意大利史克比切姆公司在1974年研制獲得。促智藥是認知增強范疇，指的是借助改善外在或內(nèi)在信息處理系統(tǒng)，使智能核心能力得到延伸或放大。近年來，奧拉西坦主要用于癡呆、老年性精神衰退綜合征、低能兒童大腦發(fā)育、對正常人的記憶力予以改善等范疇中。神經(jīng)科學界關于學習記憶功能方面的研究不斷深入，而奧拉西坦在對患者認知功能加以改善方面的作用機制也逐漸被科研界深入探討。已有研究發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦能夠穿透血腦屏障，在患者紋狀體、海馬與皮層上選擇性發(fā)揮作用，促使大腦利用葡萄糖和血氧能力大幅提升，從而對神經(jīng)加以保護[11]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦對小鼠認知功能改善的作用機制與促使蛋白激酶活性增強、提高突觸可塑性、增強大腦長時程等諸多途徑密切相關[12]。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦對于磷酰膽堿、磷酰乙醇胺的合成有顯著促進作用，可促使大腦內(nèi)三磷酸腺苷與二磷酸腺苷比值提升，促使大腦內(nèi)蛋白質、核酸合成顯著增加[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者MMSE評分、HDS評分均明顯高于對照組，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平明顯低于對照組。提升奧拉西坦的應用能夠對慢性腦缺血造成的癡呆患者發(fā)揮良好的治療價值，可顯著改善患者癡呆狀況及精神狀態(tài)。奧拉西坦本身并不具備直接血管活性，也不會導致中樞興奮，因此用藥較安全，引發(fā)的不良反應較小。本研究中，兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。這一結論印證了上述觀點，說明奧拉西坦在臨床中應用時確實安全、可靠。

另外，本研究還存在一定不足，主要體現(xiàn)在未對慢性腦缺血所致癡呆患者經(jīng)奧拉西坦治療后的生命質量展開評價，且未對患者展開長期隨訪。這就需要今后續(xù)繼續(xù)跟蹤隨訪患者，分析其長期療效，并觀察患者生命質量改善情況，以期為奧拉西坦的臨床應用提供更充分的循證支持。

綜上所述，奧拉西坦的應用能夠促使慢性腦出血所致癡呆患者精神狀態(tài)得到明顯改善，且不會導致不良反應發(fā)生風險增加。

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大連市第三人民醫(yī)院，遼寧大連 116000