三氧化二砷、維A酸聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病的臨床效果觀察

袁 萍

（貴州遵義醫學院附院血液內科，貴州 遵義 563003）

三氧化二砷、維A酸聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病的臨床效果觀察

袁 萍

（貴州遵義醫學院附院血液內科，貴州 遵義 563003）

目的 評價三氧化二砷、維A酸聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病的臨床效果。方法 選取2015年1月～2016年12月在本院接受治療的38例急性早幼粒細胞白血病患者，隨機分為聯合組與參照組（n=19）。兩組患者均接受三氧化二砷+維A酸治療，聯合組采用三氧化二砷+維A酸聯合化療治療方式，參照組三氧化二砷+維A酸治療，對比兩組患者臨床癥狀的緩解時間及不良反應發生率。結果 聯合組患者臨床緩解時間顯著低于參照組，差異對比具有統計學意義（P＜0.05）。同時，兩組患者不良反應發生率聯合組為36.84%參照組為53.63%，對比無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。結論 三氧化二砷、維A酸聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病，能有效提升患者治療效果，縮短患者住院時間，且患者不良反應發生率較低，臨床治療的有效性與安全性能夠得到保證。

三氧化二砷；化療；維A酸；急性早幼粒細胞白血病；臨床效果

急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是一種有特異基因與染色體核型改變的特殊類型急性白血病，常因凝血功能嚴重異常引起顱內出血引起較高的早期死亡率，一度被認為是最兇險的急性白血病[1]。此次選取2015年1月到2016年12月在本院接受治療的38例急性早幼粒細胞白血病患者，對比不同治療方式對患者療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年12月在本院接受的初治的38例APL患者，入選標準：①均符合《血液病診斷及療效標準》中APL診斷標準，PML/RARA融合基因陽性；②無使用DNR藥物及ATO的心臟禁忌證；③無嚴重肝腎功能損害。其中男性20例，女性18例，年齡14歲～66歲。隨機分為聯合組與參照組（n=19），所有患者均簽署知情同意書，各項數據資料、臨床癥狀對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均接受三氧化二砷+維A酸治療，全反式維A酸20 mg·m-2·d-1口服，三氧化二砷0.16 mg·kg1·d-1靜脈滴注治療。監測白細胞大于10×109/L，暫時停用維A酸；聯合化療組，加用柔紅霉素25～45 mg·m-2·d-1，或去甲氧柔紅霉素8～12 mg·m-2·d-1，連續治療3 d，高危患者同時接受阿糖胞苷150mg·m-2·d-1連用5～7天[3]。其他治療：誘導化療期間均加用預防性保肝治療，以及水化堿化預防尿酸性腎病，根據貧血及凝血結果輸紅細胞、血小板、血漿或冷沉淀、纖維蛋白原等其他對癥支持治療。如存在感染患者，則需適量實施抗感染藥物治療。如患者出現嚴重的肝功能異常現象，則需停用三氧化二砷藥物，并實施保肝治療，在患者肝功能各項指標正常后恢復藥物治療。

1.3 評價標準

1.2.4 療效評估 ①形態學完全緩解（CR）：骨髓原始+早幼粒細胞≤5%，脫離輸血，無髓外白血病表現。中性粒細胞計數＞1.0×109/L，血小板＞100×109/L。②未緩解：經治療后未達到完全緩解[2]。

1.4 統計學方法

SPSS 13.0軟件進行數據統計和分析。計量資料采用“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分比或率表示，采用x2檢驗，P＜0.05則代表差異對比存在統計學意義。

2 結 果

2.1 聯合組與研究組患者的臨床癥狀緩解時間對比

聯合組與參照組患者的CR率無差異，均達100%，聯合組患者臨床癥狀及骨髓達完全緩解的時間顯著低于參照組患者，差異對比具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 聯合組與研究組患者的臨床癥狀緩解時間對比（±s）

