3種方法治療宮頸高危型HPV感染的療效比較

呂愛蘭 徐文 徐霞

3種方法治療宮頸高危型HPV感染的療效比較

呂愛蘭 徐文 徐霞

目的 比較3種方法治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的療效。方法 選擇體檢確診為宮頸高危型HPV感染且采用重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯合治療（A組）、單用重組干擾素α2a栓治療（B組）和不用藥（C組）各500例為研究對象，6個月后復查HPV并比較3組患者療效。 結果 A、B、C組患者治療后的總有效率分別為84.40%、62.00%和27.00%，即A組＞B組＞C組（P＜0.01）。HPV16（+）、18（+）和其他12（+）型患者治療后的總有效率分別為58.68%、58.59%和56.68%，差異無統計學意義（P＞0.05）；按照不同治療效果分層，3組患者痊愈率、有效率和無效率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。 結論 重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯合治療宮頸高危型HPV感染的效果明顯優于單用重組干擾素α2a栓及不用藥，可在臨床推廣應用。

人乳頭瘤病毒 干擾素 保婦康栓

高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染是引起宮頸癌及癌前病變的主要原因。99.7%的宮頸癌患者的宮頸病變組織中可檢測到高危型HPV-DNA的存在。宮頸癌存在一個較長的、可逆轉的癌前病變期，因此早期診斷與治療宮頸癌前病變可預防宮頸浸潤癌的發生，其中治療宮頸HPV感染非常重要[1]。但是，目前尚無治療HPV的特效藥，臨床上也無統一的治療方案。本文選擇3種方法治療宮頸高危型HPV感染并比較其療效，以期找到一種合理的治療方法。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2011—2014年在本院體檢確診為宮頸高危型HPV感染且液基細胞學檢測（TCT）正常者為研究對象，其中采用重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯合治療（A組）、單用重組干擾素α2a栓治療（B組）和不用藥（C組）各500例。本研究通過醫院倫理委員會同意，并取得所有患者的知情同意。3組患者在年齡、人均年收入、性伴數、孕次、合并感染、宮頸糜爛和HPV分型等方面比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組：月經干凈后3d，入睡前排空膀胱（避免夜尿時藥物流出）、清洗外陰后戴上一次性薄膜指套，用食指將重組人干擾素α2a栓（商品名：長生德佳，50萬IU/支，中國長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019）置入陰道后穹窿深部，隔天1次，每個月經周期12枚；次日將保婦康栓（主要成份有莪術油、冰片等，中國海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058）置入陰道后穹窿深部，隔天1次，每個月經周期12枚；連用3個月經周期。B組：即單用重組干擾素α2a栓，使用方法同A組。C組：不用任何藥物。所有患者6個月后復查HPV，在此期間性生活均需使用避孕套。

表1 3組患者一般資料比較[例（%）]

1.2.2 HPV檢測 應用第二代雜交捕獲技術（hybrid capture HCⅡ），使用針對14種高危型HPV基因組的特異性引物，并結合特異性熒光標記探針技術，通過熒光自動PCR進行同步核酸擴增與檢測。注意事項：患者檢測前24h禁止性生活，檢測前72h禁止陰道內檢查、沖洗及放置陰道內藥物，檢測時間為非月經期。

1.2.3 TCT檢測 使用美國國豪洛捷公司（HoLogic Inc）生產的一次性宮頸采樣拭子，從宮頸上采取足夠數量的細胞樣本放入特定的細胞保存液中。注意事項同HPV檢測。

1.3 療效評定 A組和B組在用藥3個月經周期且停藥3個月后、C組距上次體檢6個月后復查HPV并評價療效：原亞型轉陰性為“痊愈”，原亞型數目減少為“有效”，原亞型仍為陽性為“無效”。總有效率=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.4 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 3組患者治療效果比較 A、B、C組宮頸高危型HPV感染患者治療后的總有效率分別為84.40%、62.00%和27.00%，差異有統計學意義（χ2=388.535，P＜0.01），見表2。

表2 3組宮頸高危型HPV感染患者的治療效果[例（%）]

2.2 不同HPV分型的治療效果比較 HPV16（+）、18（+）和其他12（+）型患者治療后的總有效率分別為58.68%、58.59%和56.68%，差異無統計學意義（χ2=0.743，P＞0.05），見表3。按照不同治療效果分層，3組患者痊愈率、有效率和無效率比較，差異均無統計學意義（χ2=0.441、0.356和0.598，均P＞0.05），見表4。

表3 不同HPV分型的治療效果[例（%）]

3 討論

HPV感染是引起宮頸癌前病變、宮頸癌的基本原因，一般認為致癌機制是持續感染HPV、機體免疫功能下降以及宮頸局部微環境改變，使HPV-DNA整合于宿主染色體脆位區，并表達E6、E7基因功能，活化端粒酶活性，抑制細胞凋亡和逃逸正常的免疫監視，最終導致細胞周期失控而永生化為癌變細胞[2-4]。目前HPV導致的宮頸疾病主要采取隨訪觀察、破壞性治療、切除性治療和藥物治療等方式，其中治療藥物主要有重組人干擾素α栓、保婦康栓[5-6]。目前尚無公認的藥物治療方案，因此本文開展高危型HPV感染藥物療效觀察的研究具有一定的指導意義。

