左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床觀察

萬 令，雷 華（1.重慶市云陽縣中醫院腦病科，重慶 404500；2.重慶市涪陵中心醫院神經內科，重慶408000）

左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床觀察

萬 令1＊，雷 華2#（1.重慶市云陽縣中醫院腦病科，重慶 404500；2.重慶市涪陵中心醫院神經內科，重慶408000）

目的：考察左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床效果及安全性。方法：將2014年1月－2016年1月于重慶市云陽縣中醫院就診的老年癲癇患者88例按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各44例。對照組患者給予卡馬西平+苯巴比妥常規抗癲癇治療；觀察組患者在對照組基礎上加用左乙拉西坦片，初始劑量0.25 g，后期根據患者病情可增至0.5 g，bid。兩組療程均為6個月。觀察兩組患者的臨床療效、格拉斯哥昏迷評分法（GCS）評分、巴塞爾（Barthel）指數評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分和不良反應發生情況。結果：觀察組患者的總有效率、控制率和MoCA評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后的GCS和Barthel指數評分均明顯高于治療前，且觀察組患者的2項評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：采用左乙拉西坦添加治療老年癲癇的療效優于常規治療方案，使患者的昏迷程度顯著降低，日常生活能力與認知功能顯著提高，且安全性較好。

左乙拉西坦；老年患者；癲癇；昏迷；日常生活能力；認知功能

老年癲癇多為繼發性癲癇，其發病原因主要為各種腦血管疾病、腦腫瘤、腦外傷、代謝性疾病以及慢性乙醇中毒等[1]。癲癇會導致老年患者的記憶力減退，并使其出現認知功能障礙。左乙拉西坦是一種新型廣譜抗癲癇藥，因療效佳、耐受性好、副作用小而成為臨床治療癲癇的一線藥物[2]。本研究主要觀察了左乙拉西坦添加治療對老年癲癇患者認知功能及陣攣發作頻率的影響，以期找到理想的治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合癲癇的診斷標準[3]者；（2）年齡＞60歲。

排除標準：（1）精神障礙者；（2）藥物過敏者；（3）肝腎功能障礙者；（4）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選擇2014年1月－2016年1月于重慶市云陽縣中醫院就診的老年癲癇患者88例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各44例。兩組患者的性別、年齡、病程、癲癇發作頻率和發作類型[全面性強直陣攣性發作（GTCS）、復雜部分性發作（CPS）、繼發性全面性強直陣攣性發作（sGTCS）、單純部分性發作（SPS）]等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

表1 兩組患者基線資料比較Tab 1 Comparison of baseline information of patients between 2 groups

對照組患者給予常規抗癲癇治療：卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H11022279，規格：0.2 g）口服，初始劑量0.1 g，bid，第2日后每日增加0.1 g直至0.4 g，bid；苯巴比妥片（北京中新制藥廠，批準文號：國藥準字H13020689，規格：30 mg）60 mg口服，bid。觀察組患者在對照組基礎上加用左乙拉西坦片（比利時UCB Pharma S.A，注冊證號：H20140642，規格：0.25 g），初始劑量0.25 g，后期根據患者病情可增至0.5 g，bid。兩組療程均為6個月。

1.4 觀察指標及療效評價

（1）觀察兩組患者的臨床療效。療效評價標準[2]——控制：治療后癲癇發作頻率減少100%；顯效：治療后癲癇發作頻率減少75%～＜100%；有效：治療后癲癇發作頻率減少50%～＜75%；無效：治療后癲癇發作頻率減少＜50%。總有效率＝（控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%；控制率＝控制例數/總例數×100%。（2）采用格拉斯哥昏迷評分法（GCS）評估兩組患者治療前后癲癇發作時的昏迷程度，包括睜眼、說話、運動反應，昏迷程度越重者GCS評分越低[3]。（3）采用巴塞爾（Barthel）指數評估兩組患者治療前后的日常生活能力，日常生活能力越高者評分越高[4]。（4）采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價兩組患者治療后的認知功能，認知功能越好者評分越高，滿分為30分[5]。（5）觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗；療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率和控制率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n＝44，例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[n＝44，case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后GCS和Barthel指數評分比較

