立體定向放射治療聯合腦血管介入栓塞療法對高血運性腦腫瘤患者神經功能及生存期的影響研究

王邱芙，高 成

·論著·

立體定向放射治療聯合腦血管介入栓塞療法對高血運性腦腫瘤患者神經功能及生存期的影響研究

王邱芙1，高 成2

目的 探討立體定向放射治療(SRT)聯合腦血管介入栓塞療法對高血運性腦腫瘤患者神經功能及生存期的影響。方法 選取2014年2月—2016年4月哈爾濱醫科大學附屬第一臨床醫學院收治的高血運性腦腫瘤患者88例，采用隨機信封抽簽法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組患者行SRT，觀察組患者在對照組治療基礎上聯合腦血管介入栓塞療法。比較兩組患者治療3個月后臨床效果，治療前和治療3個月后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，治療期間毒副作用發生情況，隨訪至2016年11月記錄兩組患者無進展生存期、總生存期。結果 觀察組患者臨床效果優于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者胃腸反應、黏膜反應、血液系統反應及肝腎功能異常分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。觀察組患者無進展生存期與總生存期均長于對照組(P<0.05)。結論 SRT聯合腦血管介入栓塞療法能有效提高高血運性腦腫瘤患者近期療效、改善患者神經功能、延長患者無進展生存期及總生存期，且安全性較高。

腦腫瘤；腦血管介入栓塞療法；立體定向全身放射治療；神經功能；生存期

高血運性腦腫瘤多為腦膜瘤、靜脈血管瘤、海綿狀血管瘤等，因其常接受頸外動脈、頸內動脈或椎-基底動脈等多來源供血，腫瘤生長很緩慢，出現臨床癥狀時多為浸潤性生長，可侵犯周圍正常腦組織，導致手術治療效果不佳[1-2]。立體定向放射治療(SRT)是利用Υ線幾何聚焦原理，在精確定向技術輔助下將經過計劃的大劑量Υ線在短時間內集中照射預選靶點內的腦腫瘤，屬于一次性致死性治療，且對靶區以外周圍組織損傷較小[3-4]。近年來，血管介入栓塞療法因其并發癥少、療效確切、微創等優點已成為治療腦腫瘤的重要方法之一[5-6]。腦血管介入栓塞療法是治療高血運性腦腫瘤的重要手段，其主要治療原理是阻塞靶血管，阻塞或破壞異常血管床，使相應的組織、器官發生缺血性壞死，從而達到治療目的[7-9]。本研究旨在探討SRT聯合腦血管介入栓塞療法對高血運性腦腫瘤患者神經功能及生存期的影響，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年2月—2016年4月哈爾濱醫科大學附屬第一臨床醫學院收治的高血運性腦腫瘤患者88例，均經顱腦CT、磁共振成像(MRI)增強掃描確診，其中影像學檢查可見不規則螺旋狀、粗細不一的腫瘤血管，引流靜脈異常增多迂曲；主要臨床表現為顱內壓增高癥狀、腫瘤壓迫出現運動障礙等。納入標準：(1)無明顯介入及放療禁忌證；(2)卡氏(KPS)評分≥60分。排除標準：(1)白細胞計數、血小板計數和凝血功能明顯異常者；(2)合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；(3)極度衰竭不能耐受介入治療者。采用隨機信封抽簽法將所有患者分為對照組與觀察組，各44例，兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、體質指數、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者進行SRT，放療前2 d清潔患者頭部2次，局部麻醉滿意后安置頭架，使病灶盡可能位于頭架的中心位置。采用CT增強掃描定位，將掃描圖像輸入電腦，設計靶點。腫瘤周邊照射總劑量為15.00～27.00 Gy，中心照射總劑量為23.53～52.38 Gy，等劑量曲線為40%～95%，1次/月，共治療3個月。放療期間給予甘露醇、地塞米松及營養神經治療，營養不良者給予營養支持治療。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對照組治療基礎上給予腦血管介入栓塞療法，患者全身麻醉滿意后經動脈導管鞘置入5F導引導管，行右股動脈穿刺。先行動脈造影了解腫瘤供血動脈的確切位置及數量，全面栓塞供血動脈。靜脈注射肝素0.75 mg/kg，將微導管導入，并通過微導絲向微導管內緩慢注入(0.1 ml/min)二甲基亞砜0.3 ml，使用Onyx材料栓塞血管。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床效果 治療3個月后采用RTOG9508療效標準評價兩組患者臨床效果，完全緩解：治療后影像學檢查顯示病灶完全消失；部分緩解：治療后影像學檢查顯示病灶縮小≥35%；穩定：治療后影像學檢查顯示病灶縮小不明顯，神經系統癥狀和體征穩定；進展：治療后影像學檢查顯示病灶增大或出現新病灶或病灶大小穩定，神經系統癥狀和體征出現惡化。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3.2 神經功能 治療前和治療3個月后分別采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者神經功能，該量表包括意識狀態、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙及忽視等內容，總分100分，評分越高表明神經功能損傷越嚴重。

