2型糖尿病患者微生物感染與動脈粥樣硬化的相關性分析

宮 霖，劉志軍

（1.濰坊醫學院，山東 濰坊 261053；2.萊西市人民醫院，山東 青島 266600）

2型糖尿病患者微生物感染與動脈粥樣硬化的相關性分析

宮 霖1,2，劉志軍1*

（1.濰坊醫學院，山東 濰坊 261053；2.萊西市人民醫院，山東 青島 266600）

目的 探討2型糖尿病（T2DM）患者微生物感染與動脈粥樣硬化存在的相關性。方法 選擇2015年2月～2016年4月期間在本院治療的44例T2DM合并動脈粥樣硬化患者作為觀察組，選擇同期接受治療的44例T2DM患者作為對照組。對兩組患者實施病毒抗體和生化指標檢測，對比分析兩組患者HCMV、IgG、HSV、hs-CRP等水平。結果 觀察組的抗HSV IgG及抗HCMV IgG陽性率、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。結論 2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的發生和進展均與微生物感染存在相關性。

糖尿病；動脈粥樣硬化；微生物感染

近年有臨床研究結果顯示，動脈粥樣硬化的形成與炎癥反應存在密切相關性，而且相關的微生物感染呈現不顯性感染、亞臨床潛伏的特點[1]。T2DM患者機體免疫力相對較差，因此與健康人群比較，其更加容易發生微生物感染，另一方面，研究表明，糖尿病是動脈粥樣硬化發展的已知的危險因素之一。本研究主要探討2型糖尿病患者微生物感染的發生、進展與動脈粥樣硬化存在的相關性，現做如下報告。

1 資料與方法

1.1 病例入組

選取44例于2015年2月～2016年4月期間在萊西市人民醫院接受治療的2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者作為研究的觀察組。入選標準：動脈彩色多普勒超聲檢測結果顯示頸動脈內-中膜厚度（IMT）大于0.8 mm，同時存在硬性斑塊，被明確診斷為動脈粥樣硬化形成者；了解本次研究目的并自愿簽署倫理學知情同意書的患者。選擇同期接受治療、未合并動脈粥樣硬化者的2型糖尿病患者作為對照組，對照組入組時考慮與觀察組進行年齡和性別匹配。2型糖尿病診斷標準為：空腹血糖≥7毫摩爾/升或餐后2小時血糖≥11.1毫摩爾/升。

1.2 臨床和實驗室檢測方法

醫護人員詳細咨詢兩組患者病史，且對患者進行體重、身高、血壓測量，檢測患者血脂及空腹血糖水平。對兩組患者實施頸動脈彩色多普勒超聲檢測。檢測所用設備為美國GE公司生產的Vivid 3型彩超儀。檢測時，患者在保持靜息狀態的情況下保持平臥位，對雙頸動脈起始段2 cm內與總動脈分叉距離1 cm位置后壁內中膜厚度（IMT）進行測量。IMT測量結果為＞0.8 mm，同時存在硬性、軟性斑塊可判定為動脈粥樣硬化形成。

選用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）對患者實施皰疹病毒（HSV）和人巨細胞病毒（HCMV）抗體檢測，檢測所用試劑均由晶美生物工程有限公司提供。選用免疫比濁乳膠增強法對患者實施hs-CRP檢測，檢測所用試劑均由芬蘭Orion提供。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者抗HSV IgG陽性率、特異抗HCMV免疫球蛋白G（IgG）陽性率、高密度脂蛋白水平和糖化血紅蛋白水平，比較兩組存在的差異性，進而分析動脈粥樣硬化形成、進展與微生物感染存在的相關性。

1.4 統計學分析及處理方法

本次研究中相關數據資料均通過SPSS 20.0版本的統計軟件實施統計學分析。研究中的計數資料、計量資料分別以“%”、“±s”表示，采用x2檢驗和t檢驗。組間對比存在顯著性差異均以P≤0.05表示，P＞0.05表示差異無顯著性，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 觀察組與對照組病例基本情況統計

觀察組性別：男24例，女20例；年齡：35～75歲，平均（43.3±2.1）歲，平均空腹血糖為（13.64±5.23）mmol/L。對照組性別：男25例，女19例；年齡：34～76歲，平均（44.6±3.1）歲，平均空腹血糖為（14.37±4.61）mmol/L。兩組研究對象在性別、年齡等相關資料比較上無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 組間抗HSV IgG、抗HCMV IgG陽性率比較

觀察組患者的抗HSV IgG陽性率、抗HCMV IgG陽性率均明顯高于對照組，差異比較存在顯著性差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者HSV IgG、HCMV IgG陽性率 [n（%）]

