不同濾膜對前列地爾有關物質檢測結果的影響

摘要：目的：考察不同濾膜對前列地爾有關物質采用歐洲藥典8.0方法 [1]檢測的影響。方法：采用高效液相色譜法對樣品進行有關物質檢查分析評價。結果：發現在流動相制備過程中不能使用濾膜進行過濾，否則在該檢測方法下會不出峰。結論：采用歐洲藥典8.0方法檢測前列地爾有關物質時不用濾膜對流動相進行過濾。

關鍵詞：前列地爾；流動相；濾膜

前列地爾是一種療效確切的血管擴張藥，是一種人體生理物質，有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、動脈粥樣脂質斑塊形成及免疫復合物的作用，并能擴張外周和冠脈血管。臨床用于心肌梗死、血栓性脈管炎和閉塞性動脈硬化等癥，此外，對重癥肝炎、勃起障礙和潰瘍性疾病（如糖尿病性潰瘍、肢體末端引起的潰瘍）等也有較好的療效。

采用高效液相色譜儀檢測樣品時，對制備好的流動相一般要采用濾膜進行過濾處理，一方面可以保護液相系統和色譜柱，延長柱子的使用壽命，改善數據的精確度，另一方面可以消除由于摩擦產生的顆粒而引起的壓力波動和無規律的雜質引起的基線波動，由于存在氣泡對檢測系統的干擾。

1 儀器、試藥與材料

1.1儀器

Agilent1260型高效液相色譜儀，包括四元泵、柱溫箱、真空脫氣機、紫外檢測器、自動進樣器和ChemStation色譜數據工作站（美國Agilent公司）；BP211D型電子天平（賽多利斯公司）；FE28型pH計（賽多利斯公司）。

1.2試藥

乙腈（色譜純，批號：15125081，Tedia公司）；磷酸二氫鈉（分析純，批號：140901，湖州化學試劑有限公司）；磷酸（色譜純，批號：4K0837，ROE SCIENTIFIC INC.）；濾膜[津隆的微孔過濾膜有機（尼龍66）]；濾膜[金晶牌聚偏氟乙烯微孔濾膜（F型）]；前列地爾（批號：20111201，吉林英聯生物制藥有限公司）；

2方法與結果

2.1有關物質檢查

2.1.1色譜條件與系統適用性試驗 Merck superspher60 RP-selectB流動相A：（取磷酸二氫鈉3.9g置1000ml水中使溶解，并用2.9g/L磷酸溶液調節pH至2.5）-乙腈（740：260）。流動相B：（取磷酸二氫鈉3.9g置1000ml水中使溶解，并用2.9g/L磷酸溶液調節pH至2.5）-乙腈（200：800）。

流速：1.0ml/min柱溫為35℃；檢測波長為200nm；進樣量20μL；前列地爾保留時間約63分鐘分離度：在對照溶液（b）中獲得的色譜圖里，雜質H與前列地爾的峰的分離度大于1.5。

對照品溶液：對照雜質（a）溶液：取供試品溶液100μl，用稀釋液稀釋至20ml，即得。（濃度：0.005 mg/ml）。

對照雜質（b）溶液：取地諾前列酮雜質C 1.0mg（前列地爾雜質H）與1.0mg前列地爾雜質，用稀釋液稀釋至20ml，即得。

對照雜質（c）溶液：通過破壞化合物的方式獲得（雜質A和雜質B），取供試品1mg，并加入100μl的1M氫氧化鈉溶液（溶液開始變為紅褐色），等待3分鐘并加入100μl的1M磷酸溶液（溶液變成微黃色的乳濁液）；取上述液體用稀釋液稀釋至5ml，即得。

供試品溶液：取供試品前列地爾10mg，加稀釋劑使溶解，并定容至10ml，即得。

2.2前列地爾供試品溶液的制備及有關物質檢查

2.2.1流動相制備：分別使用津隆的微孔過濾膜有機（尼龍66）過濾流動相作為試驗組A；金晶牌聚偏氟乙烯微孔濾膜（F型）過濾流動相作為試驗組B；不用濾膜過濾流動相作為試驗組C。分別按2.1進行試驗。

2.2.2試驗結果：

使用不同類型的濾膜得到的供試品分析圖譜。

（1）試驗組A得到的分析結果：

（2）試驗組B得到的分析結果：

（3）試驗組C得到的分析結果：

3討論

采用高效液相色譜儀進行樣品的有關物質時，似乎只有少部分藥品檢驗人員關注到濾膜選擇在日常檢測工作中的重要性。王麗麗等[2]考察了不同材質濾膜對茶葉兒茶素類和生物堿HPLC檢測的影響，結果表明采用尼龍66材質濾膜過濾后，兒茶素含量相互差別較大，推測其原因很可能是尼龍材質對它們的吸附作用，因此不建議選用尼龍66材質濾膜。

采用歐洲藥典8.0方法檢測前列地爾有關物質時對配制好的流動相不進行過濾處理，對主峰出峰情況沒有影響，還可以更好的分離出雜質峰，對前列地爾有關物質的分析有重要意義。

參考文獻：

[1]《歐洲藥典8.0》

[2]王麗麗，楊軍國，陳鍵等，微孔過濾對茶葉兒茶素類和生物堿HPLC檢測的影響[J].茶葉科技技術，2014（3）：821-824.