表1 聯合組與研究組患者的臨床癥狀緩解時間對比（±s）

組別 患者（n） 完全緩解平均時間（d）聯合組 19 27.04±4.87參照組 19 34.51±5.01 t -＜0.05 P -6.32

2.2 聯合組與參照組患者不良反應發生率對比

聯合組患者不良反應發生率為26.32%參照組為36.84%，對比無明顯差異，但聯合化療組高白細胞計數發生率10.53%患者少于對照組36.84%，兩組比較有統計學差異，P＜0.05。詳見表2

表2 聯合組與研究組患者的不良反應發生率對比（n，%）

3 討 論

急性早幼粒細胞白血病（APL）占急性髓系白血病（AML）的10%～15%，形態學上屬于FAB（法國、美國和英國）分型中的AML-M3亞型，98%的APL具有t（15;17）（q22;q21）染色體異位和早幼粒細胞白血病-維A酸受體α（PML-RARA）融合基因[4]。初治APL患者在治療早期有較高的出血風險及雙誘導治療過程中發生高白細胞、分化綜合癥等不良反應，值得思考并引起重視。

蒽環類藥物屬于特異性藥物，能抑制患者體內核酸絲的分裂與合成，清除患者機體中的毒性細胞，發揮抑制白血病克隆的效果[5]。三氧化二砷是亞砷酸的主要成分，能促進細胞的退行性變化，調節PML—RARa水平，消除融合蛋白對細胞凋亡的抑制效果，使白細胞進入程序性死亡。相關醫學研究中發現，合理應用三氧化二砷能夠促進急性早幼粒白血病患者細胞短期中的死亡，藥物作用效果下，細胞分化、誘導的效果比較理想，對患者的臨床治療能產生積極影響。

全反式維A酸及砷劑在誘導早幼粒細胞分化凋亡治療過程中可能發生危及生命的分化綜合癥，常與高白細胞計數相關。有研究表明，APL患者在維A酸或（和）三氧化二砷治療過程中，低中危、高危組均可發生分化綜合癥，相關因素分析高危組更容易發生分化綜合癥[6]。臨床治療中需要加強對患者各項生命體征的檢測與臨床指標的檢查。一旦患者出現任何不良反應，需要及時采取針對性治療方式，快速改善患者的不良反應，切實發揮維A酸、三氧化二砷聯合化療治療的價值。

本次實驗中，聯合組患者與治療組患者總CR相同，均達100%，但臨床癥狀緩解、骨髓達CR所需治療時間上聯合組患者顯著低于對照組，兩組患者總的不良反應發生率無明顯差異，發生高白細胞計數的不良反應聯合組10.53%少于對照組36.84%，表明維A酸及三氧化二砷聯合化療治療的方式下，能夠有效改善患者的高白細胞臨床癥狀，減少分化綜合癥發生風險。

綜上所述，三氧化二砷、維A酸聯合化療治療初治急性早幼粒細胞白血病，能夠有效提升患者的治療有效率，減少患者住院時間、減少院感發生機會，且患者不良反應發生較低，臨床治療的有效性與安全性能夠得到保證。

[1] Powell BL. Acute promyelocytic leukemia:progress far and wide[J].Blood,2013,121(11):1925-1926.

[2] 中華醫學會血液學分會.中國急性早幼粒細胞白血病診療指南(2014年版)[J].中華血液學雜志,2014,35(5):475-477.

[3] Tomita A,Kiyoi H,Naoe T.Mechanisms of action and resistance to all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide(As2O3 ) in acute promyelocytic leukemia[J].Int J Hematol,2013,97(6):717-725.

[4] 鐘彩玲,王 飛,馬永華,等.全反式維甲酸聯合三氧化二砷治療成人急性早幼粒細胞白血病的效果[J].中國當代醫藥,2016, 09(21):81-83.

[5] 王荷花,歐陽涓,許多榮,等.急性早幼粒細胞性白血病分化綜合癥臨床特征及對預后的影響研究[J].中國實用內科雜志,2012, 02(2):132-134

本文編輯：王雨辰

R733.71

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ISSN.2095-8242.2017.02.1135.02