兩組患者治療后的GCS和Barthel指數評分均顯著高于治療前，且觀察組患者的2項評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后GCS和Barthel指數評分比較（±s，n＝44，分）Tab 3 Comparison of GCS and Barthel index score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

表3 兩組患者治療前后GCS和Barthel指數評分比較（±s，n＝44，分）Tab 3 Comparison of GCS and Barthel index score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組Barthel指數評分治療前30．23±10．45 30．20±10．68 0．019 0．985 t P治療后70．45±7．89＊54．53±9．21＊8．707＜0．001 GCS評分治療前5．45±1．22 5．51±1．21 0．232 0．817治療后11．30±2．55＊8．20±1．84＊6．539＜0．001

2.3 兩組患者MoCA評分比較

觀察組患者治療后的MoCA評分（各分項評分和總評分）顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者MoCA評分比較（±s，n＝44，分）Tab 4 Comparison of MoCA score between 2 groups（±s，n＝44，score）

表4 兩組患者MoCA評分比較（±s，n＝44，分）Tab 4 Comparison of MoCA score between 2 groups（±s，n＝44，score）

組別觀察組對照組t P執行功能4．94±0．28 4．71±0．16＜4．731＜0．001命名2．95±0．27 2．73±0．18＜4．497＜0．001注意5．97±0．33 5．68±0．31＜4．249＜0．001語言3．04±0．06 2．98±0．05＜5．095＜0．001抽象1．94±0．24 1．73±0．16＜4．829＜0．001延遲記憶4．98±0．36 4．66±0．34＜4．286＜0．001定向2．97±0．33 2．74±0．31＜3．369＜0．001總分29．35±0．85 27．53±0．71 10．901＜0．001

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

癲癇是一種慢性、反復發作性短暫腦功能失調綜合征，以腦神經元異常放電引起反復癇性發作為特征，是常見的神經系統疾病之一；臨床表現為發作性運動、感覺、自主神經、意識及精神障礙，發病率、致殘率均較高，甚至危及患者的生命安全[6]。臨床治療癲癇一般采用藥物或手術方案，針對長期使用藥物無效且能準確找出癲癇病灶的患者，經手術切除病灶后，大部分能治愈；某些不能全部切除病灶的患者，也能大幅度減少其癲癇發作次數[7]。

癲癇早期患者不需通過手術治療，對癥用藥的控制率較高，停藥后的復發率也較低[8]。目前癲癇治療藥物主要以苯巴比妥、丙戊酸鈉、卡馬西平為主，但這些藥物治療老年癲癇的療效不佳，患者陣攣發作頻率降低不明顯[9-10]。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮類衍生物，是新型廣譜抗癲癇藥代表之一，能夠提高正常腦組織的興奮閾值，減弱病灶興奮的擴散，防止癲癇復發[11-12]。左乙拉西坦作為添加治療癲癇的藥物，溶解性好，并且具有高度滲透性，患者口服后能夠迅速吸收，不良反應較低，安全性高[13]。

本研究結果表明，觀察組患者的總有效率、控制率、GCS評分、Barthel指數評分和MoCA評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這提示采用左乙拉西坦添加治療老年癲癇的療效優于常規治療方案，患者的昏迷程度顯著降低，日常生活能力與認知功能顯著提高，且安全性較好，與Gokce N等[14]、杜遠敏[15]的研究結果一致。本研究不足之處在于觀察時間較短、病例數與觀察指標較少，尚待更加全面、深入的研究進一步確證本結論。

[1] 陳雪軍，王輝.左乙拉西坦治療中老年癲癇全面強直陣攣發作的臨床療效及其對骨密度、骨代謝的影響[J].中華醫學雜志，2014，100（45）：3548-3551.

