VEGF在早期預測重癥手足口病并發腦炎中的價值分析

楊赫

（荊州市中心醫院兒科，湖北荊州 434020）

[摘 要] 目的：分析血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在早期預測重癥手足口病（Hand， foot and mouth disease，HFMD）并發腦炎中的價值。方法：選取我院2013年3月～2016年3月收治的224例重癥HFMD患兒，按照其并發腦炎情況與類型將其納入對照組（未合并腦炎，n=72）、輕度腦炎組（合并輕度腦炎，n=86）、重度腦炎組（合并重度腦炎，n=66），對其血清、腦脊液VEGF水平進行檢測，運用受試者工作特征曲線（ROC）計算VEGF早期預測HFMD并發腦炎的靈敏度、特異性，總結血清VEGF對重癥HFMD并發腦炎的影響。結果：輕度腦炎組、重度腦炎組血清及腦脊液VEGF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），輕度腦炎組血清及腦脊液VEGF水平低于重度腦炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線示，腦脊液、血清VEGF預測重癥HFMD并發腦炎的靈敏度、特異性均較高（P<0.05）。結論：重癥HFMD并發腦炎可導致患兒腦組織損傷，并引發腦脊液、血清VEGF水平明顯上升，血清VEGF檢測具有簡便、創傷小的優勢，有望在重癥HFMD并發腦炎的早期預測中發揮作用。

[關鍵詞] 血管內皮生長因子；重癥手足口病；腦炎；預測；價值

中圖分類號：R781.3 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）04-070-03

DOI：10.11876/mimt201704028

手足口病（Hand， foot and mouth disease，HFMD）是由腸道71型病毒和A組柯薩奇病毒A16引發的傳染性疾病，手、足、口、臀部出現大量水皰疹是本病的主要臨床特征[1]。該病好發于學齡前兒童，通常預后良好，但重癥HFMD患兒易出現肺炎、腦水腫、循環障礙等并發癥，致死原因主要為腦干腦炎，盡早識別并發腦炎風險具有重要意義[2]。目前臨床診斷重癥HFMD并發腦炎主要借助腰穿腦脊液檢查，該法操作復雜、耗時久，無法滿足早期診治需求[3]。本研究選取腦損傷中關鍵因子——血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），就其早期預測重癥HFMD并發癥腦炎的價值進行了分析，旨在為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年3月至2016年3月參照HFMD診治指南確診[4]

224例重癥HFMD患兒，按照其并發腦炎情況與類型將其納入對照組（未合并腦炎，n=72）、輕度腦炎組（合并輕度腦炎，n=86）、重度腦炎組（合并重度腦炎，n=66），均，并排除合并其他類型感染病例；輕型腦炎判斷標準：臨床表現以頭痛、發熱、惡心、嘔吐、精神異常為主，腦電圖檢查結果異常，伴或不伴彌漫性慢波，頭部CT檢查結果未見異常，腦脊液檢查符合輕型腦炎相關變化；重型腦炎判斷標準：出現下列癥狀中2項癥狀即可判定為重型腦炎：持續性高熱、昏迷、心率/呼吸頻率改變、癱瘓、持續性抽搐或驚厥、腦部CT檢查可見器質性病變。三組患兒年齡、病程、體質量、性別比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 檢測方法

抽取患兒入組次日（治療前）空腹肘靜脈血2 mL及腦脊液1.5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA法）檢測其血清、腦脊液VEGF水平，試劑盒均購自上海吉泰依科賽生物科技有限公司，檢測方法參照相關文獻[5]，上述指標均由2名檢驗科醫師于雙盲條件下完成檢測，取其平均值作為測定結果。

1.3 分析方法

采用SPSS18.0進行分析，性別資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，病程、VEGF等以（x±s）表示，比較三組患兒間差異，以P<0.05為差異有統計學意義。運用受試者工作特征曲線（ROC）計算VEGF早期預測HFMD并發腦炎的靈敏度、特異性，總結血清VEGF對重癥HFMD并發腦炎的影響。

