肺表面活性物質聯合雙相呼吸道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察

金偉敏 楊秀錄 鄭戈 黃雨茅 陳翔

肺表面活性物質聯合雙相呼吸道正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察

金偉敏 楊秀錄 鄭戈 黃雨茅 陳翔

目的 觀察肺表面活性物質（PS）聯合雙相呼吸道正壓通氣（BIPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床療效。方法 86例行BIPAP的NRDS患兒根據是否使用PS分為對照組（35例）和觀察組（51例），比較兩組治療前及治療24、48h后的PaO2、氧和指數[PaO2/吸入氧濃度（FiO2）]、pH值、PaCO2、PaCO2與肺泡氧分壓比值（PaO2/PAO2）、機械通氣參數及存活率、機械通氣時間、住院天數。 結果 觀察組在治療后各時間點的PaO2、pH、PaO2/FiO2、PaO2/PAO2均較對照組升高，PaCO2降低（均P＜0.05）。觀察組在治療后各時間點的FiO2、MAP、PEEP均較治療前及對照組明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療后，對照組FiO2、MAP在24、48h時均較治療前降低（均P＜0.05）；對照組PEEP治療后較治療前呈升高趨勢（均P＜0.05）。觀察組機械通氣時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組的存活率為94.1%，高于對照組的85.7%，觀察組用氧治療時間、住院時間均少于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。 結論 PS聯合BIPAP治療NRDS，可有效改善患兒的肺通氣功能，降低患兒病死率，減少住院時間，改善預后。

肺表面活性物質 雙相呼吸道正壓通氣 新生兒呼吸窘迫綜合征

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒的常見危重癥，治療時使用無創通氣技術可顯著降低病死率，無創通氣技術包括持續呼吸道正壓通氣（nCPAP）和雙相呼吸道正壓通氣（BIPAP）。由于新生兒肺部發育不成熟，產生或者釋放的肺表面活性物質（PS）不足[1-2]，導致新生兒廣泛的肺泡萎縮和順應性降低，這是NRDS重要的發病機制。因此將PS聯合正壓通氣應用于NRDS治療中存在理論依據。本院于2013年將PS聯合BIPAP治療NRDS患兒，取得了較好的療效，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2013年7月至2015年12月本院新生兒重癥監護病房（NICU）收治的NRDS患兒86例，其中男55例，女31例；出生時胎齡28～35周。納入標準：符合2011年第4版《實用新生兒學》NRDS診斷標準；產婦產前未使用糖皮質激素類藥物；血流動力學穩定。排除標準：高度懷疑或已證實存在先天性心臟病；臨床懷疑存在先天性血紅蛋白異常；懷疑存在呼吸道或呼吸道相關性先天畸形；血流動力學不穩定；重度窒息、胎糞吸入綜合征、肺出血、氣漏、濕肺及顱內出血等；嚴重感染；遺傳代謝病。根據是否應用PS治療分為觀察組（51例）和對照組（35例）。兩組患兒一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒均給予保暖、吸氧、糾正電解質紊亂、持續胃腸減壓、防治感染、營養支持等治療，在上述治療基礎上，對照組給予BIPAP治療，觀察組應用PS（商品名：固爾舒，規格：240mg：3ml，批號：045968，意大利凱西公司生產）聯合BIPAP治療。BIPAP應用美國VIASYS Healthcare公司 Infant Flow SiPAP機，S/T模式，吸氣呼吸道正壓（IPAP）0.784～0.980kPa，呼氣呼吸道正壓（EPAP）0.392～0.588kPa，呼吸頻率30～40次/min，氧流量6～8L/min，吸氧溫度36.8～37.3℃，初始EPAP為0.392kPa，使吸入氧濃度（FiO2）波動于0.4～0.5，根據FiO2調節EPAP。觀察組PS用量100mg/kg，加溫至接近體溫的混懸藥液，通過置于氣管插管的硅膠管滴入，分左右側臥位注入，總給藥時間約10min。注藥完畢拔出氣管插管并使用行機械通氣，且6h內不行氣道吸痰，必要時6～12h重復應用1～2次。若在應用BIPAP后病情無好轉或惡化，并在符合機械通氣指征時，改用有創機械通氣。治療過程中嚴密監測患兒體溫、血壓、心率、血氧飽和度等生命體征。

1.2.2 觀察指標 （1）血氣分析：PaO2、氧和指數（PaO2/ FiO2）、pH值、PaCO2，PaO2與肺泡氧分壓比值（PaO2/ PAO2）；（2）機械通氣參數：FiO2、平均氣道壓力（MAP）、呼氣末正壓（PEEP），機械通氣時間；（3）存活率、用氧治療時間及住院時間。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組干預前后比較采用配對t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后血氣分析指標比較 見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析指標比較

由表2可見，治療前兩組PaO2、PaCO2、pH、PaO2/ FiO2、PaO2/PAO2差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組在24、48h時各指標均較治療前改善（均P＜0.05）。觀察組在治療后各時間點的PaO2、pH、PaO2/FiO2、PaO2/PAO2均較對照組升高，PaCO2降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.2 兩組通氣參數及機械通氣時間比較 見表3。

