不同劑量阿托伐他汀鈣片對老年缺血性腦血管病患者影響的對比研究

瞿倫學，劉妍汐，盤毓旻，魯遠君

·療效比較研究·

不同劑量阿托伐他汀鈣片對老年缺血性腦血管病患者影響的對比研究

瞿倫學，劉妍汐，盤毓旻，魯遠君

目的 比較不同劑量阿托伐他汀鈣片對老年缺血性腦血管病患者的影響。方法 選取2014年1月—2016年1月重慶市長壽區人民醫院收治的老年缺血性腦血管病患者120例，采用隨機數字表法隨機分為對照組和試驗組，每組60例。在常規治療基礎上，對照組患者給予小劑量阿托伐他汀鈣片(20 mg/次)，試驗組患者給予大劑量阿托伐他汀鈣片(40 mg/次)；兩組患者均連續治療8周。比較兩組患者治療前后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反應蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平，觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果 治療前兩組患者血清TC、TG、LDL及HDL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者血清TC、TG、LDL水平低于對照組，血清HDL水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清CRP、Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者血清CRP、Hcy水平低于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論 與小劑量阿托伐他汀鈣片(20 mg/次)相比，大劑量阿托伐他汀鈣片(40 mg/次)能更有效地改善老年缺血性腦血管病患者血脂代謝，降低血清CRP及Hcy水平，且未增加不良反應發生風險。

腦缺血；劑量效應關系，藥物；阿托伐他汀；療效比較研究

缺血性腦血管病是指大腦血液供應不足導致的局部腦組織缺血、缺氧甚至壞死，動脈粥樣硬化是導致缺血性腦血管病的主要原因[1-2]。缺血性腦血管病致殘率和病死率均較高，且老年人高發，會嚴重影響患者的生活質量[3]。目前，臨床多采用小劑量他汀類藥物治療老年缺血性腦血管病，但整體療效并不十分理想，而大劑量他汀類藥物治療缺血性腦血管病的臨床療效尚未達成一致意見。本研究旨在比較不同劑量阿托伐他汀鈣片對老年缺血性腦血管病患者的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)無血液系統疾病；(3)行為、精神正常。排除標準：(1)合并其他器官或系統病變者；(2)合并高鉀血癥者；(3)合并甲狀腺功能亢進癥者；(4)有他汀類藥物過敏史者。

1.2 一般資料 選取2014年1月—2016年1月重慶市長壽區人民醫院收治的老年缺血性腦血管病患者120例，均符合第四屆全國腦血管疾病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準[4-5]。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和試驗組，每組60例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規治療，包括吸氧、抗凝及降壓治療等。對照組患者在常規治療基礎上給予小劑量阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，生產批號：20151204)治療，20 mg/次，1次/d；試驗組患者在常規治療基礎上給予大劑量阿托伐他汀鈣片治療，40 mg/次，1次/d；兩組患者均連續治療8周[6-7]。

1.4 觀察指標 分別于治療前后采集兩組患者外周靜脈血20 ml，4 000 r/min 離心5 min，留取上清液，采用Sysmex-180全自動生化分析儀(希森美康醫用電子有限公司)檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、C反應蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 血脂指標 治療前兩組患者血清TC、TG、LDL及HDL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者血清TC、TG、LDL水平均低于對照組，血清HDL水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2 血清CRP、Hcy水平 治療前兩組患者血清CRP、Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者血清CRP、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofCRPandHcybetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數CRPHcy治療前治療后治療前治療后對照組601584±2841015±2651854±2651564±257試驗組601571±281 864±267 1785±2731237±268t值0252310914056822P值080100020163<0001

注：CRP=C反應蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

2.3 不良反應 治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應。

3 討論

缺血性腦血管病是老年人常見病之一，近年來隨著我國人口老齡化進程加劇，缺血性腦血管病發病率呈不斷升高趨勢[8]。缺血性腦血管病的發病機制較為復雜，動脈粥樣硬化是導致缺血性腦血管病的主要原因，而動脈粥樣硬化與炎性反應及血脂異常等密切相關[9]。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白

