阿托伐他汀鈣對冠心病患者尿蛋白及腎功能的影響

張應亮++梁世文++周國軍

【摘要】目的探究阿托伐他汀鈣對冠心病患者的尿蛋白及腎功能的影響。

方法選取2015年6月至2016年6月收治的冠心病合并腎功能損害及蛋白尿患者68例，按照隨機分配的原則分為兩組。對照組34例予以冠心病常規治療（包括抗血小板聚集，應用硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物治療，對伴有內科合并癥者給予相應的降壓、降糖治療）；觀察組34例在常規治療基礎上加阿托伐他汀鈣 20 mg qn。觀察治療前、治療后12周及半年患者的24小時尿微量白蛋白（MAU）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）變化。

結果經過12周治療后，觀察組24小時MAU、Cr和BUN變化優于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；經過半年治療后，觀察組24小時MAU、Cr和BUN變化優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。

結論阿托伐他汀鈣能夠有效降低冠心病患者的尿白蛋白、肌酐和尿素氮，對冠心病患者的腎功能起到明顯的改善作用，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】阿托伐他汀鈣；冠心病；尿微量白蛋白；腎功能

中圖分類號：R541.6文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.008

A study on impact of atorvastatin calcium on urine protein and renal function of patients with coronary heart disease

[HJ1*2][HJ]

ZHANG Yingliang，LIANG Shiwen，ZHOU Guojun

（Department of Cardiovascular Medicine，No.9 Peoples Hospital of Nanning，Nanning 530409，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】Objective To explore impact of atorvastatin calcium on urine protein and renal function of patients with coronary heart disease（CHD）.

Methods68 cases of CHD combined with renal impairment and proteinuria（MAU） admitted to hospital from June，2015 to June，2016 were selected to this study，and they were randomly divided into observation group and control group.The control group（34 cases） were given CHD conventional treatment，that was to resist platelet aggregation，to apply nitrates，β blockers，angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI） to provide appropriate antihypertensive and hypoglycemic therapy to cases of CHD combined with medical complications.The observation group （34 cases） were added 20 mg qn of atorvastatin calcium in the basis of conventional treatment.And then，changes of 24 h microalbumin（MAU），creatinine（Cr） and blood urea nitrogen（BUN） before treatment，12 weeks and 6 months after treatment were compared.

ResultsAfter 12 weeks of treatment，changes of 24 h MAU，Cr and BUN of the observation group were significantly better than those of the control group，but difference was not statistically significant（P>0.05）.After 6 months of treatment，changes of 24 h MAU，Cr and BUN of the observation group were significantly better than those of the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.

ConclusionAtorvastatin calcium can effectively reduce urinary albumin，creatinine and urea nitrogen in CHD patients，it can improve renal function of the patients，which is worthy of clinical application.

【Key words】atorvastatin calcium；CHD；MAU；renal function

隨著生活水平的不斷提高，我國冠心病的發病率也逐漸升高，腎功能損害是冠心病發生的危險因素，冠心病的發病率與腎功能密切相關[1]。他汀類降脂藥物在冠心病中的應用已成為治療冠心病的基石，具有強大的調脂治療作用。近年來研究發現，他汀類藥物除了能夠調節血脂之外，還有多種非降脂依賴的腎功能保護、減輕尿蛋白的作用，但是，也有病例報道他汀類藥物對腎臟可能有損害作用，其具體作用機制仍有待進一步研究論證[2]。本研究旨在探究阿托伐他汀鈣對冠心病患者的尿蛋白及腎功能的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月至2016年6月我院收治的冠心病合并腎功能損害及蛋白尿患者68例，冠心病的診斷符合2009年陳灝珠主編的《實用內科學》制定的診斷標準，入院后2天內檢查尿蛋白定量及測定腎功能、血脂、肝功能，尿蛋白異常及腎功能損害者入組。按照隨機分配的原則，將其平均分為兩組，各34例。對照組男19例，女15例，年齡46～76歲，平均（61.2±3.6）歲，病程5個月～2年，平均（1.2±0.3）年；觀察組男17例，女17例，年齡48～77歲，平均（60.8±4.1）歲，病程6個月～2年，平均（1.3±0.4）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

納入標準：根據腎功能檢測指標換算出腎小球濾過率，患者的腎小球濾過率<90 ml/（min·1.73m2），24小時尿微量白蛋白（MAU）定量>150 mg，患者知情并同意參與本次研究，簽訂知情同意書。排除標準：（1）已明確有慢性腎炎合并腎功能不全者；（2）惡性腫瘤者；（3）入組前已服有降脂藥治療者；（4）嚴重肝功能不全患者；（5）高脂血癥者。

