聚類法分析糖尿病的藥物治療狀況

曹曉蕓，謝建輝，趙玉虹*

聚類法分析糖尿病的藥物治療狀況

曹曉蕓1，謝建輝2，趙玉虹1*

目的 探討糖尿病的藥物治療的研究熱點。方法 檢索2014-2016年PubMed數據庫中收錄的有關糖尿病藥物治療的文獻，并通過書目共現分析系統(BICOMB)，提取分析文獻的主要主題詞+副主題詞，建立高頻主要主題詞+副主題詞的詞篇矩陣，最終導入SPSS 19.0中進行聚類分析。結果 共檢索文獻7 505篇，共抽取主要主題詞+副主題詞6 580個，截取高頻主要主題詞+副主題詞共37個，最后聚類分析為5類。結論 糖尿病藥物治療的研究熱點主要集中在5個方面：①1型糖尿病投藥劑量以及血糖監測研究；②2型糖尿病藥物療法與新的特效藥的治療應用；③2型糖尿病并發癥的藥物治療；④實驗性糖尿病神經病變的藥物治療；⑤糖尿病眼部病變的藥物療法。

1型糖尿病；2型糖尿病；糖尿病并發癥；藥物療法

0 引言

近年來，糖尿病患者數量逐年增多。筆者通過對PubMed中近3年的糖尿病藥物治療相關文獻進行分析，探討該領域最新的研究熱點，為糖尿病的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料收集 在PubMed數據庫中通過制定檢索策略“Diabetes Mellitus/drug therapy”[Majr] AND (“2014/01/01”[PDAT]:“2016/12/31”[PDAT])，檢索2014-2016年3年時間中，糖尿病藥物治療相關的文獻，下載并輸出保存格式為XML格式。

1.2 方法

1.2.1 BICOMB軟件 使用中國醫科大學醫學信息學系開發的BICOMB 2.0(書目共現分析系統)軟件，提取以.XML格式保存的PubMed數據文件信息，最終以Excel格式保存提取文獻的主要主題詞+副主題詞分布情況，建立高頻主要主題詞+副主題詞詞篇矩陣，頻次閾值選擇≥114。

1.2.2 SPSS 19.0統計軟件 將BICOMB軟件獲得的詞篇矩陣導入SPSS 19.0，進行層次聚類分析，生成聚類樹圖，進而以模塊化的方式展示出該領域的研究熱點方向。

2 結果

2.1 高頻主要主題詞+副主題詞分布 BICOMB軟件最終對檢索的7 505篇文獻共抽取主要主題詞+副主題詞6 580個，對其出現頻次按照降序進行排列，并截取出現頻次≥114的詞作為高頻主要主題詞+副主題詞，共計37個(見表1)，并建立詞篇矩陣。這37個高頻詞占所有主要主題詞+副主題詞的42.02%。

2.2 詞篇聚類分析結果 將高頻詞詞篇矩陣導入SPSS 19.0軟件中進行聚類分析，最終得出的聚類樹見圖1。經分析，把樹中最低端的類拆分為2小類，最終可把聚類樹的研究熱點歸納為5個方面：①1型糖尿病投藥劑量以及血糖監測研究；②2型糖尿病藥物療法與新的特效藥的治療應用；③2型糖尿病并發癥的藥物治療；④實驗性糖尿病神經病變的藥物治療；⑤糖尿病眼部病變的藥物療法。

表1 糖尿病藥物治療的高頻主要主題詞+副主題詞統計表

圖1 糖尿病藥物治療的高頻主要主題詞聚類分析樹

3 討論

3.1 1型糖尿病投藥劑量以及血糖監測研究 1型糖尿病是由多種因素誘發的較為嚴重的代謝紊亂，患者對胰島素較為敏感、血糖水平波動大，因此，充分運用胰島素穩定患者的血糖水平具有重要意義[1]。實踐中，主要有胰島素泵的使用，或者是每日多次胰島素注射，必要時結合口服降糖藥的使用。常見的并發癥主要是胰島素和降糖藥用藥過多或不足，引起低血糖或者高血糖反應，所以應動態監測血糖，合理調整胰島素或降糖藥的投藥劑量，預防和控制低血糖或高血糖并發癥的發生。這與本研究的熱點內容即1型糖尿病降糖藥及胰島素的投藥劑量以及血糖監測研究相一致，包括的高頻主題詞主要有4、5、7、13、24、26、29、32、11、23、27，表明聚類的結果比較可靠，基本覆蓋了1型糖尿病當前研究的重點及熱點內容。

當前，胰島素泵是臨床中最先進的胰島素給藥方式，是有效控制1型糖尿病患者血糖水平、降低并發癥的重要方式[2]。但與每日多次胰島素注射相比，其成本價格較高，有關其臨床推廣，國內外也普遍關注。如White 等[3]就對1型糖尿病具體的給藥方式(胰島素泵的使用或每日多次胰島素注射)進行了臨床試驗研究。

3.2 2型糖尿病藥物療法與新的特效藥的治療應用 2型糖尿病是身體無法有效利用胰島素造成的。2型糖尿病患者人數占患者總數的90%，超重和缺乏運動是主要病因。

由圖1的最低端分析出，該部分的研究熱點是2型糖尿病或高血糖的藥物療法，以及新的特效藥的治療應用，主要是二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制劑及金剛烷類似物和衍生物的治療應用的研究。金剛烷及其氨基衍生物普遍具有較好的脂溶性和低毒性，并表現出獨特的藥理作用，其中可用于抗糖尿病等特效藥物的合成。而二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制劑也是屬于新一代的抗糖尿病藥物，是基于胰高血糖素樣肽-1的治療藥物，具有控制血糖而不增加體重，且不會引起低血糖等優點[4]。