[2] 徐麗麗，王云甫，孫延鵬，等.左乙拉西坦治療老年性癲癇患者有效性的系統評價[J].疑難病雜志，2013，12（1）：5-9.

[3] 中華神經科雜志編輯委員會.全國癲癇與腦電圖專題研討會會議紀要[J].中華神經科雜志，1996，29（4）：199-201.

[4] Jungehulsing GJ，Heuschmann PU，Holtkamp M，et al.Incidence and predictors of post-stroke epilepsy[J].Acta Neurologica Scandinavica，2013，127（6）：427-430.

[5] 劉阿力.左乙拉西坦治療中老年部分性發作癲癇患者的臨床分析[J].中國醫藥指南，2012，10（27）：221-222.

[6] 李佐民.左乙拉西坦治療中老年部分性發作癲癇患者46例的臨床觀察[J].中國衛生產業，2013（20）：80-81.

[7] 黃從剛，卞紅強，羅正利，等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統評價[J].中華神經醫學雜志，2014，13（5）：499-503.

[8] 劉偉，蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志，2012，25（3）：227-229.

[9] Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications[J].Rev Endocr Metab Disord，2014，11（1）：61-74.

[10] Endemann DH，Schiffrin EL.Endothelial dysfunction[J]. J Am Soc Nephrol，2015，15（8）：1983-1992.

[11] Izzard AS，Rizzoni D，Agabiti-Rosei E，et al.Small artery structure and hypertension：a daptive changes and target organ damage.[J].J Hypertens，2011，23（2）：247-250.

[12] Zhang Y，Li W，Yan T，et al.Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.

[13] Nicolls MR，Haskins K，Flores SC.Oxidant stress，immune dysregulation，and vascular function in typeⅠdiabetes[J].Antioxid Redox Signal，2012，9（7）：879-889.

[14] Gokce N，Vita JA，Mc Donnell M，et al.Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients[J].Am J Cardiol，2011，95（2）：266-268.

[15] 杜遠敏.左乙拉西坦治療老年癲癇患者的臨床觀察[J].神經損傷與功能重建，2015，10（3）：257-258.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Levetiracetam Add-on Therapy in the Treatment of Elderly Epileptic Patients

WAN Ling1，LEI Hua2（1.Dept.of Encephalopathy，Chongqing Yunyang County Hospital of TCM，Chongqing 404500，China；2.Dept.of Neurology，Chongqing Fuling Central Hospital，Chongqing 408000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of levetiracetam add-on therapy in the treatment of elderly epileptic patients.METHODS：Totally 88 elderly epileptic patients in Chongqing Yunyang County Hospital of TCM during Jan. 2014-Jan.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 44 cases in each group.Control group was given routine antiepileptic therapy of carbamazepine+phenobarbital；observation group was additionally given Levetiracetam tablet with initial dose of 0.25g，increasing to 0.5 g according to disease condition，bid，on the basis of control group.Treatment courses of 2 groups lasted for 6 months.Clinical efficacies，GCS score，Barthel index score，MoCA score and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：Total response rate，control rate and MoCA score of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.GCS and Barthel index score of 2 group after treatment were significantly higher than before treatment，and those 2 scores of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Levetiracetam add-on therapy is better than routine therapy plan in the treatment of elderly epilepsy，and significantly reduce coma degree，increase daily living ability and cognitive function with good safety.

Levetiracetam；Elderly patient；Epilepsy；Coma；Daily living ability；Cognitive function

R971+.6；R742.1

A

1001-0408（2017）11-1516-03

2016-10-13

2017-02-28）

＊主治醫師。研究方向：神經內科。電話：023-55186415。E-mail：Wanling716@yeah.net

#通信作者：副主任醫師。研究方向：神經內科。電話：023-72226805。E-mai：Rachel1127@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.22