五種血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值

范琳琳 于小匯 張 姍

五種血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值

范琳琳 于小匯 張 姍

目的 探討血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）、糖類抗原125（CA125）聯合檢測在肺癌診斷中的價值。方法 選取80例肺癌患者、75例肺部良性疾病患者、90例健康體檢者，采用電化學發光法檢測其血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平。比較3組研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平及不同類型肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平，并分析腫瘤標志物單項檢測與 5項聯合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準確度。結果 肺癌組患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組和對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），小細胞肺癌患者血清中NSE水平較腺癌、鱗癌患者高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；鱗癌患者血清中CYFRA21-1、SCCA水平較腺癌、小細胞肺癌患者高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125五項指標聯合檢測對肺癌診斷的靈敏度、準確度均明顯高于單項檢測，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 血清腫瘤標志物聯合檢測可以提高肺癌診斷的靈敏度和準確度。

癌胚抗原；細胞角蛋白 19片段；神經元特異性烯醇化酶；鱗狀細胞癌相關抗原；糖類抗原 125；肺癌；聯合檢測

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.049

肺癌發生于支氣管黏膜上皮，是由于肺部組織細胞不受控制的分裂增殖而形成的疾病，早期多無癥狀，易造成誤診或漏診。肺癌主要包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩種類型。肺癌與吸煙、職業和環境接觸、肺部慢性感染及家族遺傳等因素有關。近年來，肺癌的發病率和病死率均呈逐年上升趨勢[1]，所以提高肺癌的早期診斷準確率顯得尤為重要。肺癌的確診方法主要是組織病理學檢查，但其屬于有創性檢查，不易反復篩查，而血清腫瘤標志物檢查具有創傷小、操作方便、重復性好的優點，所以血清腫瘤標志物檢測已逐漸成為肺癌早期診斷的一項十分重要的工具[2]。本研究就血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）、糖類抗原125（CA125）聯合檢測在肺癌診斷中的價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月我院收治的肺癌患者80例，男53例，女27例，平均年齡（59±5）歲，其中小細胞肺癌23例，鱗癌19例，腺癌38例；肺部良性疾病患者75例，男50例，女 25例，平均年齡（59±4）歲；并選擇同期健康體檢者90例，男57例，女33例，平均年齡（60± 5）歲，作為對照組。肺癌組、肺部良性疾病組患者及對照組健康體檢者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對象均于清晨空腹采集靜脈血3～5 ml，以每分鐘3500 r，離心5 min，離心半徑為15 cm，分離血清待測。采用羅氏公司的全自動化學發光分析儀 Cobase601及其配套試劑檢測研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平。

1.3 判定標準 正常參考值范圍：CEA：0～4.7 ng/ml；CYFRA21-1：0～3.3 ng/ml；NSE：0～16.3 ng/ml；SCCA：0～1.5 μg/L；CA125：0～35 U/ml。

1.4 觀察指標 比較 3組研究對象血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平及不同類型肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平，并分析腫瘤標志物單項檢測與5項聯合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準確度。準確度=（真陽性+真陰性）/（真陽性+假陽性+真陰性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%。應用標準公式計算腫瘤標志物在肺癌診斷中的準確度、特異度和靈敏度。

1.5 統計學分析 采用SPSS 15.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較 肺癌組患者血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組和對照組，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）；肺部良性疾病組和對照組研究對象血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 3組研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

表1 3組研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＞0.05

組別 例數CEA (ng/ml) CYFRA 21-1(ng/ml) NSE (ng/ml) SCCA (μg/L) CA125 (μ/ml)對照組 90 2.1±0.9 2.3±1.2 10±4 1.9±0.8 8.5±1.7肺良性疾病組 75 2.4±1.1 2.7±1.8 11±6 2.2±0.7 9.7±2.1肺癌組 80 10.6±4.3a23.7±12.7a36±17a13.4±5.7a70.6±25.4a

2.2 不同類型肺癌患者血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較 小細胞肺癌患者血清中NSE水平較腺癌、鱗癌患者高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；鱗癌患者血清中CYFRA21-1、SCCA水平較腺癌、小細胞肺癌患者高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同類型肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

表2 不同類型肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

注：與腺癌比較，aP＞0.05

數(ng/ml)1-1(ng/ml)(ng/ml)(μg/L)(μ/ml)腺癌 38 11±4 22±8 32±6 12.3±2.7 69±20小細胞肺癌 23 11±4 23±9 44±15a12.5±3.3 72±21鱗癌 19 10±4 31±11a 34±6 20.7±7.3a74±22