3.3 2型糖尿病并發癥的藥物治療 由圖1可見，本研究聚類出的一個研究熱點為：2型糖尿病并發癥的藥物治療研究，包括的高頻主題詞有12、20、21、22、30、33、34。2型糖尿病的主要并發癥包括糖尿病腎病、心血管疾病、高血壓，其中的很多研究與鈉-葡萄糖轉運體2的抑制劑及拮抗劑有關[5]，主要從其作用機制、藥效學、藥動學、用量與用法、安全性及相互作用等方面進行。亦或從藥物效果的對比角度研究，如與磺脲類藥物相比(SU)或dipeptidyl-peptidase-4抑制劑(DPP-4Ⅰ)、二甲雙胍等控制效果的對比分析[6]。

3.4 實驗性糖尿病神經病變的藥物治療 糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。可導致足部潰瘍、壞疽,嚴重時還會截肢,是非創傷性截肢的最常見病因,嚴重影響患者的生活質量。

通過本文分析，該大類研究的熱點內容即是實驗性糖尿病神經病變的藥物治療，主要包括的高頻主題詞有3、9、17、28、31、37。主要體現在氧化應激及植物提取物、降糖藥等在實驗性糖尿病及神經病變發生發展中的藥理學內容及治療應用內容，一般用糖尿病大鼠模型。如Ochoa-Gonzalez等[7]通過在不同濃度的二甲雙胍暴露下的細胞實驗，證明了二甲雙胍治療可以顯著降低細胞增殖，最終得出二甲雙胍治療降低了細胞增殖和減少傷口愈合的動物模型，并影響糖尿病足潰瘍患者的臨床結果的結論。糖絡寧(TLN)是一種傳統的中藥材，在中國糖尿病周圍神經病變的臨床治療中已經使用，然而，對治療糖尿病周圍神經病變的機制及影響尚不明確。Yang 等[8]通過確定TLN的主要成分，觀察糖絡寧對STZ 誘導糖尿病大鼠血清神經生長因子(NGF)的含量以及坐骨神經NGF mRNA 表達的影響，從而探討其治療糖尿病周圍神經病變的機制。最后認為糖絡寧可提高糖尿病大鼠血清NGF水平，上調糖尿病大鼠坐骨神經組織NGF mRNA 表達，這可能是糖絡寧治療糖尿病周圍神經病變的機制。

3.5 糖尿病眼部病變的藥物療法 本研究聚類樹分析發現，另外一個熱點內容是糖尿病眼部病變的藥物療法，包括的高頻主題詞主要有14、15、18、36。近 3年，國際上對糖尿病眼部病變的研究熱點主要集中在視網膜病變及黃斑水腫的藥物療法[9-11]，事實上，近年來由糖尿病所致眼部病變的發生率不斷增高,在美國,糖尿病患者患眼病的發生率比正常人高5倍,糖尿病性視網膜病變已成為成人的第2位致盲原因。2型糖尿病眼部并發癥患病率高,基于這樣的事實，也提示我們要加強糖尿病眼部并發癥的防治，該研究熱點對提高糖尿病患者的生活質量、減少糖尿病眼部并發癥的發生具有重要意義。

綜上所述，本研究通過共現聚類法分析，得出了糖尿病在近3年的最新研究熱點，該方法與普通的文獻計量學分析不同，能通過文獻的主題詞之間的親屬關系聚類，從而得出主題詞共現的大類。從結果可以看出，上述5大類確實是糖尿病治療中普遍存在的熱點問題，也是糖尿病患者普遍關注的內容，說明聚類準確，以上5方面內容也可以為廣大內分泌醫護人員提供研究方向，值得廣大研究者借鑒。

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Clustering analysis of drug treatment for diabetes mellitus

CAO Xiao-yun1,XIE Jian-hui2,ZHAO Yu-hong1*

(1.Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Hospital of Stomatology,China Medical University,Shenyang 110002,China)

Objective To investigate the hot spots of drug therapy for diabetes mellitus.Methods Bibliographies from research literature of drug therapy for diabetes mellitus in PubMed database from 2014 through 2016 were retrieved.MeSH terms frequency was analyzed using Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Build (BICOMB) and then MeSH heading/subheading matrix was formed.SPSS 19.0 statistical software was applied for clustering analysis.Results A total of 7 505 articles were included and 6 580 MeSH heading/subheadings were extracted.There were 37 high frequency MeSH terms,which were clustered into 5 categories.Conclusion The research focuses in diabetes mellitus drug therapy are as follows:①dosage and blood glucose monitoring for type 1 diabetes;②drug therapy for type 2 diabetes and drug development;③the treatment for type 2 diabetes complications;④the treatment for experimental diabetic neuropathy;⑤drug therapy for diabetic eye disease.

Type 1 diabetes mellitus;Type 2 diabetes mellitus;Diabetic complications;Drug therapy

2016-10-09

1.中國醫科大學附屬盛京醫院，沈陽 110004;2.中

國醫科大學附屬口腔醫院，沈陽 110002

遼寧省科學技術計劃項目(2013225079)

10.14053/j.cnki.ppcr.201704011

*通信作者