由表3可見，治療前兩組FiO2、MAP、PEEP比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。觀察組在治療后各時間點的FiO2、MAP、PEEP均較治療前及對照組明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療后，對照組FiO2、MAP在24、48h時均較治療前降低（均P＜0.05），PEEP較治療前升高（均P＜0.05）。觀察組機械通氣時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組通氣參數及機械通氣時間比較

2.3 兩組存活率、用氧治療時間及住院時間比較 見表4。

表4 兩組存活率、用氧治療時間及住院時間比較

由表4可見，觀察組的存活率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組用氧治療時間、住院時間均小于對照組，差異均有統計學意義（t=14.820、4.722，均P＜0.01）。

3 討論

NRDS常見于早產兒、低出生體質量兒、胎糞吸入綜合征等，以肺發育不成熟和PS生成不足為特點，從而導致缺氧及混合性酸中毒，肺毛細血管通透性增強，肺泡內表面形成嗜伊紅透明膜，毛細血管氣體彌散功能障礙，加重機體缺氧及酸中毒程度。機械通氣的應用減少了NRDS的病死率[3-4]，但機械控制通氣（CMV）容易導致氣道黏膜損傷，有利于細菌的遷移和繁殖，從而導致呼吸機相關性肺炎的發生[5-6]。因此無創通氣逐漸應用于NRDS的治療[7-8]。

BIPAP為雙相氣道正壓無創通氣，可增加肺泡面積，改善肺順應性，減少肺內分流，改善氧合，減少呼吸做功，防止或延緩呼吸肌疲勞，防止小呼吸道塌陷，減少呼吸道阻力。已有研究顯示[9]，BIPAP的療效優于nCPAP。本文將BIPAP應用于NRDS的治療中，結果顯示在24、48h時PaO2、pH、PaO2/FiO2、PaO2/PAO2均較治療前顯著提高，PaCO2顯著降低，提示BIPAP可明顯改善NRDS患兒的肺通氣功能。

在NRDS的發病機制中，PS缺乏是其重要原因[10]。PS是以磷脂和特異性蛋自質為主要成分的混合物質，于肺泡內面襯覆，可降低肺表面張力，防止肺泡萎陷，保持功能殘氣量，穩定肺泡內壓，從而維持正常的肺泡通氣功能[11]。本研究將固爾舒聯合BIPAP治療NRDS，結果顯示觀察組的血氣指標較對照組改善更加顯著，說明PS用于NRDS可提高其臨床療效。治療后對照組PEEP呈升高趨勢，觀察組PEEP呈逐漸降低趨勢，且各時間點均顯著低于對照組，說明PS應用于行機械通氣的NRDS患兒，可進一步通過改善肺泡功能，改善患兒的氧合能力，提示患兒的通氣功能較對照組改善更加明顯。且觀察組的存活率為94.1%，高于對照組（85.7%），觀察組的機械通氣時間、用氧治療時間、住院時間均少于對照組。

綜上所述，PS聯合雙相呼吸道正壓通氣治療NRDS，可有效改善患兒的肺通氣功能，降低患兒病死率，減少住院時間，改善預后。

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Clinical efficacy of pulmonary surfactantcombined with biphasic positive airway pressure ventilation in treatmentof neonatal respiratory distress syndrome

JIN Weimin,YANG Xiulu,ZHENG Ge,et al.Department of Neonatology,Rui'an People's Hospital, Wenzhou 325200,China

Objective To assess the clinical efficacy of pulmonary surfactant(PS)combined with biphasic positive airway pressure(BIPAP)in treatment of neonatal respiratory distress syndrome(NRDS). Methods Eighty six NRDS children treated with BIPAP were assigned to two groups:51 cases received additional administration of PS (study group)and 35 cases had no additional PS treatment(control group).The arterial oxygen tension(PaO2),oxygen index(PaO2/FiO2),pH value,arterial carbon dioxide tension(PaCO2),arterial oxygen and oxygen alveolar partial pressure ratio(PaO2/PAO2),mechanical ventilation parameters, duration of mechanical ventilation,length of hospital stay and the survival rate in two groups were compared. Results After treatment,the PaO2,pH,PaO2/FiO2and PaO2/PAO2in study group were higher than those in control group in all time points,and the PaCO2was decreased(P＜0.05).The FiO2,MAP and PEEP in study group at all time points after treatment were significantly lower than those before treatment and control group (P＜0.05).The FiO2and MAP in control group 24h and 48 h after treatment were lower,and PEEP was higher than those before treatment(both P＜0.05).The mechanical ventilation time in study group was significantly shorter than that in the control group(P＜0.05).The study group had significantly shorter time of oxygen therapy and shorter length of hospital stay than the control group(P＜0.01).The survival rate in study group was significantly higher than that of the control group(94.1%vs 85.7%,P＜0.05). Conclusion The administration of pulmonary surfactant combined with biphasic positive airway pressure ventilation can effectively improve pulmonary function,shorten hospitalization time,reduce mortality and improve the prognosis in children with NRDS.

Pulmonary Surfactant Biphasic positive airway pressure ventilation Neonatal Respiratory Distress SSyndrome

2016-06-04）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2016-843

325200 溫州醫科大學附屬第三醫院兒科（金偉敏、鄭戈、黃雨茅）；瑞安市婦幼保健院B超室（楊秀錄）；溫州醫科大學附屬育英兒童醫院兒童康復醫學科（陳翔）

黃雨茅，E-mail：huangyumao198212@sina.com