2.3 腫瘤標志物單項檢測與5項聯合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準確度分析 腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125這五項指標聯合檢測對肺癌診斷的靈敏度、準確度均明顯高于單項檢測，差異均有統計學意義（均 P＜0.05），見表3-4。

表3 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125真陽性、假陽性、真陰性、假陰性患者例數(例)

表4 腫瘤標志物單項檢測與5項聯合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準確度分析(%)

3 討論

腫瘤標志物是腫瘤在發生、發展過程中由腫瘤細胞產生和分泌的，或者是腫瘤刺激宿主反應而釋放到血液或體液中，說明腫瘤存在或生長的一類物質，其包括蛋白質、激素、酶（同工酶）及癌基因產物等[3]。它們在正常的成人組織中不存在，或僅存在于胚胎組織中，在腫瘤組織中的水平明顯超過在正常組織中的水平，它們的存在或者在組織中水平的變化可以預示腫瘤存在，而通過這些水平的變化可以了解腫瘤的發生和分化，更進一步幫助腫瘤的診斷、分類、治療以及預后的判斷。

CEA最早分離于結腸癌，后來發現CEA還存在于正常胚胎腸道、胰腺和肝組織中，是一種蛋白多糖復合物，屬于腫瘤相關抗原。當細胞惡變時，CEA含量顯著增高，可以作為成人結腸癌輔助診斷的重要項目，亦可以作為胰腺癌、肺癌、乳腺癌等其他癌癥診斷的參考指標，在腫瘤的發生和轉移過程中具有十分重要的作用[4]。

CYFRA21-1是一種酸性多肽，主要分布于單層上皮細胞中，如胰管、小腸上皮、子宮內膜、膽囊、肺泡上皮及輸卵管等，當癌變發生時，這些上皮細胞開始凋亡，其細胞中含有的角蛋白碎片降解后變成可溶性物質進入血液循環。肺癌患者血清中CYFRA21-1含量明顯升高，是非小細胞肺癌較敏感的腫瘤標志物，診斷肺鱗癌的特異性較高[5]。

SCCA是腫瘤相關抗原TA-4的亞單位，也是一種糖蛋白。它存在于肺、子宮、子宮頸和頭頸等鱗狀上皮細胞癌細胞胞漿中，特別是在非角化癌的細胞中含量更為豐富，故對鱗癌診斷有較高特異性。本研究也顯示，鱗癌患者CYFRA21-1、SCCA水平較腺癌、小細胞肺癌患者高，差異有統計學意義。癌癥早期SCCA含量很少升高，所以SCCA不能用于腫瘤的普查，但SCCA的升高水平和腫瘤的惡性程度有著密切的關系，SCCA水平升高往往說明患者病情惡化并伴發轉移，故SCCA經常用于治療監測及預后判斷。

NSE是一種酸性蛋白酶，是參與糖酵解途徑烯醇化酶的一種同工酶，主要作用是催化二磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。NSE存在于神經組織和神經內分泌組織中，故它和由神經內分泌組織起源的腫瘤有關，特別是小細胞肺癌（SCLC）[6]和神經母細胞瘤中有明顯升高，故被認為是這兩種腫瘤的早期腫瘤標志物。本研究也顯示，小細胞肺癌患者神經元特異性烯醇化酶含量較腺癌、鱗癌患者高，差異有統計學意義。

CA125是廣泛分布在輸卵管內皮、子宮、宮頸內膜的一種黏液性糖蛋白，對漿液性囊腺癌具有相對特異性。CA125并非卵巢癌的特異性抗原，在早期妊娠和子宮內膜病時也可升高。近年來，CA125在肺癌診斷中的作用備受關注，經研究發現 CA125水平在肺癌中也有顯著增長，并且與肺癌組織的病理分期成正相關[7]，NACB也將CA125視為肺癌有用的潛在腫瘤標志物。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125的單項檢測對肺癌的診斷均有一定意義，單一指標的診斷具有一定特異性，但是靈敏度和準確度均有一定局限性，而將多種腫瘤標志物聯合檢測可以有效提高肺癌診斷的靈敏度和準確度，進而減少臨床上誤診和漏診的發生，對肺癌高危人群的篩查和肺癌的早期診斷均具有重要的臨床應用價值。

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