1.3.3 毒副作用 采用美國國立癌癥研究所制定的通用藥物毒性反應標準(NCI-CTC)評定兩組患者治療期間毒副作用分級。

1.3.4 生存期 首次治療后對兩組患者進行隨訪，隨訪截至2016年11月，記錄兩組患者無進展生存期和總生存期。無進展生存期是指患者首次治療至出現疾病進展或末次隨訪時間；總生存期是指首次治療至因任何原因死亡或末次隨訪時間。

2 結果

2.1 臨床效果 觀察組患者臨床效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床效果比較〔n(%)〕

2.2 NIHSS評分 治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 毒副作用分級 治療期間兩組患者胃腸反應、黏膜反應、血液系統反應及肝腎功能異常分級比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

2.4 無進展生存期與總生存期 觀察組患者無進展生存期與總生存期均長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

Table3ComparisonofNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療后對照組447949±8405134±419觀察組447822±7143522±393t值02235928P值>005<005

Table5Comparisonofprogressionfreesurvivalandoverallsurvivalbetweenthetwogroups

組別例數無進展生存期總生存期對照組441833±4002192±498觀察組442122±3192922±414t值32214781P值<005<005

3 討論

高血運性腦腫瘤為主要腦腫瘤之一，多為血管瘤、腦膜瘤，可導致局限性腦缺血，進而引起腦萎縮，嚴重影響患者的神經功能，使患者出現智力減退或精神異常[10-11]。

腦腫瘤的傳統治療方法為手術、放療及化療等，其中高血運性腦腫瘤患者多采用SRT[12]。SRT為射線高劑量區和病變靶區立體形狀高度一致的精確放療技術，可以將照射劑量集中到病變區，從而殺傷腫瘤細胞，但對周圍正常組織損傷較小，但單純放療治療效果不是很理想[13-14]。腦血管介入栓塞療法是指應用選擇性或超選擇性血管造影，明確病變部位后將導管插入血管內進行栓塞的治療方法，能達到治療腫瘤及清除病變器官功能的目的[15-16]。本研究采用SRT聯合腦血管介入栓塞療法治療高血運性腦腫瘤，結果顯示，治療3個月后觀察組患者臨床效果優于對照組，治療期間兩組患者胃腸反應、黏膜反應、血液系統反應、肝腎功能異常分級間無差異，表明SRT聯合腦血管介入栓塞療法治療高血運性腦腫瘤安全有效。

表4 兩組患者治療期間毒副作用分級比較(例)

高血運性腦腫瘤引起的中樞神經功能障礙為患者的常見死亡原因，采用放療可提高局部控制率，但在改善神經功能方面效果不太理想[17-18]。血管介入栓塞療法僅能封閉關鍵動脈的血液供應，有利于SRT，特別是Onyx栓塞材料作為一種非黏附性新型液體栓塞劑，可引起纖維化和小血管血栓形成，促進腫瘤壞死[19-20]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，無進展生存期與總生存期長于對照組，表明SRT聯合腦血管介入栓塞療法可以改善高血運性腦腫瘤患者神經功能缺損程度，延長患者生存期。

綜上所述，SRT聯合腦血管介入栓塞療法能有效提高高血運性腦腫瘤患者的近期療效、改善患者神經功能、延長患者無進展生存期及總生存期，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

作者貢獻：王邱芙進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；王邱芙、高成進行試驗實施、評估、資料收集；高成進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Stereotactic Radiotherapy Combined with Cerebral Vascular Interventional Embolization on Neurological Function and Survival Time of Patients with High Blood Supply Brain Tumor

WANGQiu-fu1，GAOCheng2

1.DepartmentofOperationRoomforOutpatient，theFirstClinicalCollegeAffiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China2.DepartmentofNeurosurgery，theFirstClinicalCollegeAffiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China

Objective To investigate the impact of stereotactic radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization on neurological function and survival time of patients with high blood supply brain tumor.Methods A total of 88 patients with high blood supply brain tumor were selected in the First Clinical College Affiliated to Harbin Medical University from February 2014 to April 2016，and they were divided into control group and observation group according to random envelope method，each of 44 cases.Patients of control group

stereotactic radiotherapy，while patients of observation group received radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization.Clinical effect after 3 months of treatment，NIHSS score before treatment and after 3 months of treatment，incidence of toxic and side effects during the treatment，progression free survival and overall survival till to November 2016 were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).During the treatment，no statistically signifi cant differences of gastrointestinal reaction grade，mucosa reaction grade，blood system reactions grade，liver and kidney dysfunction grade between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while NIHSS of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Progression free survival and overall survival of observation group were statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).Conclusion Stereotactic radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization can effectively improve the recent clinical effect and neurological function of patients with high blood supply brain tumor，lengthen the progression free survival and overall survival，with relatively high safety.

Brain neoplasms；Cerebral vascular interventional embolization；Stereotactic body radiotherapy；Neural function；Survival time

黑龍江博士后科研項目(LBH-Q11063)

R 739.41

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.011

2016-11-16；

2017-02-05)

王邱芙，高成.立體定向放射治療聯合腦血管介入栓塞療法對高血運性腦腫瘤患者神經功能及生存期的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(2)：42-45.[www.syxnf.net]

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1.150081黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫科大學附屬第一臨床醫學院門診中心手術室 2.150081黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫科大學附屬第一臨床醫學院神經外科