血清低密度脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究

史 磊

·論著·

血清低密度脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究

史 磊

目的 探究血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。方法 選取2015年2月—2016年8月因胸口疼痛或胸悶等癥狀在東營勝利石油管理局勝利醫院行冠狀動脈造影的患者194例，根據造影結果分為正常組71例、冠狀動脈粥樣硬化組30例、冠心病組93例；根據冠狀動脈病變支數將93例冠心病患者分為單支病變組34例、雙支病變組30例和三支病變組29例。比較正常組、冠狀動脈粥樣硬化組及冠心病組患者血生化檢查指標，不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血生化檢查指標及Gensini積分，并分析血清LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值與Gensini積分的相關性。結果 正常組、冠狀動脈粥樣硬化組及冠心病組受試者血糖及血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；冠心病組患者血清HDL-C水平低于正常組和冠狀動脈粥樣硬化組，血清LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于正常組和冠狀動脈粥樣硬化組(P<0.05)。不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血糖及血清TC、LDL-C、BUN、Cr、UA、ALT及AST水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；雙支病變組患者血清TG、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于單支病變組，血清HDL-C水平低于單支病變組(P<0.05)；三支病變組患者血清non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于單支病變組(P<0.05)；雙支病變組和三支病變組患者Gensini積分高于單支病變組，三支病變組患者Gensini積分高于雙支病變組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，血清LDL-C水平與Gensini積分呈正相關(r=0.157，P=0.031)，血清non-HDL-C水平與Gensini積分呈正相關(r=0.301，P=0.010)，non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分呈正相關(r=0.401，P=0.020)。結論 血清LDL-C和non-HDL-C水平均與冠狀動脈病變嚴重程度相關，且血清non-HDL-C水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性優于血清LDL-C水平。

冠心病；膽固醇，non-HDL；膽固醇，LDL；冠狀動脈疾病

近年來，心腦血管疾病已成為嚴重威脅人們生命健康的主要疾病之一。隨著我國經濟持續發展及人們生活水平不斷提高，人們日常生活習慣和飲食結構均發生了很大改變，導致冠心病發病率不斷升高。在我國冠心病發病率和病死率均較高，且患者年齡呈年輕化發展，冠心病已成為目前導致人類死亡的主要原因之一[1]。生理學研究表明，人類心臟需要的養分主要來自血液，血液主要經冠狀動脈流入心臟，而膽固醇沉積可導致冠狀動脈變窄，進而形成動脈粥樣硬化。臨床研究顯示，動脈粥樣硬化是冠心病的主要發病機制，血脂異常是動脈粥樣硬化的最重要發病原因[2]。因此，積極干預血脂可有效控制、預防冠心病的發生。目前，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高是冠心病患者的主要致病原因，故LDL-C是目前冠心病患者的第一調脂目標，但即使LDL-C水平恢復正常，冠心病患者心血管事件發生率仍居高不下[3-4]。非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)是包含了與動脈粥樣硬化相關的所有膽固醇，因此，目前non-HDL-C受到了臨床的廣泛關注[5]。本研究旨在探討血清LDL-C和non-HDL-C水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性，為評估冠狀動脈病變嚴重程度提供新的指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2016年8月因胸口疼痛或胸悶等癥狀在東營勝利石油管理局勝利醫院行冠狀動脈造影的患者194例，根據造影結果分為正常組71例、冠狀動脈粥樣硬化組30例、冠心病組93例。3組患者性別、年齡、吸煙史及高血壓、糖尿病、高脂血癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。根據冠狀動脈病變支數將93例冠心病患者分為單支病變組34例、雙支病變組30例和三支病變組29例，不同冠狀動脈病變支數冠心病患者性別、年齡、吸煙史及高血壓、糖尿病、高脂血癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)，具有可比性。所有患者對本研究知情同意。

表1 正常組、冠狀動脈粥樣硬化組及冠心病組患者一般資料比較

Table 1 Comparison of general information in subjects with different coronary angiography examination results

組別例數性別(男/女)年齡(x±s，歲)吸煙史〔n(%)〕高血壓〔n(%)〕糖尿病〔n(%)〕高脂血癥〔n(%)〕正常組7135/36649±20217(239)56(788)14(197)38(535)冠狀動脈粥樣硬化組3018/12661±9712(400)19(633)8(266)19(633)冠心病組9357/36669±8937(398)65(699)30(322)58(624)χ2(t)值163312a183074081003P值012040013076009070

注：a為t值

表2 不同冠狀動脈病變支數冠心病患者一般資料比較

Table 2 Comparison of general information in CHD patients with different number of stenotic coronary arteries

組別例數性別(男/女)年齡(x±s，歲)吸煙史〔n(%)〕高血壓〔n(%)〕糖尿病〔n(%)〕高脂血癥〔n(%)〕單支病變組3417/17671±938(235)26(765)7(206)17(500)雙支病變組3021/9668±9713(433)16(533)11(367)20(667)三支病變組2919/10669±11116(552)23(793)12(414)21(724)χ2(t)值103151a282076086123P值011092003089013019

