慢性乙型肝炎合并脂肪肝臨床與肝組織病理學(xué)分析＊

楊秀珍，耿愛文，肖 麗，咸建春

·短篇論著·

慢性乙型肝炎合并脂肪肝臨床與肝組織病理學(xué)分析＊

楊秀珍，耿愛文，肖 麗，咸建春

目的 探討慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）患者臨床特點及脂肪肝對CHB的影響。方法收集118例經(jīng)肝穿刺活檢診斷的患者，其中脂肪肝患者37例，CHB合并脂肪肝患者41例，CHB患者40例,對三組臨床資料包括性別、年齡、血清學(xué)、病毒學(xué)指標(biāo)及肝組織學(xué)變化進(jìn)行對比分析。結(jié)果三組患者Alb、ALT、AST、血糖之間無顯著性差異（P＞0.05），而非酒精性脂肪肝組GGT和CHOL水平明顯高于其他兩組（P＜0.01），慢性乙型肝炎合并脂肪肝組TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎組患者，差異顯著（P＜0.01）；慢性乙型肝炎患者肝組織中重度炎癥的比例（72.5%）顯著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；與非酒精性脂肪肝組（8.1%）和慢性乙型肝炎組（27.5%）相比，乙型肝炎合并脂肪肝組肝組織中重度肝纖維化比例更高（39%），且有顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論脂肪肝能加重慢性乙型肝炎患者肝組織纖維化和肝損傷程度。

慢性乙型肝炎；脂肪肝；肝臟病理學(xué)

Chronic hepatitis B;Non-alcoholic fatty liver disease;Liver histopathology

近年來，我國脂肪肝發(fā)病率快速上升，成為繼病毒性肝炎后的第二大慢性肝病。慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者在臨床上也逐漸增多[1]。本文分析了經(jīng)肝組織病理學(xué)檢查證實的合并脂肪肝的慢性乙型肝炎患者臨床和肝組織病理特點。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取 2010年 1月-2015年 12月我科住院經(jīng)皮肝穿刺活檢證實的非酒精性脂肪肝患者37例，慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者41例，慢性乙型肝炎患者40例。無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于40 g/d（女性＜20 g/d）。排除自身免疫性肝病、藥物性肝損傷患者。

1.2 實驗室檢測 使用美國LX20 Beckman自動生物化學(xué)分析儀檢測血生化指標(biāo)；采用ELISA法檢測血清HBV標(biāo)志物（上海科華試劑有限公司）；采用 RT-PCR法定量檢測HBV DNA（羅氏公司）。

1.3 肝活檢 簽署知情同意書。按常規(guī)超聲定位后行肝穿刺。肝組織常規(guī)石蠟切片，蘇木素-伊紅、Gorden-Sweet法和Masson三色染色。根據(jù)非酒精性脂肪性肝病診療指南[2]，將脂肪肝分為輕度、中度和重度。按病毒性肝炎防治方案[3]將肝臟炎癥分為G0～G4級，將肝纖維化分為S0～S4期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以±s表示，采用方差檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者性別和年齡分布 在37例非酒精性脂肪肝患者中，男性29例，女性8例，年齡18～64（38.18±1.89）歲；慢性乙型肝炎合并脂肪肝41例中，男性34例，女性7例，年齡21～58（39.70±1.06）歲；慢性乙型肝炎40例中，男性28例，女性12例，年齡28～61（43.45±0.85）歲。

2.2 生化指標(biāo)比較 三組患者血清Alb、ALT、AST、血糖之間比較無顯著性差異（P＞0.05），但非酒精性脂肪肝組GGT和CHOL水平明顯高于其他兩組（P＜0.01），慢性乙型肝炎合并脂肪肝組TG水平高于非酒精性脂肪肝和慢性乙型肝炎組患者，差異顯著（P＜0.01，表1）。

