開顱手術患者術后炎癥因子水平變化預測顱內感染的臨床價值

聶 柳 崔 勇 劉興吉 夏 鷹 曹 卉 陳曉東 林 佳

(海口市人民醫院，海南 海口 570208)

開顱手術患者術后炎癥因子水平變化預測顱內感染的臨床價值

聶 柳 崔 勇1劉興吉2夏 鷹 曹 卉 陳曉東 林 佳

(海口市人民醫院，海南 海口 570208)

目的 探討開顱手術術后炎癥因子水平變化預測顱內感染的價值。方法 回顧性分析2012年1月至2015年1月收治的48例開顱手術患者，術后經腦脊液等輔助檢查證實為顱內感染的作為研究組，選取同時期開顱手術無顱內感染患者48例作為對照組，兩組均抽取靜脈血，觀察炎癥指標變化情況。結果 術后第1天兩組白細胞(WBC)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、人S-100b蛋白(S-100b)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)比較差異無統計學意義(均P>0.05)，而術后第3天開始研究組WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平顯著高于對照組，術后第7、14天兩組差異越來越大(均P<0.05)；經顱內感染受試者工作特征(ROC)曲線分析，WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT對顱內感染差異有統計學意義(P<0.05)。結論 開顱手術后3 d WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平無下降則預示患者術后顱內感染可能性大。

開顱手術；炎癥因子；顱內感染

顱內感染是神經外科術后最常見的并發癥之一，在臨床上分成細菌性感染和特異性感染。引起顱內感染影響因素較多〔1〕，對感染的常見診斷依據是結合體溫、臨床癥狀和實驗室檢查，其對顱內感染有一定預測作用，但哪些指標有預測價值，其水平升高在術后何時有明顯表現，這些問題在臨床上尚無確切報道。本研究旨在探討炎癥因子白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、降鈣素原(PCT)、人S-100b蛋白(S-100b)等在顱內感染中的含量變化情況及其預測作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2012年1月至2015年1月48例開顱手術患者術后證實為顱內感染者作為研究組，選取同時期行開顱手術無顱內感染者48例作為對照組。研究組男29例，女19例；年齡17～59歲，平均(45.1±2.5)歲；手術時間1.5～6 h，平均(3.1±1.2)h；疾病類型：顱腦損傷11例，顱腦腫瘤17例，高血壓腦出血7例，動脈瘤7例，其他6例。對照組男30例，女18例；年齡18～60歲，平均(45.4±2.4)歲；手術時間1.7～7 h，平均(3.2±1.3)h；疾病類型：顱腦損傷10例，顱腦腫瘤18例，高血壓腦出血6例，動脈瘤6例，其他8例。兩組性別、年齡、手術時間、疾病類型等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。顱內感染診斷標準為有頭痛、頸項強直等臨床表現,排除其他因素引起感染；腦脊液檢查WBC 0.01×109/L以上，糖定量在45 mg/L以下，蛋白450 mg/L以上；腦脊液細菌培養為陽性；影像學檢查可見腦膿腫、硬膜下膿腫〔2〕。納入標準：所有患者均有明確手術指征，經影像學檢查等證實病變部位需開顱手術；研究組中均符合顱內感染診斷標準。患者年齡16～60歲。排除標準：研究組不符合顱內感染診斷標準，年齡16～60歲之外，存在嚴重肝腎功能損害者；妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法 分別在術后第1、3、7、14天清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取上層清液在-80℃下保存。采用自動免疫比濁法檢測CRP和PCT，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測IL-6、TNF-α、S-100b含量，儀器均選擇邁瑞BS-800進行，采用血常規儀器檢測WBC，相關試劑購自上海華大科技有限公司。觀察以上指標的變化情況。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 術后兩組炎癥因子在不同時間點變化比較 見表1～表3。術后第1天兩組WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平比較差異無統計學意義(均P>0.05)，而術后第3天開始研究組WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平顯著高于對照組，術后第7、14天兩組之間差異越來越大(均P<0.05)。

表1 術后兩組WBC、CRP水平變化

2.2 顱內感染研究組受試者工作特征(ROC)曲線分析 WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT對顱內感染差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表2 術后兩組TNF-α、S-100b水平變化