1.3研究方法

對照組予以冠心病常規治療，包括抗血小板聚集，應用硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物治療，對伴有內科合并癥者給予相應的降壓、降糖治療；觀察組在常規治療基礎上加阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051408） 20 mg qn。

1.4觀察指標

對全部患者隨訪半年，觀察治療前、治療后12周及半年患者的24小時MAU、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）變化。觀察阿托伐他汀鈣片的性能，探討他汀類藥物對冠心病患者的尿蛋白及腎功能的影響，了解其臨床應用價值。

1.5統計學方法

應用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本均數t檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

經過12周治療后，觀察組24小時MAU、Cr、和BUN變化優于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；經過半年治療后，觀察組24小時MAU、Cr和BUN變化優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。見表1。

表1兩組24小時MAU、Cr和BUN對比（n=34，±s）

組別

治療前MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

治療12周MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

對照組181.61±18.3783.17±16.458.82±1.59172.25±16.3572.65±13.528.01±1.26

觀察組180.72±17.9884.12±15.888.31±1.34166.68±15.7270.92±12.697.88±1.35

t0.2020.2421.4301.4320.5440.410

P0.8410.8090.1570.1570.5880.683

續表1

組別

治療半年MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

對照組168.62±5.3869.39±10.286.89±0.86

觀察組149.35±5.6663.26±9.686.35±0.59

t14.3892.5313.019

P<0.0010.0140.004

3討論

MAU是一種中分子蛋白質，可作為腎小球早期損傷的有效標志物。有學者通過研究表明，微量白蛋白（MA）的出現可導致冠心病死亡率的增加，同時微量白蛋白是引發心肌梗死，以及缺血性心臟病的獨立危險因素[3]。還有學者通過研究證實，靜息心電圖缺血的改變與微量白蛋白存在密切的關系，這說明微量白蛋白與冠心病發病存在重要聯系[4]。當患者的機體內有不正常MAU出現時，提示其腎小球基底膜濾過屏障出現缺陷或者損傷。炎癥是導致冠狀動脈粥樣硬化的根本原因，同時炎癥能活化巨噬細胞，促使機體內出現大量白細胞介素，使平滑肌細胞數量得以提升，同時誘導肝細胞的細胞生成，增加體內細胞因子數量。產生的細胞因子能夠將機體的補體系統激活，之所以能夠發揮這一功效，是因其能夠與脂蛋白進行結合，增加終末復合物數量，使終末蛋白的作用得以提升，對血管內膜造成不同程度的損傷[5]。當冠心病患者合并有微量白蛋白時，其發生心血管不良事件的概率將增高，而對該類患者進行治療時，不僅要對冠心病進行治療，同時也要對自身所產生大量的微量白蛋白進行有效控制，從而對疾病進行有效治療，降低患者心血管事件的發生概率[6]。

阿托伐他汀不僅能調節血脂，發揮抗炎功效，有效控制和緩解患者炎癥，而且能夠促進血管擴張物質不斷合成，降低患者體內的血管縮小物質活性，使血管內皮功能處于穩定狀態，從而增加血流量，緩解患者的心肌缺血癥狀[7]。阿托伐他汀的抗炎作用之所以能夠對患者的腎臟發揮有力功效，究其緣由可能是，阿托伐他汀可對hsCRP的釋放起到良好的抑制作用，從而減輕炎癥反應，有效控制血栓的形成，降低白細胞的黏附能力，對單核細胞的活化，以及轉化起到良好的抑制功效，幾種機制協同作用，促使腎臟血流動力學得到明顯改善，加強機體腎臟血管的內皮功能，有效抑制系膜細胞的增殖及聚集，改善腎小球與腎小管缺血癥狀，減少蛋白尿，最終改善腎功能[8]。在國外 PlanetⅠ研究中，阿托伐他汀有效降低了15%蛋白尿，PlanetⅡ研究證實阿托伐他汀使蛋白尿降低了23.80%[9]。國內文獻也證明了他汀類藥物的腎功能保護作用，陳小容等[10]將80例冠心病合并MAU的患者分為兩組，采取不同的治療方式進行治療，最終證明阿托伐他汀可明顯降低尿蛋白水平，改善腎功能。本研究結果顯示，經過12周治療后，觀察組24小時MAU、Cr和BUN變化優于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；經過半年治療后，觀察組24小時MAU、Cr和BUN變化優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。證明阿托伐他汀使微量白蛋白得以有效降低，同時對患者的腎功能起到明顯的改善作用，這也和前人的報道相符。

綜上所述，阿托伐他汀鈣能夠有效降低冠心病患者的尿白蛋白、肌酐和尿素氮，對冠心病患者的腎功能可以起到明顯的改善作用，效果顯著，值得在臨床上進一步推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2016-10-10修回日期：2016-10-31）

（編輯：梁明佩）