供血動脈介入栓塞輔助SRT治療高血流灌注腦膠質瘤的臨床研究

甘 寧，劉思思，張 暉

（保定市第一中心醫院總院神經外科，河北 保定 071000）

供血動脈介入栓塞輔助SRT治療高血流灌注腦膠質瘤的臨床研究

甘 寧，劉思思*，張 暉

（保定市第一中心醫院總院神經外科，河北 保定 071000）

目的 探討供血動脈介入栓塞術輔助治療高血流灌注腦膠質瘤的臨床療效。方法 研究對象選取我院2013年5月～2015年5月收治高血流灌注腦膠質瘤患者120例，采用隨機數字表法分為對照組（60例）和觀察組（60例），分別采用立體定向放射（SRT）單用治療和在此基礎上加用供血動脈介入栓塞術治療；比較兩組患者臨床緩解率，隨訪12個月生存率及治療前后KPS評分等。結果 觀察組患者臨床緩解率顯著優于對照組（P＜0.05）；觀察組患者隨訪6個月和12個月生存率（61.67%，83.33%）均顯著高于對照組（38.33%，63.33%）（P ＜0.05）；兩組患者治療前KPS評分比較差異無統計學意義。[（68.83±5.53）分，（68.70±5.49）分]（P＞0.05）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組，差異有統計學意義[（33.12±3.40）分，（40.69±4.31）分]（P＜0.05）。結論 供血動脈介入栓塞術輔助SRT治療高血流灌注腦膠質瘤可有效延緩病情進展，提高遠期生存率，并有助于改善生活質量，效果優于SRT單用治療。

介入栓塞；SRT；腦膠質瘤；療效

腦膠質瘤多呈浸潤性生長，侵犯周圍腦組織，以往單純手術或全腦放射治療在控制病情進展方面效果欠佳，中位生存時間不足6個月[1]；近年來立體定位放射療法（SRT）以其照射野選擇性高，正常組織損傷小等優點被廣泛應用于腦膠質瘤臨床治療[2]；但用于血流灌注水平較高腦部惡性腫瘤局部控制效果不佳[3]。近年來血管介入栓塞開始被廣泛應用于惡性腫瘤臨床治療，并取得令人滿意療效[4]，但在腦膠質瘤應用相關隨機對照研究仍較為缺乏。本次研究以我院近期收治高血流灌注腦膠質瘤患者120例作為研究對象，探討供血動脈介入栓塞術輔助SRT治療高血流灌注腦膠質瘤臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2013年5月～2015年5月收治高血流灌注腦膠質瘤患者120例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各60例；對照組患者中男性36例，女性24例，年齡52～68歲，平均年齡為（62.44±4.63）歲，病灶直徑1.5～5.0 cm，平均直徑為（2.74±0.69）cm，依據WHO膠質瘤分級標準劃分，Ⅱ級46例，Ⅲ級14例；依據病灶部位劃分，顳葉34例，額葉17例，頂葉7例，其他部位2例；觀察組患者中男性38例，女性22例，年齡53～69歲，平均年齡為（62.53±4.67）歲，病灶直徑1.6～5.0 cm，平均直徑為（2.78±0.71）cm，依據WHO膠質瘤分級標準劃分，Ⅱ級42例，Ⅲ級18例；依據病灶部位劃分，顳葉39例，額葉14例，頂葉6例，其他部位1例。兩組患者性別、年齡、病灶直徑、WHO膠質瘤分級及病灶部位等一般資料比較差異無統計學意義（x2=1.026，t=1.187，t=1.351，x2=1.426，x2=1.094，P=0.563，0.274，0.193，0.406，0.516）。

1.1.1 納入標準

①經術后病理活檢臨床確診腦膠質瘤；②術前經MRI增強掃描或PET-CT影像學檢查符合高血流灌注性腫瘤，可見腫瘤血管呈不規則螺旋狀且粗細不一，散布于腦血管間；部分引流動脈可見迂曲、受壓移位及閉塞等；③術前卡洛夫斯基（KPS）評分＞60分；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準

①嚴重顱內高壓；②無法耐受手術；③嚴重肝腎功能障礙；④出血性疾病或凝血功能障礙；⑤臨床資料不全。

1.2 治療方法

對照組患者采用SRT單用治療，采用Varian clinac23EX醫用直線加速器高能X射線，治療總DT為55-65 GY，4～5 GY/次，隔日照射1次，每周3次。觀察組患者則在此基礎上加用供血動脈介入栓塞術治療，即全腦血管造影（DSA）確定腫瘤位置及瘤體供血動脈，全身麻醉下將5F引導置入頸動脈或椎動脈，并固定于第2頸椎下緣；行動脈造影去頂腫瘤供血動脈具體位置及支數，再肝素0.75 mg/kg靜脈注射以保證全身肝素化；連接帶閥接頭與引導管末端，再將3F/2F微導管穿延引導管腔上行至頸動脈或椎動脈，最后在導引導絲輔助下微導管進入目標栓塞供血動脈內；栓塞劑采用無水乙醇，注射速度0.5～1 ml/s；推注時首先注入5 mL，5 min后再將剩余液體注入完畢。

