甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

魯 蕾，李春濤

（北京市順義區醫院消化內科，北京 101300）

甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

魯 蕾，李春濤

（北京市順義區醫院消化內科，北京 101300）

目的 研究甘草酸二銨腸溶膠囊對非酒精性脂肪肝患者的治療作用。方法 方法對82例非酒精性脂肪性肝病患者于2011一月在順義區醫院消化科一月2015進行治療，隨機分為研究組（41例）和對照組（41例），研究組給予甘草酸二銨腸溶膠囊，每次150 mg，每日3次，同時應用水飛薊賓葡甲胺片，每次150 mg，每日3次，對照組應用水飛薊賓葡甲胺片，每次150 mg，每日3次，治療時間24周，觀察兩組患者癥狀及ALT、AST、GGT、TG、TC等指標治療前后的變化。結果 治療后研究組患者的癥狀改善程度較對照組更為明顯，ALT、AST、GGT、TG、TC較對照組比較，明顯下降，統計結果P＜0.05，有統計學意義。結論 甘草酸二胺腸溶膠囊對非酒精性肝病患者有顯著的治療作用。

非酒精性脂肪肝；甘草酸二胺；治療

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外乙醇（不飲酒或飲酒折合乙醇量＜140g/周，女性＜70g/周）和其他明確肝損傷因素所致的肝病，NAFLD是發達國家如歐洲和美國肝功能異常的最常見的原因，慢性肝病，近年來亞洲國家NAFLD的增長迅速且呈低齡化發病趨勢，已成為慢性肝病的重要原因之一。本研究我們應用甘草酸二銨腸溶膠囊治療NAFLD，評價其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月～2015年1月在北京順義區醫院消化內科門診就診的患者82例，2010脂肪肝、中華肝病學會酒精性肝病診斷標準協議組[1]，其中男50例，女32例。隨機分成兩組研究組41例，男性26例，女性15例，平均年齡（40.7±7.8）歲，對照組41例，男性24例，女性17例，平均年齡（42.7±9.1），兩組性別，年齡，肝功異常等方面差異無統計學意義。

1.2 治療方法

全部病例均采用飲食及運動治療，均服藥24周。研究組采用甘草酸二銨腸溶膠囊（商品名天晴甘平，江蘇天晴正大藥業股份有限公司生產）150 mg，3次/天，同時服用水飛薊賓葡甲胺片150 mg，3次/天；對照組采用水飛薊賓葡甲胺片150 mg，3次/天。

1.3 觀察指標

觀察治療前后第4周、第12周、第24周患者的臨床癥狀體征（惡心、乏力、納差、腹脹等）的變化，記錄患者肝功能ALT、AST、GGT及血脂TC、TG的數值變化，檢查治療前后血常規，腎功能及電解質并觀察藥物的副作用。

1.4 療效評價

有效：癥狀體征消失，肝功能、血脂指數恢復正常，B超顯示肝臟大面積回縮或脂肪肝表現消失或由輕度變為輕度。有效性：癥狀體征改善肝功能，血脂指數較前下降50%以上，B超顯示肝臟或脂肪肝大幅度降低表現為肝功能下降。無效：癥狀體征無改善，肝功能、血脂指數無明顯恢復。

1.5 統計學分析

進行數據測量數據采用SPSS 11.0統計軟件分析（標準偏差），組間比較用t檢驗，計數資料的個案數目或百分比，組間比較用x2檢驗比。P＜0.05有統計學意義

2 結 果

2.1 兩組治療前后癥狀體征比較

治療24周后，兩組患者癥狀體征均有改善，研究組與對照組相比總有效率P＜0.05，具有統計學差異。見表1。

表1 兩組患者治療后癥狀改善情況 [n（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能比較

治療后研究組患者ALT，AST及TBIL較對照組比較，明顯下降統計結果P＜0.05，有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標改善情況（±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標改善情況（±s）

