胎兒宮內發育遲緩與胰島素抵抗關系

楊燕

（重慶市墊江縣人民醫院產科，重慶墊江 408300）

[摘 要] 目的：分析胎兒宮內發育遲緩（Intrauterine growth retardation，IUGR）與胰島素抵抗的關系。方法：2013年2月至2016年12月164例足月IUGR胎兒，納入IUGR組，并選取同期130名正常足月分娩胎兒，納入對照組。于兩組胎兒出生后立即抽取臍靜脈血檢測其血糖（GLU）、胰島素（INS）、血脂指標，計算葡萄糖/胰島素比值（G/I）、胰島素敏感指數（ISI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HBCI），分析IUGR與胰島素抵抗的關系。結果：IUGR組出生體質量、PI及體質量、身長、頭圍、胸圍標準差評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。IUGR組INS、C肽、LDL-C、TG高于對照組，其GLU、HDL-C低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。IUGR組HOMA-IR高于對照組，其G/I、ISI低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：胎兒IUGR可引發胰島素敏感性下降與胰島素抵抗，可能影響其生長發育質量。

[關鍵詞] 胎兒；宮內發育遲緩；胰島素抵抗；胰島β細胞

中圖分類號：R714.5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）04-059-03

DOI：10.11876/mimt201704024

胎兒宮內發育遲緩（Intrauterine growth retardation，IUGR）是圍產期常見并發癥之一，發病率約為6.39%～16.30%，其定義為出生體質量低于相同孕周胎兒2個標準差或第10百分位數[1]。產婦孕期并發糖尿病、高血壓、營養不良及不良生活習慣導致的子宮胎盤血流障礙是引發胎兒宮內缺血缺氧、營養不足的主要原因，而IUGR的發生也會對新生兒生長發育造成重要影響[2]。20世紀末有學者提出“胎兒起源的成人疾病”概念，并指出IUGR與胎兒分娩后胰島素抵抗、成年后代謝綜合征具有密切關聯[3]。本研究就IUGR與胰島素抵抗的關系進行分析，探討胎兒宮內發育與脂糖代謝的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年2月至2016年12月164例單胎足月IUGR胎兒[4]，排除合并先天畸形、感染、窒息缺氧及遺傳病家族史者，納入IUGR組，并選取同期130名體重正常單胎足月胎兒，胎兒孕期生長發育參數均處于正常范圍且出生后體質量、身長均未見異常，納入對照組。IUGR組男87例，女77例，胎齡33～39周，平均（35.16±2.15）周；對照組男71例，女59例，胎齡32～39周，平均（35.48±2.26）周，兩組胎兒性別、胎齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已征得我院醫學倫理委員會批準，受試新生兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標

抽取兩組受試胎兒出生后立即抽取臍靜脈血，使用AU5800型全自動生化分析儀（美國Beckman Coulter公司）測定其血糖（GLU）及總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標；采用放射免疫法檢測其空腹胰島素（INS）、C肽[5]，試劑盒購自北京北方生物技術研究所。根據上述指標檢測結果計算葡萄糖/胰島素比值（G/I）、胰島素敏感指數（ISI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HBCI），計算方法[6-7]：1）G/I=GLU/INS；2）ISI=ln[1/（GLU×INS）]；3）HOMA-IR=GLU×INS/22.5；4）HBCI=INS×20/（GLU-3.5）；其中，GLU單位均為mg/dL，INS單位均為μIU/mL。

1.3 統計學分析

對本臨床研究的所有數據采用SPSS18.0進行分析，性別以n表示，并采用χ2檢驗，生化指標、胰島素敏感性指標等計量資料以（x±s）表示（偏態數據經對數轉換為正態分布），并采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 出生體格

IUGR組出生體質量、PI及體質量、身長、頭圍、胸圍標準差評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 生化指標

IUGR組INS、C肽、LDL-C、TG高于對照組，其GLU、HDL-C低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 胰島素敏感性指標

IUGR組HOMA-IR高于對照組，其G/I、ISI低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

大量研究顯示，IUGR不僅會對胎兒宮內生長發育造成影響，還可影響其兒童期、青春期體格和智力的正常發育，此外，IUGR胎兒成年期還具有更高的心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等代謝綜合征發生風險[8-10]。而上述病理改變的基礎均與胰島素抵抗有關，動物實驗表明，IUGR與糖耐量受損及成年后糖尿病均具有密切關聯[11]，本研究探討胎兒生長發育的調節機制。

為排除性別、地域差異對新生兒體格參數造成的影響，本研究采用標準差評分法對IUGR組、對照組出生體格進行了比較，結果表明，IUGR胎兒出生后體質量、身長、頭圍、胸圍均低于對照組。IUGR可顯著延緩胎兒生長過程，其機制可能為孕婦、內分泌、胎兒等多種因素可造成胎盤絨毛發育不良、胎盤發育遲緩，使得胎盤絨毛無法深層侵入子宮內膜，進而引發胎盤血供受限、母兒物質交換減少，導致造成胎盤缺血缺氧代償、胎兒營養缺乏，并通過影響激素分泌水平，延緩胎兒發育進程。胰島素在胎兒正常發育過程中扮演了重要角色，胰島素水平正常是保證胎盤代謝和營養轉運功能的關鍵[12]，而本研究結果示，IUGR胎兒INS、C肽、HOMA-IR高于對照組，但GLU、G/I、ISI低于后者，說明IUGR胎兒處于胰島素敏感性降低和不同程度的胰島素抵抗狀態，這一狀態在宮內發育時即存在[13]，其原因與IUGR對胰島素分泌、胰島β細胞功能的影響所致胰島素敏感性改變有關[14]。

此外，有學者指出，IUGR胎兒出生后，往往存在多種組織器官結構和功能發育不良狀態，并伴有圍生期脂肪組織發育和分化受阻，故IUGR新生兒常處于血脂代謝紊亂狀態[15-16]。與IUGR胎兒新生兒后期的追趕性生長引發的脂肪膜細胞胰島素受體密度下降、胰島素與受體的結合減少及胰島素抗脂解、脂肪合成作用敏感性不足有關[17-18]。此外，兩組新生兒HBCI比較，差異無統計學意義，說明IUGR可能不會造成胰島β細胞功能出現明顯改變，即胰島β細胞分泌功能下降可能是隨時間推移和后天環境影響的漸進過程，因此，研究胰島β細胞分泌功能變化，對于代謝綜合征的干預、延緩和逆轉具有積極意義，有待進一步探索。

綜上所述，本研究證實了胎兒IUGR與胰島素抵抗的密切關聯，但未能明確IUGR與胰島素抵抗的因果關系，在今后的臨床實踐中，應進一步研究胎兒IUGR與胰島素抵抗的發生機制，盡可能予以早期預防。

參 考 文 獻

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第一作者：楊燕，本科，主治醫師，研究方向：妊高征臨床，Email：8498830916@qq.com。