2.3 病理學(xué)改變情況 慢性乙型肝炎患者肝組織中重度炎癥的比例（72.5%）顯著重于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者（63.4%）和非酒精性脂肪肝患者（24.3%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；與非酒精性脂肪肝組（8.1%）和慢性乙型肝炎組（27.5%）相比，乙型肝炎合并脂肪肝組肝組織中重度肝纖維化比例更高（39%），且有顯著性差異（P＜0.01）。

2.4 影響肝組織學(xué)改變的因素分析 見表2。

表1 三組患者生化指標(biāo)（±s）比較

表1 三組患者生化指標(biāo)（±s）比較

與其他兩組比，①P＜0.05

例數(shù) Alb（g/L） ALT（U/L） GGT（U/L） Glu（mmol/L）脂肪肝 37 46.4±0.4 117.0±14.3 124.0±21.2① 5.5±0.3合并組 41 45.8±0.4 83.8±6.8 102.2±28.4 5.5±0.2乙型肝炎 40 43.7±0.4 85.7±8.6 42.6±4.0 5.4±0.2 CHOL（mmol/L）4.6±0.1①4.0±0.1 4.2±0.1 TG（mmol/L）1.8±0.1 2.0±0.1②1.3±0.1

表2 影響肝組織學(xué)改變的因素分析

3 討論

HBV感染呈世界性流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道[4、5]，全球有約2.4億慢性HBV感染者，每年死于乙型肝炎病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌患者約65萬。在我國，由HBV感染引起的肝硬化和肝細(xì)胞癌患者的比例分別為60%和80%[6]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他因素外發(fā)生的以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)椴±硖卣鞯母尾　Ｓ捎陲嬍场h(huán)境因素，非酒精性脂肪肝患病率不斷增高，西方國家為20%～30%，亞太地區(qū)也已達(dá)12%～24%[7～13]，而慢性乙型肝炎與脂肪肝合并的患者比例也隨之明顯增多。

肝細(xì)胞脂肪變對慢性乙型肝炎進(jìn)展是否有明顯的影響，二者是否有協(xié)同作用，目前觀點尚不一致。有報道認(rèn)為乙型肝炎合并脂肪肝患者對抗病毒治療效果較差,同時可以加重其肝纖維化甚至容易并發(fā)肝癌[14、15]。有人[16]指出HBV合并脂肪肝患者脂聯(lián)素水平升高，從而病毒更不易被清除，發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險更高。本研究結(jié)果顯示，脂肪肝組、CHB合并脂肪肝組和CHB組發(fā)生肝臟組織學(xué)明顯損傷（≥G2和/或≥S2）的比例分別為24.3%、68.3%、62.5%，乙型肝炎合并脂肪肝組肝組織纖維化程度比其他兩組更明顯，差異有統(tǒng)計意義。脂肪肝的存在進(jìn)一步加重了乙型肝炎患者肝臟纖維化及肝組織損害程度。

HBeAg陰性慢性乙型肝炎是肝病終末期病變的高發(fā)人群。近幾年來，由于感染乙型肝炎病毒人口的老齡化，再加上抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，HBeAg陰性慢性乙型肝炎比例正逐年升高[17]。研究發(fā)現(xiàn)ALT輕度升高HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者中近50%肝組織已有明顯的纖維化改變，而有學(xué)者研究[18]發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性的乙型肝炎患者每年肝硬化的發(fā)生率約為10%，而HBeAg陰性的乙型肝炎肝硬化患者肝癌發(fā)生率高達(dá)20.5%[8]。

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（收稿：2016-06-02）

（本文編輯：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.026

江蘇省衛(wèi)生和計劃生育委員會干部保健科研項目（編號：BJ14032）；天晴甘平研究基金（編號：Cfhpe20132110）

225300江蘇省泰州市人民醫(yī)院肝科

楊秀珍，E-mail：yxuizhen@163.com

Pathological and clinical features of patients with chronic hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease Yang Xiuzhen,Geng Aiwen，Xiao Li，et al.Department of Liver Dieseases,People’s Hospital，Taozhou 225300，Jiangsu Province