注：a為t值

1.2 排除標準 (1)正在服用或近期服用過具有降脂作用藥物者；(2)有支架置入術或冠狀動脈旁路移植術史者；(3)合并嚴重傳染性疾病者；(4)合并肝功能、腎功能或甲狀腺功能異常者；(5)合并嚴重惡性腫瘤者[6]。

1.3 冠狀動脈造影 由本院3名資深的心血管科副主任醫師分析冠狀動脈造影結果，以任意一支冠狀動脈狹窄率≤50%定義為冠狀動脈粥樣硬化，以任意一支冠狀動脈狹窄率>50%定義為冠心病。根據冠狀動脈病變累及血管支數分為單支病變、雙支病變及三支病變，其中左主干病變歸為三支病變。根據冠狀動脈造影結果計算Gensini積分[7]：首先，確定冠狀動脈狹窄評分，其中冠狀動脈狹窄率<25%為1分、25%～49%為2分、50%～74%為4分、75%～89%為8分、90%～99%為16分、100%為32分；其次，根據冠狀動脈病變位置確定系數，其中冠狀動脈左主干病變為5，前降支遠、近、中段病變分別為1.0、2.5、1.5，第一和第二對角支病變分別為1.0、0.5，回旋支遠、近段病變分別為1.0、2.5，鈍緣支和后降支病變均為1.0，右冠狀動脈遠、近、中段病變均為1.0；冠狀動脈病變評分=冠狀動脈狹窄評分×相應病變位置系數，所有冠狀動脈病變評分之和為Gensini積分，Gensini積分越高表明冠狀動脈病變越嚴重。

1.4 研究方法 所有受試者于行冠狀動脈造影前3 d清晨空腹采集靜脈血液標本5 ml，室溫下放置30～45 min，以3 500 r/min離心7 min，分離血清，采用AU7600全自動生化分析儀(OLYMPUS，日本)檢測血糖及血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平，并計算血清non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值，non-HDL-C=TC-HDL-C。

1.5 觀察指標 比較正常組、冠狀動脈粥樣硬化組及冠心病組受試者血生化檢查指標，不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血生化檢查指標及Gensini積分，并分析血清LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分的相關性。

2 結果

2.1 正常組、冠狀動脈粥樣硬化組及冠心病組受試者血生化檢查指標比較 3組患者血糖及血清TC、TG、BUN、Cr、UA、ALT及AST水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者血清HDL-C、LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。其中冠心病組患者血清HDL-C水平低于正常組和冠狀動脈粥樣硬化組，血清LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于正常組和冠狀動脈粥樣硬化組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.2 不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血生化檢查指標和Gensini積分比較 3組患者血糖及血清TC、LDL-C、BUN、Cr、UA、ALT及AST水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者血清TG、HDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值、Gensini積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。其中雙支病變組患者血清TG、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于單支病變組，血清HDL-C水平低于單支病變組，差異有統計學意義(P<0.05)；三支病變組患者血清non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于單支病變組，差異有統計學意義(P<0.05)；雙支病變組和三支病變組患者Gensini積分高于單支病變組，三支病變組患者Gensini積分高于雙支病變組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.3 相關性分析Pearson相關性分析結果顯示，血清LDL-C水平與Gensini積分呈正相關(r=0.157，P=0.031，見圖1)，血清non-HDL-C水平與Gensini積分呈正相關(r=0.301，P=0.010，見圖2)，non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分呈正相關(r=0.401，P=0.020，見圖3)。

表3 正常組、冠狀動脈粥樣硬化組及冠心病組患者血生化檢查指標比較(±s)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，non-HDL-C=非高密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，UA=尿酸，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶；與正常組比較，aP<0.05；與冠狀動脈粥樣硬化組比較，bP<0.05

表4 不同冠狀動脈病變支數冠心病患者血生化指標和Gensini積分比較(±s)

注：與單支病變組比較，aP<0.05；與雙支病變組比較，bP<0.05

注：LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

圖1 血清LDL-C水平與Gensini積分關系的散點圖

Figure 1 Scatter plot for relationship between serum LDL-C level and Gensini score

注：non-HDL-C=非高密度脂蛋白膽固醇

圖2 血清non-HDL-C水平與Gensini積分關系的散點圖

Figure 2 Scatter plot for relationship between serum non-HDL-C level and Gensini score

圖3 non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分關系的散點圖

Figure 3 Scatter plot for relationship between non-HDL-C/HDL-C ratio and Gensini score

3 討論

近年來，我國動脈粥樣硬化發病率呈逐年增長趨勢，而動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理學基礎。動脈粥樣硬化好發于40歲以上人群，且男性發病率高于女性。臨床研究顯示，冠心病的發病原因較多，除年齡、性別及遺傳等不可控因素外，血脂代謝異常被認為是目前對冠心病最重要的危險因素[8-11]。自1970年開始，國內開展了大量心血管疾病方面的相關研究，其中血脂與心血管疾病關系是重要研究內容之一。研究結果顯示，通過降低LDL-C水平治療冠心病在臨床上已得到廣泛應用[12-13]，雖然降低LDL-C水平可有效降低患者病死率，但患者心血管事件發生率仍很高。因此，在LDL-C之外，另一個血脂指標——non-HDL-C受到臨床廣泛關注[14-15]。non-HDL-C是包括LDL-C在內的一類脂蛋白，成人治療指南第三版(ATPⅢ)將non-HDL-C列為僅次于LDL-C的第二調脂目標，尤其是近年來隨著肥胖人數增多，non-HDL-C達標治療越來越受到醫學界的重視。本研究旨在探究血清LDL-C和non-HDL-C水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。