2 結果

2.1 血清及腦脊液VEGF水平比較

輕度腦炎組、重度腦炎組血清及腦脊液VEGF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），輕度腦炎組血清及腦脊液VEGF水平低于重度腦炎組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 預測價值分析

ROC曲線示，腦脊液、血清VEGF預測重癥HFMD并發腦炎的靈敏度、特異性均較高（P<0.05）。見表3。

3 討論

多數HFMD患兒病情呈自限性，感染后以發熱起病，一周內即可出現體溫明顯下降、皮疹消退，病情恢復，但少數重癥HFMD患兒病情進展極為迅速，發病1～4 d內即可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎等嚴重并發癥，死亡率較高且存活患兒易遺留多種后遺癥[6-7]。近年來，我國多個省份HFMD出現暴發流行趨勢，HFMD防治形式愈發嚴峻。

HFMD的常見致病原為腸道71型病毒和A組柯薩奇病毒A16，均以高度嗜神經性為主要特點，也是導致神經系統嚴重并發癥的主要原因[8]。Lv等[9]發現，較非重癥HFMD患兒而言，重癥HFMD患兒心動過速、嘔吐、肌肉陣攣、煩躁、嗜睡等癥狀發生風險更高。與此同時，重癥患兒亦具有更高的腦炎發生風險，而腦干腦炎不僅被認為是重癥HFMD進展的重要階段，也是肺水腫、肺出血甚至循環衰竭的前驅表現[10-11]。因此，重癥HFMD并發腦炎的早期診治對于避免患兒遺留智力缺陷、肢體殘疾具有重要意義。

早期腦炎的病理生理改變以腦血管周圍神經壞死為主，隨著病程的進展，廣泛性神經壞死造成腦膜刺激征、頭痛、發熱等臨床表現的主要原因，國外學者[12]發現，大量炎癥細胞只有在通過血管內皮系統后方可進入腦組織并誘發神經系統損傷發生、發展，因此，作為調控炎癥細胞的重要因子，VEGF可能在腦炎的發生中扮演了重要角色。本研究就重癥HFMD、重癥HFDM合并不同病情腦炎患兒血清與腦脊液VEGF進行了比較，結果表明，無論是合并輕度腦炎還是重度腦炎，患兒血清與腦脊液VEGF水平均明顯上升，且隨著患兒腦炎病情的加劇，其血清與腦脊液VEGF水平逐漸上升，說明血管內皮受損是腦炎的重要發病機制之一，而VEGF可通過如下機制拮抗血管內皮直接受損與直接受損后引發的繼發性受損：作為血管內皮細胞內特異性的肝素結合生長因子，VEGF能夠促進血管內皮細胞分裂與增殖，誘導體內新生血管生成、增強血管通透性，達到提升微小血管、側支循環建立能力的目的[13-15]。因此，VEGF水平上升表明血管內皮細胞受損、血腦屏障破壞嚴重，Lott等[16]認為，VEGF可能參與HFMD合并腦炎的發病機制。

通過ROC曲線分析，可以發現， VEGF水平變化能夠預測患兒腦炎發生風險，由于血清、腦脊液VEGF預測重癥HFMD并發腦炎的能力相仿，加之腰椎穿刺取腦脊液檢查痛苦大、安全性受限等弊端[17]，血清VEGF檢測有望在重癥HFMD并發腦炎的預測中得到更為廣泛的關注。Sabanathan等[18]發現，血清VEGF水平變化與HFMD患兒預后質量的變化存在一定相關性，為HFMD患兒病情進展的預測提供了新的思路，關于VEGF與HFMD患兒預后關聯性的研究，有待日后大樣本分析加以明確。

綜上所述，重癥HFMD并發腦炎患兒血清、腦脊液VEGF水平明顯升高，根據血清VEGF變化能夠有效預測患兒并發腦炎風險，為臨床早期診治提供參考。

參 考 文 獻

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第一作者：楊赫，碩士，主治醫師，研究方向：兒科臨床，Email：jzyyy@163.com。