張莉蕓
紅斑狼瘡(LE)多發于育齡期女性,如果患者懷孕,疾病本身及藥物都會對母嬰造成影響,所以LE患者的妊娠必須經過多學科會診,根據具體情況制定妊娠計劃,以便將影響降到最低。
◆避孕藥物 首先要說的是LE患者的避孕藥物。LE分為兩類,一類是系統性紅斑狼瘡(SLE),一類是皮膚紅斑狼瘡,兩者危害不同,處理也有區別。對于含有雌激素的避孕藥物可否用于LE存在爭議,有人認為雌激素可以加重LE病情,但缺乏足夠證據。保守觀點認為含雌激素的避孕藥可用于靜止期、無血栓形成史、無抗磷脂抗體綜合征(APS)的SLE患者和抗核抗體、抗磷脂抗體陰性的皮膚紅斑狼瘡患者。
單純孕激素避孕藥對于LE相對更加安全。氯地孕酮和環丙氯地孕酮是常用藥物,副作用包括月經不調、不規則出血、點滴出血或閉經,并不嚴重。諾美孕酮或非孕烷衍生物不推薦應用于LE。甲羥孕酮因升高靜脈血栓風險,禁止用于LE。
去氧孕烯和左炔諾孕酮是法國用量最大的單純孕激素避孕藥,無論口服、埋入皮下或宮內植入,對于LE患者都有很好的安全性,副作用有月經失調、不規則出血等。
◆妊娠禁忌癥 孕前咨詢的目的是明確懷孕禁忌癥,包括LE活動期、肺動脈高壓、無法控制的高血壓、低耐受度的心瓣膜病。血肌酐清除率低于40毫升/分屬于相對禁忌,需腎內科治療。影響母嬰健康的因素包括:妊娠前半年內SLE進入活動期,糖皮質激素用量超過10毫克/天、器官衰竭、高血壓、APS、抗SSA抗體陽性/抗SSB抗體陽性。
當條件允許懷孕時,要開始停用影響妊娠期母嬰健康的藥物并應用補充營養的藥物。如使用過甲氨蝶呤的患者必須應用葉酸,應用糖皮質激素、華法林者及有子癇前期危險的孕婦需要補充鈣和維生素D。
◆妊娠與LE的相互影響 SLE活動期后半年內妊娠可導致SLE再度進入活動期。有狼瘡腎炎史者也容易因妊娠刺激而導致SLE活動。
SLE患者妊娠死亡率較普通人群高20倍,主要死因是SLE活躍、子癇前期、APS及抗SLE藥物的副作用。
LE患者妊娠子癇前期發病率上升30%,唯一處理方法是終止妊娠,以抗血小板劑量口服阿司匹林有預防作用。
LE可導致胎兒早產、胎兒宮內發育遲緩、死胎。
抗SSA抗體、抗SSB抗體可導致嬰兒紅斑狼瘡,主要癥狀是皮損,可自愈,但有小部分嬰兒可由此引發先天性房室傳導阻滯,這種病死亡率約17%,治療方法為安裝起搏器。
◆妊娠期SLE的藥物治療 羥基氯喹和小劑量(<7.5毫克)糖皮質激素可以在妊娠期使用,建議避免使用免疫抑制劑,必要時可臨時應用硫唑嘌呤。補鈣至少1 克/天預防子癇前期。SLE 活動時可短暫增加糖皮質激素用量甚至采用靜脈注射,癥狀控制后立刻減少用量,因為糖皮質激素可增加胎膜早破風險。