本研究結果顯示，冠心病組患者血清HDL-C水平低于正常組和冠狀動脈粥樣硬化組，血清LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于正常組和冠狀動脈粥樣硬化組，表明血清LDL-C和non-HDL-C水平均可以作為判定冠心病的參考指標。本研究結果還顯示，雙支病變組患者血清TG、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于單支病變組，血清HDL-C水平低于單支病變組；三支病變組患者血清non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值高于單支病變組。表明血清LDL-C和non-HDL-C水平與冠狀動脈病變嚴重程度有關。non-HDL-C能較好地反映人體脂蛋白B水平，而脂蛋白B能反映血液循環中導致人體動脈硬化的顆粒總量，進而判定心血管疾病嚴重程度；但脂蛋白B檢測費用昂貴，故采用non-HDL-C間接判定心血管疾病嚴重程度可操作性更強。

Gensini積分自1983年被正式提出后就一直是反映冠狀動脈病變嚴重程度的經典指標，其可以直觀反映冠狀動脈病變嚴重程度。本研究進一步進行相關性分析結果顯示，血清LDL-C、non-HDL-C水平及non-HDL-C/HDL-C比值均與Gensini積分呈正相關，但血清non-HDL-C水平與Gensini積分的相關性優于血清LDL-C水平，表明血清non-HDL-C水平在評估冠狀動脈病變嚴重程度方面優于血清LDL-C水平。

綜上所述，血清LDL-C和non-HDL-C水平均與冠狀動脈病變嚴重程度相關，且血清non-HDL-C水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性優于血清LDL-C水平，而non-HDL-C計算簡單，不易受飲食等因素影響，因此可作為評估冠心病嚴重程度的臨床指標，值得臨床推廣使用。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Correlation between Serum Level of LDL-C，of non-HDL-C and Severity of Coronary Artery Lesion

SHILei

DepartmentofCardiology，ShengliHospitalofShengliPetroleumAdministrationBureau，Dongying，Dongying257055，China

Objective To explore the correlation between serum level of non-HDL-C，of LDL-C and severity of coronary artery lesion.Methods From February 2015 to August 2016 in Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau，Dongying，a total of 194 subjects

coronary angiography because of chest pain or distress were selected，and they were divided into A group(with normal coronary angiography examination results，n=71)，B group(with coronary artery arteriosclerosis，n=30)and C group(with coronary heart disease，n=93)according to coronary angiography examination results，thereinto patients of C group were divided into C1 group(with single-vessel stenosis，n=34)，C2 group(with double-vessel stenosis，n=30)and C3 group(with triple-vessel stenosis，n=29)according to the number of stenotic coronary arteries.Blood biochemical parameters were compared among A group，B group and C group，blood biochemical parameters and Gensini score were compared among C1 group，C2 group and C3 group，meanwhile correlations between serum levels of non-HDL-C，of LDL-C，of non-HDL-C/HDL-C ratio and Gensini score were analyzed.Results No statistically significant differences of blood glucose，serum level of TC，TG，BUN，Cr，UA，ALT or AST was found among A group，B group and C group(P>0.05)；serum level of HDL-C of C group was statistically significantly lower than that of A group and B group，while serum levels of LDL-C and non-HDL-C，and non-HDL-C/HDL-C ratio of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05).No statistically significant differences of blood glucose，serum level of TC，LDL-C，BUN，Cr，UA，ALT or AST was found among C1 group，C2 group and C3 group(P>0.05)；serum levels of TG and non-HDL-C，and non-HDL-C/HDL-C ratio of C2 group were statistically significantly higher than those of C1 group，while serum HDL-C level of C2 group was statistically significantly lower than that of C1 group(P<0.05)；serum non-HDL-C level and non-HDL-C/HDL-C ratio of C3 group were statistically significantly higher than those of C1 group(P<0.05)；Gensini socre of C2 group and C3 group was statistically significantly higher than that of C1 group，meanwhile Gensini score of C3 group was statistically significantly higher than that of C2 group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum level of LDL-C(r=0.157，P=0.031)and non-HDL-C(r=0.301，P=0.010)，and non-HDL-C/HDL-C ratio(r=0.401，P=0.020)was positively correlated with Gensini score.Conclusion Both serum levels of non-HDL-C and LDL-C are correlated with severity of coronary artery lesion，and the correlation of serum non-HDL-C levels is better than that of serum LDL-C level.

Coronary disease；Cholesterol，non-HDL；Cholesterol，LDL；Coronary artery disease

2016年重點科學技術進步計劃項目(GKY1605)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.005

2016-11-16；

2017-02-04)

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257055山東省東營市，東營勝利石油管理局勝利醫院心內科