表3 術后兩組不同時間點IL-6、PCT水平變化

表4 顱內感染研究組ROC分析

3 討 論

臨床證實，植入人工硬腦膜或受血性腦脊液等刺激，其癥狀和顱內感染相近，因此限制了對顱內感染的早期發現，故尋找一種特異性、敏感性較好的診斷指標，可及時發現顱內感染，指導臨床醫師采取必要措施干預，對改善預后，減少住院時間等大有裨益〔3〕。WBC、CRP是臨床上最常見的炎癥指標，其中WBC能通過變形穿過毛細血管壁，從而將病原菌集中在入侵部位，將病原菌吞噬、包圍，當其高于正常水平則表明體內存在感染可能性〔4〕，但該指標特異性不強，因其存在病毒感染等可能，而顱內感染多數為細菌性感染，該指標需結合中性粒細胞等聯合檢測。CRP屬于一種急性時相反應蛋白，在機體感染后4～6 h就能迅速升高且在36 h左右達到峰值，是臨床上診斷細菌感染的主要指標之一〔5〕。報道稱，該指標靈敏度和特異性較低，因其半衰期較短且個體差異性大〔6〕。故可作為細菌感染早期敏感敏感指標，考慮到顱內感染在早期就會出現臨床癥狀，故可將此兩項指標作為感染的指標之一。PCT在正常生理條件下含量很低，而在細菌感染下其血清濃度會在短時間內迅速上調，但在非特異性感染中其水平升高不顯著，故其作為細菌感染敏感指標〔7〕。本研究結果顯示，PCT在顱內感染患者中術后3 d迅速升高，在ROC曲線中差異性最大，證實PCT是細菌感染臨床診斷標志物之一，該指標升高則說明感染可能性大，預后較差。IL-6廣泛存在于中樞神經系統中，具有生物活性廣泛的特性，對神經元和小膠質細胞表達敏感性高。該指標參與機體免疫應答和炎癥反應，在神經系統和機體應激反應中發揮重要作用，其水平升高說明炎癥反應較明顯〔8〕。報道認為，炎癥時外周巨噬細胞能合成多種細胞因子，激活無活性酶原形式存在基質金屬蛋白酶，造成血腦屏障障礙、神經元損傷等〔9〕，故該指標升高不僅意味著顱內存在感染且其含量高低對神經元損傷嚴重程度有一定預測性，結合其在ROC曲線上的差異性，說明其也是顱內感染敏感指標。TNF-α是細菌毒素和其他炎癥刺激物作用于巨噬細胞和單核細胞產生的一種多肽細胞因子，能誘發一系列炎癥反應〔10，11〕。研究稱，該指標在細菌感染中起主導作用，能誘導IL-6炎癥介質釋放，增強單核細胞黏附作用等，增強血管通透性〔12，13〕。本研究通過對顱內感染炎癥指標回顧性分析得出，TNF-α參與顱內感染細菌感染過程中，會釋放出內毒素等炎性成分，能刺激相關炎癥因子，從而和其他炎癥因子侵犯機體，故有協同性。S-100b指標主要反映的是營養神經、修復受損神經等多重調節組合過程，其廣泛分布在頭顱神經系統中，過高表達則說明中樞神經系統損害〔14〕。研究〔15〕認為，該指標在腦脊液中敏感性最好，在血清中雖然敏感性好，但其受影響因素較多，特別是污染等因素。本研究結果顯示，開顱術后3 d時術后感染患者WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT上明顯升高，這對顱內感染有一定預測價值，值得臨床推廣。

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〔2016-11-17修回〕

(編輯 郭 菁)

海南省醫藥衛生科研項目(No.1501320272A2001)

劉興吉(1966-)，男，醫學博士，主要從事顱底腫瘤與顱腦外傷的顯微外科治療研究。

聶 柳(1975-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事顱腦腫瘤及顱腦外傷的外科治療研究。

R651.1+4

A

1005-9202(2017)08-1963-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.062

1 遼源市中心醫院 2 吉林大學第一醫院