CRP是感染或組織損傷導致炎性反應時機體所分泌的非特異性反應蛋白，是機體非特異性免疫反應的一部分[10]。研究表明，CRP能激活補體經典途徑，增強吞噬細胞的吞噬作用并加劇炎性反應，且血清CRP水平會隨著炎性反應加重而升高，因此血清CRP水平可作為反映機體炎性反應嚴重程度的敏感指標之一[11]。動脈粥樣硬化及缺血性腦血管病患者血清CRP水平明顯升高且伴有補體系統激活，可進一步加重血管損傷及病情。Hcy是機體蛋氨酸循環中的代謝中間產物之一，其水平變化與遺傳、營養、年齡等因素有關。近年研究發現，Hcy是動脈粥樣硬化及心血管疾病的獨立危險因素之一[12]。目前，多數學者認為Hcy可作用于機體并產生氧自由基，導致脂質過氧化及血管內皮細胞損傷，抑制內皮素生成等[13]。高脂血癥是導致動脈粥樣硬化的常見原因之一，以TC和LDL水平升高為主，可破壞泡沫細胞并形成糜粥樣壞死物，從而加速動脈粥樣斑塊形成[14]。

阿托伐他汀鈣片屬羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效調節血脂代謝，降低TC、TG、LDL水平并抑制血小板凝集，減少腦血栓形成[15]。研究表明，阿托伐他汀鈣片具有高效抗炎作用，可抑制體內抗炎因子的聚集，降低CRP水平，還可清除體內氧自由基并減輕氧化應激反應，具有保護血管內皮細胞的作用[16]。目前，阿托伐他汀鈣片是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥物之一，但其治療缺血性腦血管病的最佳劑量尚無統一標準。

本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清TC、TG、LDL、CRP及Hcy水平均低于對照組，血清HDL水平高于對照組，且治療期間兩組患者均未出現嚴重不良反應，表明與小劑量阿托伐他汀鈣片(20 mg/次)相比，大劑量阿托伐他汀鈣片(40 mg/次)能更有效地改善老年缺血性腦血管病患者血脂代謝，降低血清CRP及Hcy水平，且未增加不良反應發生風險。但本研究觀察時間較短、樣本量較小，因此研究結果尚有待進一步證實。

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(本文編輯：李偉)

Comparative Study for Impact of Different Doses of Atorvastatin Calcium Tablets in Treating Elderly Patients with Ischemic Cerebral Vascular Disease

QULun-xue，LIUYan-xi，PANYu-min，LUYuan-jun

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofChangshouDistrict，Chongqing，Chongqing401220，China

Objective To compare the impact of different doses of atorvastatin calcium tablets in treating elderly patients with ischemic cerebral vascular disease.Methods From January 2014 to January 2016，a total of 120 elderly patients with ischemic cerebral vascular disease were selected in the People′s Hospital of Changshou District，Chongqing，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 60 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

low-dose atorvastatin calcium tablets(20 mg per time)，while patients of test group received high-dose atorvastatin calcium tablets(40 mg per time)；both groups continuously treated for 8 weeks.Serum levels of TC，TG，LDL，HDL，CRP and Hcy were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL or HDL was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL of test group were statistically significantlylower than those of control group，while serum HDL level of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or Hcy was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and Hcy of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Compared with low-dose atorvastatin calcium tablets(20 mg per time)，high-dose atorvastatin calcium tablets(40 mg per time)can more effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the serum levels of CRP and Hcy of elderly patients with ischemic cerebral vascular disease，without increasing the risk of adverse reactions.

Brain ischemia；Dose-response relationship，drug；Atorvastatin；Comparative effectiveness research

R 743.31

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.017

2016-11-15；

2017-02-06)

瞿倫學，劉妍汐，盤毓旻，等.不同劑量阿托伐他汀鈣片對老年缺血性腦血管病患者影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(2)：69-71.[www.syxnf.net]

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401220重慶市長壽區人民醫院神經內科