組別 n ALT AST GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 41 124.88±67.97 36.66±25.08 145.58±78.65 31.6.±25.45 159.52±32.59 48.32±11.56對照組 41 118.95±65.86 69.72±39.65 122.45±78.56 65.65±38.75 147.87±37.34 78.34±21.68

2.3 兩組患者治療前后血脂指標改善情況對比（見表3）

表3 兩組患者治療前后血脂指標改善情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血脂指標改善情況（±s）

組別 n TC TG治療前 治療后 治療前 治療后治療組 41 8.67±1.19 3.95±0.76 3.21±0.93 1.21±0.93對照組 41 7.98±1.08 6.87±0.96 3.56±0.86 2.87.±0.91

2.4 不良反應

治療組與對照組均未出現明顯不良反應，均未出現高鉀高鈉血癥，且肌酐尿素氮水平無異常。

3 討 論

非酒精性脂肪肝疾病是一種遺傳易感性與胰島素抵抗和代謝應激是肝損傷密切相關，與酒精性肝病患者相似但無過量飲酒史的病理變化，包括非酒精性脂肪肝的疾病譜（非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝），非酒精性脂肪性肝炎及其相關肝硬化和肝細胞癌[1]。隨著生活水平的提高，飲食結構和生活方式的改變，近年來我國的NAFLD的發病迅速上升，據統計在上海廣州等地NAFLD患病率在15%左右。在《2010中國城市居民健康狀況大調查》中，脂肪肝以19%的患病率排在男性健康問題的首位。NAFLD是一種多種病因導致的疾病，目前認為與營養因素、內分泌代謝因素、遺傳等因素相關。對于NAFLD的發病機制尚未完全闡明，目前普遍認為以胰島素抵抗為首的一次打擊引起肝細胞脂肪變性，而后由于內質網應激、線粒體功能障礙的二次打擊導致NAFLD向NASH進展。而NASH已經公認為肝硬化的前期病變[2]。由于肝細胞脂肪變性為可逆性，及時干預大多可恢復正常。降脂藥將更多的集中在肝臟脂質代謝，增加肝臟脂質沉積和肝功能損害。因此，它是非常重要的對于NAFLD的治療對降低血脂和不加重肝臟脂質沉積[3]。

甘草酸二胺是中醫中藥甘草有效成分的第三代提取物具有較強的抗炎、保護肝細胞、改善肝功能。早期的甘草酸制劑為甘草酸單胺，在胃腸吸收差，甘草酸二胺提高了生物利用度，但胃腸吸收極差[4]，甘草酸二胺腸溶膠囊是將α-甘草酸二胺和磷脂酰膽堿形成脂質復合物，可使α-甘草酸二胺脂溶性明顯提高，改善其胃腸道吸收，獲得較高的血藥濃度且體內清除較慢生物利用度顯著提高。有研究表明[5]甘草酸二胺腸溶膠囊一定程度上降低了NAFLD大鼠血脂水平，改善胰島素抵抗、氧化應激和脂質過氧化。

本研究觀察α-甘草酸二胺磷脂酰膽堿脂質復合物（天晴甘平）治療非酒精性脂肪肝的療效觀察，用藥24周后與對照組相比，患者癥狀顯著好轉，血清ALT、AST、GGT、TG、TC水平顯著下降，且無明顯不良反應，本研究提示甘草酸二胺腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝療效肯定，安全性高。

[1] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版).胃腸病學和肝病學雜志,2010,26(3):229-232.

[2] Xu P,Xu CF,Wan XY,et al.Association between senum alpha-fetoprotein levels and fatty liver disease:A cross-sectional study World J Gastroenterol,2014,20(33):11865-11870.

[3] 范建高,蔡曉波.脂肪性肝病的藥物治療[J].藥品評價,2006,3:343-344.

[4] 劉 春,解 煒,于 烽.天然活性成分磷脂復合物的研究新思路-α-甘草酸二胺脂質復合物[J].抗感染藥學,2004,1(3):97-109.

[5] 程 勇,于 烽.非酒精性脂肪性肝病的治療效果研究[J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(1):15-19.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.02.1149.02