2.3 兩組間相關指標水平比較

觀察組患者高密度脂蛋白水平、hs-CRP水平、糖化血紅蛋白水平均明顯高于對照組，組間差異均有顯著性，存在統計學意義，詳見表2。

表2 兩組患者相關指標水平比較

3 討 論

動脈粥樣硬化與糖尿病是一對致命組合，動脈粥樣硬化是2型糖尿病患者病情不斷進展和死亡的主要原因。已經有較多的臨床研究資料均顯示，慢性、長期、持續性炎癥反應以及微生物感染均與動脈粥樣硬化的形成以及進展均存在密切相關性[1]。這是因為炎癥反應產生的白細胞介素-1、腫瘤壞死因子、γ-干擾素等炎癥因子均會對血液傳導、胰島素分泌產生一定程度的干擾，同時能夠對胰島素抵抗產生不良反應。此外，因為糖尿病患者自身的機體免疫力相對較差，微生物感染可產生不顯性干擾，進而使患者原有病情不斷進展，使病情加重[2]。所以，加強對T2DM微生物感染與動脈粥樣硬化的形成的相關性研究具有極為重要的臨床意義。

本研究結果顯示，合并動脈粥樣硬化的T2DM患者其抗HCMV IgG陽性率、抗HSV IgG陽性率均相對較高，明顯高于未合并動脈粥樣硬化的T2DM患者。這個結果顯示T2DM患者更加容易感染人類巨細胞病毒和皰疹病毒，且觀察組患者的陽性率均顯著高于對照組，提示微生物感染可能與動脈粥樣硬化的形成存在密切聯系。本研究結果還顯示，觀察組患者的hs-CRP水平明顯高于對照組，組間存在顯著性差異。這個結果提示，當T2DM患者存在慢性炎癥反應時，其發生動脈粥樣硬化的風險更高，提示動脈粥樣硬化形成可能與T2DM機體存在的炎癥反應存在密切聯系。炎癥反應會在微生物感染的基礎之上，使動脈粥樣硬化的形成速度加快，比如HCMV或者HSV感染可使血管內膜遭受不同程度的損傷，促進動脈粥樣硬化的形成。既往研究表明，巨細胞病毒感染可能會影響葡萄糖代謝，增加葡萄糖的攝取。另一方面，在2型糖尿病中，巨細胞病毒引起的損害可以減少可利用的胰島素并降低對血糖的控制能力[3]。

此外，炎癥因子還會對血管平滑肌細胞的凋亡產生促進作用，使纖維帽變得越來越薄弱，最終導致血栓形成，使得斑塊新生血管發生，進而導致患者發生急性冠狀動脈綜合征。諸多臨床研究結果均顯示，T2DM患者均會存在一定程度的炎癥反應和微生物感染，且伴有動脈粥樣硬化的患者，其炎癥反應和感染程度更加嚴重。此外，有臨床研究結果還提示，動脈粥樣硬化的形成和進展還可能與血脂、血糖水平異常存在密切相關性[4]。本研究結果顯示，觀察組患者的糖化血紅蛋白水平、高密度脂蛋白水平均明顯高于對照組，存在顯著性差異，這個結果表明血脂、血糖水平異常也與動脈粥樣硬化的發生具有相關性。

總之，2型糖尿病患者比健康人群更加容易發生微生物感染，且炎癥反應、微生物感染與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成以及病情的進展均存在密切聯系。根據本研究結果，我們建議更好地控制2型糖尿病患者的血糖水平，降低微生物感染風險，以防止動脈粥樣硬化的形成和進展。

[1] Kilic A, Onguru O, Tugcu H, Kilic S, Guney C, Bilge Y. Detection of cytomegalovirus and Helicobacter pylori DNA in arterial walls with grade III atherosclerosis by PCR[J].Pol J Microbiol,2006;55(4):333-7.

[2] Pacilli A,de Cosmo S,Trischitta V, Bacci S. Role of relationship between HbA1c, fbrinogen and HDL-cholesterol on cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus [J].Atheroscleros is,2013;228(1):247-8.

[3] Izadi M,Fazel M,Karbasi-Afshar R, Saadat SH, Nasseri MH, Jonaidi-Jafari N,et al.Glycemic control in type 2 diabetes mellitus prevents coronary arterial wall infection [J].ARYA Atheroscler,2014;10(3):141-6.

[4] Kataoka Y,Shao M, Wolski K, Uno K, Puri R, Tuzcu EM,et al.Multiple risk factor intervention and progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur J Prev Cardiol,2013;20(2):209-17.

本文編輯：吳 衛

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ISSN.2095-8242.2017.05.860.02

國家自然科學基金（No.81471048）；山東省自然科學基金（ZR2012HL42）；山東省高等學?？萍加媱濏椖浚∟o.J12LK01）

劉志軍（1972-），男，山東青州人，博士學位