表4 3組患者不同HPV分型的治療效果[例（%）]

重組人干擾素α栓具有廣譜抗病毒作用，能調節免疫功能、誘導基因表達、增強抗體依賴細胞介導的細胞毒作用和吞噬細胞的吞噬作用，從而提高機體的抗病力[7-8]。干擾素還具有調節孕酮、雌二醇水平的功能，以及控制宮頸分泌、維持正常的陰道微生物環境、全面提高機體防御抵抗能力的作用[9]。干擾素局部應用于病變部位，可使病變局部及其鄰近的正常組織、細胞產生抗病毒蛋白（2′-5′寡腺苷酸合成酶、蛋白激酶、磷酸二酯酶等），從而阻斷病毒的復制；同時還能提高NK細胞對病毒的殺傷活性，增強單核巨噬細胞的吞噬功能[10]。目前關于宮頸高危型HPV持續感染尚無統一的治療方案，而干擾素是在被感染細胞中合成的一種分子，具有廣譜抗病毒、調節免疫功能和抑制細胞增殖的作用，已有研究明確其對HPV感染治療有效[11]。目前重組干擾素α栓已被應用到HPV治療中，有報道認為患者年齡越小則效果越好[12-13]。北京一項研究顯示重組干擾素α栓治療有效率為48.6%[14]，浙江省報道的治療有效率高達93.75%[15]；而本研究顯示治療有效率為57.8%（867/1 500），介于上述研究之間。分析原因如下：（1）本研究樣本較大，可能更真實地反映出用藥效果；（2）本研究可能在提高患者自身免疫力方面的指導與宣傳力度不夠。

中醫認為HPV感染是濕熱蘊結、氣滯血瘀所致，治宜清熱祛濕、行氣破瘀，多用保婦康栓[16]。保婦康栓主要成份為莪術油、冰片等，具有行氣破瘀、生肌、止痛、抗病毒、抑制細菌、增加末梢血的白細胞數、增強吞噬細胞的吞噬功能等作用[17]，對非特異性免疫、體液免疫和細胞免疫均有明顯增強作用，療效明顯[18]。本研究聯合使用重組干擾素α2a栓和保婦康栓后，總有效率為84.40%，明顯高于單用重組干擾素α2a栓組和不用藥組，提示聯合用藥治療HPV感染的療效明顯。對于治療6個月后復查的HPV16（+）、18（＋）型患者，需行陰道鏡檢查；若為其他12（+）型患者，建議6個月后復查，同步檢查HPV、TCT，必要時行陰道鏡下宮頸活檢。建議對高危型HPV感染者進行規范化管理，并開展一對一的宮頸癌防治知識宣傳，以提高其防治意識。

此外，HPV型別很多，有文獻報道HPV16、18型在HPV感染者中的比例高達88.2%，不同型別在宮頸癌中的比例有所不同[19]。有研究指出高危型HPV感染者的危險系數較高，自身免疫力難以抵抗，發展為宮頸癌的概率較大，因此要及時進行病毒清除治療[20]。本研究結果顯示3組患者治療有效率為A組＞B組＞C組，提示重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯合治療效果明顯。

綜上所述，重組干擾素α2a栓+保婦康栓聯合治療宮頸高危型HPV感染的效果明顯優于單用重組干擾素栓α2a及不用藥，可在臨床上推廣應用。

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Clinical Observation of Three Therapeutic Schemes for Cervical High-risk HPV Infection

LYU Ailan，XU Wen，XU Xia，et al. Department of Physical Examination Center，Fuyang Maternal and Child Health Care Hospital,Hangzhou 311400,China

Objective To study the treatment efficacy of three therapeutic schemes against Human Papillomavirus (HPV)-induced cervical,and to provide scientific evidence for the HPV treatment. Methods 1500 cases of cervical HPV infection were observed in Fuyang District Maternal and Child Health Care Hospital from 2011 to 2014.The cases were divided into three groups,group A treated with recombinant interferon plus Baofukangshuan,group B with recombinant interferon alone, and group C with no medicine used.They were tested for HPVsix months later after treatment.The demographic information and risk factors were collected.SPSS16.0 were used to compare the treatment efficacy among the three groups. Results The total efficiency of group A was 84.40%,higher than groups B 62.00%and group C 27.00%(P＜0.01).Treatment efficiency of HPV 16 (58.68%)was of no statistical difference compared to the HPV 18(58.59%)and other types(56.68%)(P＞0.05). Conclusion Cervical HPVinfection treatment with interferon plus Baofukang is effectively,and it is worthy of application.

Human papillomavirus Interferon Baofukangshuan

2017-01-23）

（本文編輯：陳丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-166

311400 杭州市富陽區婦幼保健院體檢中心

呂愛蘭，E-mail：739584301@qq.com