1.3 觀察指標

①隨訪記錄患者6個月和12個月生存例數，計算生存率；②生活質量評價采用Karnofsky評分（KPS）[5]，分值范圍0-100分，其中0分代表死亡，100分代表身體機能正常，無任何不適，分值越高提示生活質量越好。

1.4 療效判定標準[6]

①完全緩解（CR），影像學提示臨床病灶基本消失；②部分緩解（PR），影像學提示臨床病灶較原有水平縮小＞50%；③穩定（SD），影像學提示臨床病灶較原有水平縮小≤50%；④進展（PD），影像學提示臨床病灶未見縮小或出現新病灶。臨床緩解率=[（CR例數+PR例數）/總例數]×100.00%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 18.0軟件進行數據分析；其中治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，以“±s”表示；計數資料采用x2檢驗，以百分比（%）表示；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床緩解率顯著優于對照組（x2=14.902，P=0.000）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組患者隨訪生存率比較

觀察組患者隨訪6個月和12個月生存率均顯著高于對照組（x2=7.06，7.50，P =0.002，0.000）。見表2。

表2 兩組患者隨訪生存率比較 [n（%）]

2.3 兩組患者治療前后KPS評分比較

兩組患者治療前KPS評分比較差異無統計學意義（t=1.042，P=0.386）；兩組患者治療后KPS評分均顯著低于治療前（t=2.643，2.916，P=0.007，0.000）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組（t=2.259，P=0.054）。見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s，分）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 t對照組 60 68.83±5.53 33.12±3.40 2.643＊＊觀察組 60 68.70±5.49 40.69±4.31 2.916＊＊t 1.042 2.259＊

3 討 論

大量臨床報道顯示，外科手術治療腦膠質瘤往往無法徹底清除病變，而術后行傳統放療則因對正常組織損傷較大，易導致嚴重不良反應，嚴重影響治療依從性和安全性[7]。已有研究顯示，SRT相較于全腦放療可有效降低藥物毒副作用，且未增加新發病灶風險[8]；但其單純應用于腦原發性腫瘤治療隨訪生存時間未見明顯改善，無法滿足臨床需要。

介入栓塞治療是指在選擇性血管造影明確病變位置、性質、范圍及周圍血流灌注情況下，采用導管置入血管方式進行栓塞和血管內灌注藥物的一種新型治療方案。經導管介入栓塞過程中通過人工材料注入至病變供應血管，導致腫瘤病灶局部血供中斷，進而達到清除腫瘤病變的目的[9]。無水乙醇是目前應用最為廣泛的液體栓塞劑，其應用后可引起腫瘤供血動脈永久性閉塞及病灶梗死[10]。無水乙醇進入目標血管后可誘發血管內皮細胞變性壞死，血管內血栓快速形成；同時其屬于非黏附性栓塞劑，避免以往黏附性栓塞劑誘發導管與血管壁粘附風險[11]。已有研究顯示，無水乙醇可經細導管選擇性注射進入栓塞靶血管，而導管中球囊裝置可預防液體反流；同時高濃度乙醇通過脫水誘發腫瘤組織壞死作用已被廣泛證實，具體作用機制如下：①直接引起腫瘤細胞蛋白變性及凝固性壞死；②誘發局部組織纖維化及微循環血栓形成，間接導致腫瘤組織壞死[12-13]。但在實際操作過程中應保證無水乙醇速度適宜，一般以0.5～1 mL/s為宜，以保證組織凝固壞死效果，同時栓塞完成后應以0.9%氯化鈉注射液徹底清洗管腔，避免殘留無水乙醇導致凝血現象發生。

本次研究結果中，觀察組患者臨床緩解率和隨訪生存率均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示供血動脈介入栓塞術輔助SRT用于高血流灌注腦膠質瘤治療在改善臨床癥狀體征，縮小病灶體積及延長生存時間方面優勢明顯；而兩組患者治療前KPS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），則證實供血動脈介入栓塞術輔助SRT治療高血流灌注腦膠質瘤有助于提高日常生活質量，改善遠期預后。

綜上所述，供血動脈介入栓塞術輔助SRT治療高血流灌注腦膠質瘤可有效延緩病情進展，提高遠期生存率，并有助于改善生活質量，效果優于SRT單用治療。

[1] 劉新峰.腦血管病介入治療學[M].第2版,北京:人民衛生出版社,2012:82-107.

[2] 李寶民.神經介入血管內治療學[M].北京:人民衛生出版社, 2012:39-63.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.02.1070.02

劉思思，E-mail:jiyilide2000@sina.com